萬紅宇

隨著社會生活方式的發(fā)展改變，脂肪肝的發(fā)病率逐漸升高，已成為全球最常見的慢性肝病，據(jù)統(tǒng)計，中國脂肪肝患病率>25%，而且發(fā)病年齡有年輕化的趨勢。

脂肪肝是一種什么疾病

脂肪肝，顧名思義，與脂肪在肝臟的沉積有關(guān)。當(dāng)光鏡下脂肪變性肝細胞百分比超過總肝細胞的5%，當(dāng)脂肪在肝臟內(nèi)沉積超過肝重的5%，我們診斷脂肪肝。脂肪肝分酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝，酒精性脂肪肝與長期大量飲酒相關(guān)，而非酒精性脂肪肝、則與代謝紊亂相關(guān)，常與肥胖、Ⅱ型糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥等并存。我們俗稱的脂肪肝，更多的指非酒精性脂肪肝。脂肪肝的發(fā)展包括脂肪性肝病、脂肪性肝炎，最后為肝纖維化和肝硬化階段。早期脂肪性肝病階段可以逆轉(zhuǎn)，到了重度脂肪性肝炎階段則無法逆轉(zhuǎn)。

目前脂肪肝的治療

脂肪肝發(fā)生與代謝紊亂相關(guān)。改善代謝紊亂保護肝細胞功能，是目前治療脂肪肝的主要目的。迄今為止尚無治療脂肪肝的特效藥物；主要治療手段有改變久坐不動的靜止生活方式，改變高糖高油的飲食習(xí)慣；司美格魯肽、利那魯肽、吡格列酮用于治療合并Ⅱ型糖尿病或肥胖的脂肪肝患者，維生素E用于治療一些無糖尿病的脂肪肝患者。

何為腸道菌群

人體的消化道主要是腸道，在腸道中一個大的細菌庫，組成一個復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)。按對人體的作用分有益菌，中性菌和有害菌。腸道菌群以厭氧菌為主。正常情況下，三者在一定比例下處于平衡狀態(tài)。外界環(huán)境變化或者內(nèi)在環(huán)境變化會導(dǎo)致腸道菌群的組成和功能發(fā)生變動，就會出現(xiàn)“菌群失調(diào)”。既往認為腸道菌群與人體消化、免疫功能相關(guān)，現(xiàn)在研究認為腸道菌群失衡可能造成肥胖，高血壓、過敏乃至腫瘤。

腸道菌群與脂肪肝

腸道菌群紊亂是如何影響脂肪肝的發(fā)生、發(fā)展呢？脂肪肝的發(fā)生機制目前尚不十分明確，胰島素抵抗、游離脂肪酸“二次打擊”、腸道屏障失調(diào)、免疫功能紊亂、慢性炎癥反應(yīng)等與脂肪肝密切相關(guān)。有研究顯示，脂肪肝患者腸道菌群的種類和代謝物與正常人有顯著差異，小鼠體內(nèi)移植特定的腸道菌群或長期攝入菌群芳香族氨基酸代謝產(chǎn)物可誘發(fā)脂肪肝。給肥胖脂肪肝的小鼠移植非肥胖脂肪肝小鼠的糞便，肥胖小鼠的體重和脂肪肝都得到改善；反之，給非肥胖脂肪肝小鼠移植肥胖小鼠的糞便，其體重明顯增加；國外一項研究給超重脂肪肝患者移植了健康人群的糞便，其體重和脂肪肝也明顯得到改善。這些研究提示腸道菌群失調(diào)參與了脂肪肝的形成。

腸道菌群導(dǎo)致脂肪肝的可能機制

人體是一個復(fù)雜而精密的系統(tǒng)，各器官系統(tǒng)間功能相互配合，從而完成人體的各項機能。腸道和肝臟通過膽管、門靜脈及體循環(huán)-即肝腸軸聯(lián)系。腸-肝軸最大的特點是“雙向性”：一方面腸道細菌及其產(chǎn)物如內(nèi)毒素，在腸道黏膜結(jié)構(gòu)或功能受損時，經(jīng)門脈系統(tǒng)進入肝臟，腸源性內(nèi)毒素直接影響肝臟的正常代謝功能；另一方面經(jīng)過門脈系統(tǒng)過多的不能被肝臟細胞所代謝的物質(zhì)及細胞炎癥因子隨著膽道系統(tǒng)流入腸腔，誘導(dǎo)腸黏膜的損傷和腸道菌群的失調(diào)。隨著脂肪肝發(fā)病率升高，腸道菌群與脂肪肝的關(guān)系也是目前的研究熱點。腸道菌群可通過影響機體能量代謝、誘導(dǎo)慢性炎癥反應(yīng)、產(chǎn)生內(nèi)源性乙醇、影響膽汁酸和膽堿代謝等多種機制導(dǎo)致脂肪肝的發(fā)病。

影響腸道菌群的因素

影響腸道菌群因素包括：遺傳背景；精神情緒狀態(tài)；環(huán)境因素；飲食及藥物使用；細菌自身因素；細菌之間的相互作用等。日常生活中常見的大量吸煙喝酒、長時間熬夜、吃太多肉類和酸性食物；飲食因素在塑造腸道微生物群組成方面的作用比遺傳因素更重要；精神過度緊張或壓力太大，濫用抗生素，激素及免疫抑制劑的使用都能影響腸道菌群平衡，嚴重者導(dǎo)致菌群失調(diào)相關(guān)性疾病。

如何通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善脂肪肝

良好的生活方式，健康飲食適當(dāng)運動；如多進食蔬菜、雜糧等富含纖維食物，避免大量高熱量高脂飲食，規(guī)律作息，良好的心態(tài)和睡眠， 不濫用抗生素，有利于維持腸道菌群平衡，改善脂肪肝。

益生菌、益生元、合生元：益生菌顧名思義，是一類對人體有益的細菌；益生元是一種不能消化的膳食成份，能促進腸道中的有益微生物的生長；合生元是由益生菌與益生元結(jié)合而成。益生菌、益生元、合生元均能有效地控制腸道菌群。益生元和合生元對高膽固醇血癥相關(guān)的肝臟改變具有一定的作用。

然而益生菌的補充目前最大的問題是無法識別出每一個脂肪肝患者微生物組的特異性改變，因此進一步有研究通過噬菌體編輯腸道菌群，或引入工程化的細菌來恢復(fù)特異性菌群的缺失或補充被剔除的微生物衍生的代謝產(chǎn)物；個體化的恢復(fù)腸道菌群平衡療法能夠靶向作用特殊的菌群來增加療法的效力或降低副作用。

糞菌移植：通過將健康人的糞便細菌植入受體患者體內(nèi)，重塑受體患者的腸道菌群，從而治療疾病。有研究顯示糞菌移植提高了代謝綜合征病人的胰島素敏感性、還能恢復(fù)炎細胞因子、減輕肝臟脂質(zhì)的積累。所以，糞菌移植目前被認為是一種有前景的治療脂肪肝的方法。

盡管越來越多的臨床前試驗和臨床研究證明了腸道菌群失調(diào)可導(dǎo)致脂肪肝，但是脂肪肝的形成是多因素綜合作用的結(jié)果，在腸道那么多的細菌中，各種菌株在肝臟脂肪變性中的具體作用尚需進一步地明確。終有一天，通過調(diào)節(jié)腸道菌群，治療脂肪肝不再是難事。