過建春

乙肝患者在定期復(fù)查時，一個新的HBV標(biāo)記物-HBV RNA開始出現(xiàn)在?？漆t(yī)生的檢驗(yàn)申請里。 血清HBV RNA是近年發(fā)展起來的HBV病毒學(xué)新指標(biāo)，能一定程度反映肝細(xì)胞內(nèi)共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）的存在及其轉(zhuǎn)錄活性，因而定量檢測已成為領(lǐng)域熱點(diǎn)。眾所周知，cccDNA是HBV復(fù)制的模板，是導(dǎo)致HBV慢性持續(xù)性感染的根源所在，與慢性乙型肝炎難以治愈密切相關(guān)；但cccDNA的檢測需要有創(chuàng)的肝穿活檢，無法廣泛開展。探索能夠反映肝組織內(nèi)cccDNA存在及轉(zhuǎn)錄活性的替代血清指標(biāo)，以客觀評價抗病毒療效及判定合適的停藥時機(jī)便成了一個亟需解決的關(guān)鍵技術(shù)問題。血清HBV RNA主要由肝細(xì)胞核內(nèi)的cccDNA模板轉(zhuǎn)錄而來，研究發(fā)現(xiàn)， HBV RNA和乙肝表面抗原定量檢測都能一定程度上反映肝組織內(nèi)cccDNA拷貝數(shù)量及轉(zhuǎn)錄活性，與患者的病毒學(xué)應(yīng)答及預(yù)后相關(guān)。2019年歐洲肝病學(xué)會和美國肝病學(xué)會聯(lián)合發(fā)表的HBV治療終點(diǎn)會議報告中，也將血清HBV RNA作為肝細(xì)胞cccDNA數(shù)量和轉(zhuǎn)錄活性的測定指標(biāo)。

研究發(fā)現(xiàn)，在未經(jīng)抗病毒治療的慢性HBV感染患者中，其血清HBV RNA定量和肝內(nèi)cccDNA定量存在一定相關(guān)性。不同研究之間相關(guān)系數(shù)的差異可能與納入人群的臨床特征以及血清HBV RNA和肝內(nèi)cccDNA檢測方法的不同有關(guān)。因此血清HBV RNA檢測在對病人進(jìn)行自然病程分期和判斷是否需啟動抗病毒治療具有補(bǔ)充價值。

對核苷（酸）類似物（NAs）經(jīng)治的乙肝患者，多數(shù)研究顯示血清HBV RNA定量和肝內(nèi)cccDNA定量無明顯相關(guān)性。然而，血清HBV RNA可用于預(yù)測乙肝患者接受NAs和聚乙二醇干擾素的治療應(yīng)答，并能較好地指導(dǎo)患者NAs能否停藥：NAs停藥時已實(shí)現(xiàn)血清HBV RNA轉(zhuǎn)陰的患者停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險更低，盡管不能完全排除復(fù)發(fā)的可能性。目前比較明確的是，對于符合現(xiàn)行停藥標(biāo)準(zhǔn)（以乙肝表面抗原和HBV DNA定義）的接受鞏固治療的患者，若血清HBV RNA檢測陽性，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行抗病毒治療以避免停藥帶來的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險。

此外，在預(yù)測肝細(xì)胞癌發(fā)病風(fēng)險和判斷肝臟組織學(xué)嚴(yán)重度方面，血清HBV RNA檢測也有一定臨床價值。我國2022年批準(zhǔn)了第一款血清HBV RNA檢測試劑，并在少數(shù)肝病中心中開始臨床應(yīng)用。相信隨著方法學(xué)的改進(jìn)和更多標(biāo)準(zhǔn)化HBV RNA檢測試劑的誕生，血清學(xué)定量檢測將會在患者管理中體現(xiàn)出更多價值，給乙肝治愈和乙肝相關(guān)肝癌防治研究提供更多工具，最終給患者帶來助益。

所以，HBV RNA血清檢測是一個好方法，說不定哪天就給在長期服藥的你帶來好消息，沒有查過的話趕緊去問問你的肝科醫(yī)師吧！