昝雪娟 張順英 李盛蘭

[摘 要]目的 觀察阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素對(duì)于痤瘡的治療效果。方法 選取2022年8月-2023年7月于我院就診的120例痤瘡患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各60例。對(duì)照組予以多西環(huán)素治療，試驗(yàn)組予以阿達(dá)帕林凝膠+多西環(huán)素聯(lián)合治療，比較兩組GAGS得分、臨床療效、生活質(zhì)量評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 試驗(yàn)組GAGS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的83.33%（P<0.05）；試驗(yàn)組情緒角色、身體功能、社會(huì)功能、活力、身體健康、身體疼痛、心理健康、軀體角色各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，低于對(duì)照組的28.33%（P<0.05）；試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為3.33%，低于對(duì)照組的23.33%（P<0.05）。結(jié)論 阿達(dá)帕林凝膠與多西環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用能夠改善痤瘡患者面部粉刺和炎性丘疹癥狀，提高臨床療效，提高生活質(zhì)量，減少?gòu)?fù)發(fā)率及不良反應(yīng)的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 阿達(dá)帕林凝膠；多西環(huán)素；痤瘡；生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R758.73+3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1004-4949（2024）09-0021-04

Clinical Effect of Adapalene Gel Combined with Doxycycline in the Treatment of Acne

ZAN Xue-juan， ZHANG Shun-ying， LI Sheng-lan

（Department of Dermatology， Xingyi Peoples Hospital， Xingyi 562400， Guizhou， China）

[Abstract]Objective To observe the therapeutic effect of adapalene gel combined with doxycycline on acne. Methods A total of 120 patients with acne who were treated in our hospital from August 2022 to July 2023 were selected and divided into control group and experimental group by random number table method， with 60 patients in each group. The control group was treated with doxycycline， and the experimental group was treated with adapalene gel+doxycycline. The GAGS score， clinical efficacy， quality of life score， incidence of adverse reactions and recurrence were compared between the two groups. Results The GAGS score of the experimental group was lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was 95.00%， which was higher than 83.33% of the control group （P<0.05）. The scores of emotional role， physical function， social function， vitality， physical health， physical pain， mental health and physical role in the experimental group were higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was 10.00%， which was lower than 28.33% in the control group （P<0.05）. The recurrence rate of the experimental group was 3.33%， which was lower than 23.33% of the control group （P<0.05）. Conclusion The combined application of adapalene gel and doxycycline can improve the symptoms of facial acne and inflammatory papules in acne patients， improve the clinical efficacy， improve the quality of life， and reduce the recurrence rate and adverse reactions.

