在醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展的今天，人們對于疾病的治療和藥物的使用有了更深入的認(rèn)識。由于個體差異的存在，同一種藥物在不同人身上可能產(chǎn)生截然不同的效果。有些人可能對某種藥物極為敏感，療效顯著；而另一些人可能對該藥物毫無反應(yīng)，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這一現(xiàn)象的背后，是人體基因起決定性的作用。

▎傳統(tǒng)用藥與精準(zhǔn)用藥

傳統(tǒng)用藥模式通常根據(jù)疾病的病理學(xué)基礎(chǔ)，選擇作用機制與病理過程相對應(yīng)的藥物進(jìn)行治療，而缺乏有效手段關(guān)注個體對作用機制的反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計，由于個體基因的差異，一個人平均每服用5種藥物，就會有1種藥物產(chǎn)生與其他人完全不同的效果。這意味著在傳統(tǒng)用藥模式下，有相當(dāng)一部分患者沒有“正確”地使用藥物，不得不通過反復(fù)更換和調(diào)整找到適合自己的藥物和劑量。

精準(zhǔn)用藥是臨床治療的一貫要求，強調(diào)根據(jù)患者的個體信息制定個性化用藥方案。由于每個人的基因都是獨一無二的，因此根據(jù)基因信息精準(zhǔn)用藥能夠最大限度地發(fā)揮藥物的療效，同時降低不良反應(yīng)的風(fēng)險。精準(zhǔn)用藥理念的實現(xiàn)，離不開基因檢測技術(shù)的支持。

▎精準(zhǔn)用藥與基因檢測

1.藥物基因組學(xué)的發(fā)展

藥物基因組學(xué)作為研究藥物與基因之間相互作用的一門學(xué)科，近年來得到了迅速發(fā)展。從最初的遺傳藥理學(xué)到現(xiàn)在的藥物基因組學(xué)，科學(xué)家對基因在藥物反應(yīng)中作用的認(rèn)識逐漸加深。如今，美國食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)在140余種藥物的標(biāo)簽中增加藥物基因組學(xué)信息，這標(biāo)志著基因檢測在指導(dǎo)用藥方面的應(yīng)用已經(jīng)得到了廣泛認(rèn)可。

2.基因檢測如何指導(dǎo)精準(zhǔn)用藥

通過檢測患者的基因信息，醫(yī)生可以了解患者對特定藥物的代謝速率、藥物敏感性以及藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。這些信息有助于醫(yī)生為患者選擇最合適的治療藥物和劑量，從而提高治療效果并減少不必要的不良反應(yīng)。

很多腫瘤靶向藥物需要通過基因信息預(yù)測藥物療效，如肺腺癌患者通過檢測表皮生長因子受體、間變性淋巴瘤激酶等基因變異情況確定是否可選擇相應(yīng)的靶向藥物，如果基因變異則適合吉非替尼、阿來替尼、克唑替尼等靶向藥物；如果基因未變異則不宜使用。

抗血小板藥物氯吡格雷需要經(jīng)過肝藥酶代謝后才能發(fā)揮作用。中國人群CYP2C19基因型各不相同，導(dǎo)致人體對氯吡格雷的代謝率不同，分為快代謝型、中間代謝型與慢代謝型，中間代謝型和慢代謝型患者（占比近60%）使用氯吡格雷療效差。不檢測基因信息直接使用氯吡格雷，血小板可能仍然容易凝聚導(dǎo)致血管阻塞。

他汀類藥物是最常用的降膽固醇藥物，對于預(yù)防和治療心血管疾病具有重要作用，但存在一些不良反應(yīng)。有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白家族1B1成員和載脂蛋白E等相關(guān)基因的單核苷酸多態(tài)性是導(dǎo)致藥物反應(yīng)個體差異的重要原因，如果他汀類藥物治療后降脂療效不佳，可根據(jù)基因多態(tài)性可根據(jù)更換他汀類藥物種類或調(diào)整治療強度。

人體肝臟中許多與精神科藥物代謝有關(guān)的代謝酶都存在遺傳多態(tài)性，這是造成藥物清除速率、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、生物轉(zhuǎn)化個體差異的重要原因。如氯氮平、利培酮等藥物的療效個體差異與代謝酶CYP2C19和CYP2D6基因位點有關(guān)，陽性和陰性癥狀療效也與基因位點有關(guān)，根據(jù)基因位點信息可以針對性選擇藥物提高療效。

我國基因檢測指導(dǎo)臨床用藥正在逐漸成為一種趨勢，越來越多的醫(yī)院開始開展基因檢測項目，為患者提供更精準(zhǔn)的用藥指導(dǎo)。隨著基因檢測的普及，未來每個人都能享受到精準(zhǔn)用藥帶來的益處。