免疫療法給腫瘤治療帶來變革,天然免疫系統(tǒng)在啟動(dòng)和維持T細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。干擾素基因刺激蛋白STING是近年來抗腫瘤免疫應(yīng)答的明星靶點(diǎn)。天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院/天津市腫瘤研究所生物技術(shù)研究室王建課題組,開發(fā)了新型pH敏感性納米顆粒STING激動(dòng)劑PolySTING,并證明其在腫瘤免疫治療中的作用。研究成果近日發(fā)表在國際期刊《科學(xué)·免疫學(xué)》上。
據(jù)介紹,傳統(tǒng)STING激動(dòng)劑由于體內(nèi)穩(wěn)定性差、腫瘤靶向非特異性、缺乏細(xì)胞特異靶向等諸多原因,臨床應(yīng)用受到限制。課題組開發(fā)了新型STING激動(dòng)劑PolySTING,將干擾素反應(yīng)刺激物cGAMP封裝在由STING活化聚合物組成的膠束基質(zhì)中,為STING活化提供了“沖擊和鎖定”機(jī)制。這種獨(dú)特新穎的設(shè)計(jì),使PolySTING能夠特異靶向樹突狀細(xì)胞亞型cDC1,從而產(chǎn)生強(qiáng)大的抗腫瘤免疫療效,并顯示出比傳統(tǒng)STING激動(dòng)劑更寬的治療窗口。
王建介紹,新型STING激動(dòng)劑的體內(nèi)安全性、靶向性及有效性得到驗(yàn)證,表明PolySTING具有潛在臨床轉(zhuǎn)化前景。未來相關(guān)研究應(yīng)側(cè)重優(yōu)化PolySTING制劑,探索與其他免疫療法的組合潛力.并在臨床試驗(yàn)中評(píng)估治療效果和安全性。
(來源:科技日?qǐng)?bào))