白作棟 李大倩 鞏玉琴

【摘要】目的 探討帕羅西汀聯(lián)合普瑞巴林用于2型糖尿病神經(jīng)痛合并抑郁的效果，并分析其安全性。方法 選取2020年5月至2023年5月隴南市第一人民醫(yī)院收治的60例2型糖尿病神經(jīng)痛合并抑郁患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）和觀察組（30例）。給予對(duì)照組患者氟西汀聯(lián)合普瑞巴林治療，給予觀察組患者帕羅西汀聯(lián)合普瑞巴林治療。比較兩組患者臨床療效、抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分、生活質(zhì)量綜合評(píng)定量表（GQOLI-74）評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患者SDS評(píng)分均具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組治療后4周SDS評(píng)分低于治療前、治療后1周和治療后2周，治療后2周低于治療后1周和治療前，治療后1周低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患者PSQI評(píng)分均具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組治療后4周PSQI評(píng)分低于治療前、治療后1周和治療后2周，治療后2周低于治療后1周和治療前，治療后1周低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后4周，兩組患者GQOLI-74評(píng)分均升高，且觀察組更高（均P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 帕羅西汀聯(lián)合普瑞巴林治療2型糖尿病神經(jīng)痛合并抑郁的效果好，可有效減輕疼痛，改善睡眠和生活質(zhì)量，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】帕羅西?。黄杖鸢土?；2型糖尿病；神經(jīng)痛；抑郁

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.09.0057.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.019

2型糖尿病神經(jīng)痛患者由于長(zhǎng)期疼痛，生活質(zhì)量低，心理壓力大，易產(chǎn)生抑郁情緒。同時(shí)，抑郁患者體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平失衡也可能導(dǎo)致疼痛閾值降低，增加患者對(duì)疼痛的敏感度，2型糖尿病神經(jīng)痛與抑郁相互影響，降低患者生活質(zhì)量[1]。目前，臨床治療2型糖尿病神經(jīng)痛通常采用普瑞巴林等鎮(zhèn)痛類藥物，但不良反應(yīng)較多[2]。因此，尋找更加有效且安全的治療方法成為醫(yī)學(xué)界研究重點(diǎn)[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）治療伴軀體疼痛的抑郁癥患者具有一定的效果，氟西汀、帕羅西汀均為SSRIs，被臨床廣泛應(yīng)用于治療抑郁癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等精神類疾病，且在治療持續(xù)性、改善病理性疼痛方面也表現(xiàn)出較好的療效，但關(guān)于兩者治療2型糖尿病神經(jīng)痛合并抑郁效果比較的報(bào)道較少[4]?；诖耍狙芯刻接懪亮_西汀聯(lián)合普瑞巴林用于2型糖尿病神經(jīng)痛合并抑郁的效果、安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2023年5月隴南市第一人民醫(yī)院收治的60例2型糖尿病神經(jīng)痛合并抑郁患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組中男性患者、女性患者分別為17例、13例；年齡42～70歲，平均年齡（59.12±6.31）歲；2型糖尿病病程8～14年，平均2型糖尿病病程（11.95±1.89）年；神經(jīng)痛病程3～12個(gè)月，平均神經(jīng)痛病程（7.49±1.05）個(gè)月。觀察組中男性患者、女性患者分別為18例、12例；年齡40～70歲，平均年齡（58.96±6.59）歲；2型糖尿病病程10～14年，平均2型糖尿病病程（12.11±1.74）年；神經(jīng)痛病程2～12個(gè)月，平均神經(jīng)痛病程（7.35±1.26）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)隴南市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合2型糖尿病合并神經(jīng)痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵視覺(jué)模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分[6]≥4分；⑶符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分[8]≥53分；⑷在護(hù)士指導(dǎo)下可獨(dú)立完成評(píng)估量表；⑸神經(jīng)疼痛病程>1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重軀體障礙者；⑵合并認(rèn)知障礙、精神疾病者；⑶對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏者；⑷合并消化道潰瘍等影響本研究結(jié)果的疾病者；⑸合并心、肝和腎等重要臟器功能障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)對(duì)癥治療，在運(yùn)動(dòng)干預(yù)、認(rèn)知行為干預(yù)、飲食控制基礎(chǔ)上給予口服降糖藥[鹽酸二甲雙胍片（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113492，規(guī)格：0.5 g/片），0.25～0.75 g/d，1～3次/d；阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205，規(guī)格：50 mg/片），25～200 mg/d，1～3次/d；利格列汀片（廣東東陽(yáng)光藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203294，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d]和皮下注射胰島素[門冬胰島素注射液（Novo Nordisk A/S，注冊(cè)證號(hào)S20140111，規(guī)格：3 mL∶300 U），0.5～1.0 U/（kg·d），3次/d；甘精胰島素注射液（甘李藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050051，規(guī)格：3 mL∶300 U），0.5～1.0 U/（kg·d），1次/d]進(jìn)行治療，將空腹血糖控制在7～8 mmol/L，將餐后2 h血糖控制在8～10 mmol/L。給予對(duì)照組患者氟西汀聯(lián)合普瑞巴林進(jìn)行治療?？诜杖鸢土郑ㄖ貞c賽維藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130073，規(guī)格：75 mg/粒）75 mg/次，2次/d；口服氟西汀膠囊（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980114，規(guī)格：20 mg/粒）20 mg/次，1次/d。給予觀察組患者帕羅西汀聯(lián)合普瑞巴林進(jìn)行治療。普瑞巴林用法同對(duì)照組；口服帕羅西?。ㄕ憬A海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106，規(guī)格：20 mg/片）20 mg/次，1次/d。兩組患者的治療時(shí)長(zhǎng)均為4周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。顯效：疼痛癥狀顯著緩解，VAS疼痛評(píng)分下降率≥80%，SDS評(píng)分下降率≥75%；有效：疼痛癥狀部分緩解，20%≤VAS疼痛評(píng)分下降率<80%，50%≤SDS評(píng)分下降率<75%；無(wú)效：疼痛癥狀無(wú)緩解甚至加重，VAS疼痛評(píng)分下降率<20%，25%≤SDS評(píng)分下降率<50%[4]。VAS疼痛評(píng)分下降率=[（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分]×100%。SDS評(píng)分下降率=[（治療前SDS評(píng)分-治療后SDS評(píng)分）/治療前SDS評(píng)分]×100%?？傆行?顯效與有效例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。⑵比較兩組患者SDS評(píng)分。于治療前、治療后1周、治療后2周和治療后4周采用SDS評(píng)分評(píng)估兩組患者抑郁程度，包括20個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)按1～4分計(jì)分，評(píng)分越高表示患者抑郁情況越嚴(yán)重。⑶比較兩組患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分[9]。于治療前、治療后1周、治療后2周和治療后4周采用PSQI評(píng)估兩組患者睡眠質(zhì)量。PSQI評(píng)分范圍為0～21分，分值越高則表示睡眠質(zhì)量越差，PSQI>7分則為睡眠障礙。⑷比較兩組患者生活質(zhì)量綜合評(píng)定量表（GQOLI-74）評(píng)分[10]。采用GQOLI-74評(píng)估兩組患者生活質(zhì)量（測(cè)量的時(shí)間點(diǎn)均為治療前、治療后4周），包括軀體功能、物質(zhì)生活、心理功能和社會(huì)功能4個(gè)維度，共有74個(gè)條目，獲得各條目的評(píng)分之后將其換算為百分值，各個(gè)維度總分最高均為100分，分?jǐn)?shù)越高表明生活質(zhì)量越好。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括頭暈、嗜睡、便秘和視物模糊。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)結(jié)果比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組相較，觀察組患者的整體療效和總有效率均更佳，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者SDS評(píng)分比較 兩組患者SDS評(píng)分具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組治療后4周SDS評(píng)分比治療前、治療后1周和治療后2周更低，治療后2周比治療后1周和治療前更低，治療后1周比治療前更低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者PSQI評(píng)分比較 兩組患者PSQI評(píng)分具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組治療后4周PSQI評(píng)分比治療前、治療后1周和治療后2周更低，治療后2周比治療后1周和治療前更低，治療后1周比治療前更低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者GQOLI-74評(píng)分比較 治療前，兩組患者GQOLI-74評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者GQOLI-74評(píng)分均升高，且觀察組升高幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