[Key words] Adapalene gel； Doxycycline； Acne； Quality of life

痤瘡（acne）是一種慢性炎癥性皮膚病，常見(jiàn)于皮脂腺豐富的部位，如面部、頸部、前胸及后背等。因其好發(fā)于青少年人群，在臨床上又稱為青春痘、暗瘡、粉刺等。引起痤瘡的因素有很多，包括遺傳、激素代謝紊亂、壓力、個(gè)人生活方式、藥物使用不當(dāng)?shù)萚1]。臨床癥狀主要表現(xiàn)為皮膚暗沉、膚質(zhì)粗糙、毛孔粗大以及色素沉著等，病灶可能表現(xiàn)為單個(gè)毛孔不通，也可表現(xiàn)為多個(gè)毛孔成片不通，而且膿皰中含有白色或黃色的分泌物，嚴(yán)重者可出現(xiàn)瘢痕樣損害，不僅會(huì)影響到患者的面部美觀，并且因其病程遷延不愈會(huì)增加患者心理壓力，對(duì)患者的身心健康均產(chǎn)生負(fù)面影響[2，3]。臨床研究顯示[4，5]，85%的女性在青春期會(huì)出現(xiàn)不同程度的痤瘡，男性出現(xiàn)痤瘡的比例更是高達(dá)95%，并且呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。目前，對(duì)于痤瘡的臨床治療，主要采用口服西藥，比如使用異維A酸類藥物，但是其副作用容易導(dǎo)致患者口唇、鼻腔、結(jié)膜干燥，孕婦使用此藥存在胎兒致畸風(fēng)險(xiǎn)。也可選擇外用抗生素治療，如四環(huán)素類或大環(huán)內(nèi)酯類藥物。常用外用藥物如維A酸、過(guò)氧化苯甲酰、水楊酸、壬二酸等，但刺激性較強(qiáng)，皮膚需建立耐受后使用。多西環(huán)素是一種廣譜抑菌劑，在痤瘡治療中較為常見(jiàn)，阿達(dá)帕林是維甲酸類化合物，適用于治療以粉刺、丘疹和膿皰為主要臨床表現(xiàn)的尋常型痤瘡。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)維A酸類藥物聯(lián)合抗生素對(duì)治療痤瘡效果更理想，基于此，本文結(jié)合2022年8月-2023年7月我院收治的120例痤瘡患者臨床資料展開(kāi)分析，旨在探討阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素治療痤瘡的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年8月-2023年7月于興義市人民醫(yī)院就診的120例痤瘡患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各60例。對(duì)照組男34例，女26例；年齡18～37歲，平均年齡（29.17±4.85）歲；重度痤瘡20例、中度痤瘡2 2例、輕度痤瘡18例。試驗(yàn)組男35例，女25例；年齡18～39歲，平均年齡（28.94±4.36）歲，重度痤瘡21例、中度痤瘡20例、輕度痤瘡19例。兩組性別、年齡、痤瘡類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合痤瘡臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)本次研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；③患者及家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并全身感染性疾病的患者；②合并凝血功能異常的患者；③哺乳期患者；④合并肝、腎功能障礙及器官嚴(yán)重衰竭的患者。

1.3 方法 對(duì)照組口服多西環(huán)素片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44025004，規(guī)格：50 mg），初始劑量為100 mg/次，2次/d；之后根據(jù)患者的實(shí)際癥狀調(diào)整劑量至100～200 mg/次，1次/d，或者50～100mg/次，2次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上外用阿達(dá)帕林凝膠（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083655，規(guī)格：0.10%×15 g），溫水清潔面部后，取適量本品均勻涂抹于患處，1～2次/d。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1記錄兩組痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)（GAGS）得分采用痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)對(duì)患者面部的粉刺和炎性丘疹進(jìn)行評(píng)分，各項(xiàng)分值均為100分，分值越低代表患者恢復(fù)情況越好。

1.4.2評(píng)估兩組臨床療效 具體評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)分為治愈、顯效、有效、無(wú)效。治愈：皮損全部消退，其他體征基本消失；顯效：皮損面積消退80%以上，其他體征基本消除或者明顯減輕；有效：皮損面積消退60%～80%，其他體征減輕或者部分消除；無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至出現(xiàn)惡化現(xiàn)象?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.3評(píng)估兩組生活質(zhì)量 采用SF-36健康調(diào)查量表對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，量表中包含情緒角色、身體功能、社會(huì)功能、活力、身體健康、身體疼痛、心理健康、軀體角色8個(gè)條目，每項(xiàng)條目得分=（該條目實(shí)際得分-該條目最低分）/（該條目最高分-該條目最低分）×100%，分值越高代表生活質(zhì)量越好。

1.4.4調(diào)查兩組復(fù)發(fā)情況 對(duì)所有患者隨訪3個(gè)月，記錄其復(fù)發(fā)率。

1.4.5記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括皮膚紅斑、起皮、過(guò)敏、瘙癢等。

2 結(jié)果

2.1 兩組GAGS得分比較 試驗(yàn)組GAGS得分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組生活質(zhì)量比較 試驗(yàn)組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組復(fù)發(fā)率比較 試驗(yàn)組3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率為 3.33%（2/60），低于對(duì)照組的23.33%（14/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.800，P =0.018）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

人體處于青春期時(shí)，體內(nèi)分泌的荷爾蒙會(huì)刺激毛發(fā)生長(zhǎng)，促進(jìn)皮脂腺分泌更多油脂，毛發(fā)和皮脂腺因此堆積許多物質(zhì)，使油脂和細(xì)菌附著于上，繼而引發(fā)皮膚紅腫的反應(yīng)。此外，腎上腺皮質(zhì)在青春期會(huì)與腦垂體前葉分泌的激素同時(shí)被刺激生成大量的類固醇類激素從而進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，對(duì)痤瘡的生成也起到一定的推動(dòng)作用[6，7]。成年后，痤瘡是腦垂體異常的信號(hào)，伴隨著激素過(guò)量的表現(xiàn)，如經(jīng)期不規(guī)則、面部毛發(fā)生長(zhǎng)過(guò)度，或者在精神焦慮和緊張狀態(tài)下，機(jī)體信號(hào)促使腦垂體釋放更多的激素，繼而刺激腎上腺皮質(zhì)激素進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)影響?zhàn)畀彽纳蒣8]。目前臨床上治療痤瘡大多采用抗雄性激素藥物、抗炎、脫敏等綜合治療方案，大部分患者經(jīng)過(guò)積極有效的治療后均可治愈，整體預(yù)后效果較好[9，10]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組GAGS得分均低于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。這說(shuō)明相較于單獨(dú)用藥，聯(lián)合應(yīng)用阿達(dá)帕林凝膠與多西環(huán)素的患者，其面部痤瘡改善情況更好，療效更佳，痤瘡復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率更低，且聯(lián)合治療方案對(duì)于改善患者的生活質(zhì)量評(píng)分具有積極影響。究其原因，多西環(huán)素是一種四環(huán)素類抗生素，為廣譜抑菌劑，高濃度使用時(shí)具有殺菌作用，其作用機(jī)制為藥物能特異性與細(xì)菌核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，抑制肽鏈的增長(zhǎng)和影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，在臨床上可用于中、重度痤瘡患者輔助治療[11，12]。阿達(dá)帕林凝膠為外用藥物，主要通過(guò)調(diào)控皮脂分泌和毛囊角化過(guò)程，以達(dá)到治療痤瘡的目的，其效果體現(xiàn)在能夠減少痤瘡炎癥與粉刺的形成，進(jìn)而優(yōu)化皮膚質(zhì)地與光滑度。當(dāng)阿達(dá)帕林凝膠與多西環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，能從內(nèi)外兩方面協(xié)同治療痤瘡，從而提升治療效果。此外，痤瘡的復(fù)發(fā)通常源于病原菌的再次感染與皮脂分泌過(guò)多導(dǎo)致的毛囊堵塞[13，14]。阿達(dá)帕林凝膠通過(guò)調(diào)控皮脂分泌和毛囊角化，而多西環(huán)素則抑制病原菌的生長(zhǎng)，兩者聯(lián)合應(yīng)用，可以有效預(yù)防痤瘡的復(fù)發(fā)。

痤瘡不僅影響患者的外貌，還可能引發(fā)心理壓力和社交困擾，治療后的復(fù)發(fā)則可能使患者感到沮喪和失望。通過(guò)聯(lián)合使用阿達(dá)帕林凝膠與多西環(huán)素，不僅能有效改善痤瘡的癥狀，減少?gòu)?fù)發(fā)，還能提高患者的生活質(zhì)量。阿達(dá)帕林凝膠與多西環(huán)素之間的藥物相互作用相對(duì)較小。當(dāng)這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于痤瘡治療時(shí)，并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生幾率。原因在于阿達(dá)帕林凝膠主要作用于皮膚的表層，而多西環(huán)素則主要作用于體內(nèi)，兩者的作用部位存在明顯的差異，因此藥物之間的相互作用較為有限，此次研究也證明了上述觀點(diǎn)。本研究結(jié)果表明，阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素可在強(qiáng)化抗菌作用的同時(shí)促進(jìn)粉刺與皮疹等癥狀改善，而且臨床資料也證實(shí)聯(lián)合用藥并不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，即多西環(huán)素與阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合用藥比多西環(huán)素單獨(dú)用藥更具優(yōu)勢(shì)[15，16]。

綜上所述，阿達(dá)帕林凝膠聯(lián)合多西環(huán)素在痤瘡患者的治療中效果確切，不僅可有效幫助患者緩解臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，而且在改善患者生活質(zhì)量以及降低不良反應(yīng)事件發(fā)生率方面均具有重要作用，在臨床上值得借鑒。

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收稿日期：2024-2-23 編輯：吳含