有研究認(rèn)為，2型糖尿病可引起血管病變，導(dǎo)致局部組織小血管發(fā)生缺血、缺氧，從而損害神經(jīng)纖維，引發(fā)疼痛，提高患者抑郁風(fēng)險(xiǎn)[11]。臨床常應(yīng)用氟西汀、帕羅西汀均等SSRIs治療2型糖尿病神經(jīng)痛合并抑郁患者，但氟西汀可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化道、性功能降低等相關(guān)不良反應(yīng)。而帕羅西汀可通過(guò)阻止5-羥色胺（5-HT）的再攝取，提高5-HT水平，達(dá)到抑制疼痛信號(hào)傳遞的效果[12]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相較，觀察組患者的整體療效和總有效率均更佳；兩組患者SDS評(píng)分、PSQI評(píng)分均具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異，兩組治療后SDS評(píng)分、PSQI評(píng)分低于治療前，且觀察組更優(yōu)，GQOLI-17評(píng)分高于對(duì)照組，提示帕羅西汀聯(lián)合普瑞巴林用于2型糖尿病神經(jīng)痛合并抑郁患者的整體療效較好，能提高睡眠質(zhì)量與生活質(zhì)量。有研究表明，普瑞巴林通過(guò)阻斷鈣離子通道，減少去甲腎上腺素的釋放，抑制異常神經(jīng)傳導(dǎo)，有效緩解神經(jīng)疼痛癥狀[13]；帕羅西汀不僅可改善抑郁癥狀，還可提高患者對(duì)疼痛的忍耐程度，進(jìn)而改善其睡眠質(zhì)量與生活質(zhì)量[14]。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示帕羅西汀聯(lián)合普瑞巴林用于2型糖尿病神經(jīng)痛合并抑郁患者具備安全性。分析原因?yàn)榕亮_西汀通過(guò)提高5-HT在神經(jīng)系統(tǒng)中的水平，從而減輕2型糖尿病神經(jīng)痛患者的神經(jīng)疼痛和抑郁癥狀，且對(duì)多巴胺受體的親和力較好，因此，不會(huì)引起多巴胺相關(guān)不良反應(yīng)。

綜上所述，帕羅西汀聯(lián)合普瑞巴林治療2型糖尿病神經(jīng)痛合并抑郁患者療效顯著，可有效減輕疼痛和抑郁癥狀，改善睡眠質(zhì)量，提高生活質(zhì)量，具備安全性。

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