馮春艷

【摘要】目的 探討血清干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素（IL）-2和IL-10在急性髓細(xì)胞白血病（AML）及急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）中的表達(dá)及臨床意義，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2023年10月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的100例急性白血?。ˋL）患者的臨床資料，根據(jù)不同的疾病類型將所有患者分為AML組與ALL組，各50例；另選取同期鹽城市第一人民醫(yī)院40例健康體檢者為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)不同的疾病階段將AML患者分為初治1組（12例）、緩解1組（22例）和復(fù)發(fā)1組（16例）；根據(jù)不同的疾病階段將ALL患者分為初治2組（13例）、緩解2組（24例）和復(fù)發(fā)2組（13例）。檢測(cè)并比較AML組、ALL組和對(duì)照組研究對(duì)象血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平，比較不同疾病階段的AML、ALL患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。結(jié)果 AML組、ALL組研究對(duì)象血清IFN-γ、IL-2水平低于對(duì)照組，血清IL-10水平高于對(duì)照組（均P<0.05）；AML組與ALL組血清IFN-γ、IL-2、IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。緩解1組患者血清IFN-γ、和IL-2水平均高于初治1組、復(fù)發(fā)1組，血清IL-10水平均低于初治1組和復(fù)發(fā)1組（均P<0.05）。緩解2組患者血清IFN-γ和IL-2水平均高于初治2組和復(fù)發(fā)2組，血清IL-10水平均低于初治2組和復(fù)發(fā)2組（均P<0.05）。結(jié)論 AML和ALL患者血清IFN-γ和IL-2水平較低，IL-10水平較高，臨床可通過監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)評(píng)估其疾病進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】干擾素-γ；白細(xì)胞介素-2；白細(xì)胞介素-10；急性髓細(xì)胞白血??；急性淋巴細(xì)胞白血病

【中圖分類號(hào)】R55 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.09.0096.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.032

急性白血?。╝cute leukemia，AL）作為一種造血系統(tǒng)惡性腫瘤，可分為急性髓細(xì)胞白血病（acute myelocytic leukemia，AML）和急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia，ALL），具有病程進(jìn)展迅速、惡性程度高和易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，主要是由未成熟細(xì)胞在骨髓和外周血中大量增殖，導(dǎo)致正常造血功能受抑制，同時(shí)侵犯肝、脾及淋巴結(jié)等組織器官所致[1]。有研究表明，免疫功能變化與AL的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，而細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在清除腫瘤細(xì)胞過程中發(fā)揮著重要作用[2]。細(xì)胞因子主要由輔助性T（Th）細(xì)胞分泌，可分為Th1和Th2亞型，在正常情況下，Th1細(xì)胞因子介導(dǎo)細(xì)胞免疫，Th2細(xì)胞因子則介導(dǎo)體液免疫，兩者間相互拮抗，共同維護(hù)免疫穩(wěn)態(tài)平衡[3]。Th1細(xì)胞主要分泌白細(xì)胞介素（IL）-2、干擾素-γ（IFN-γ）等細(xì)胞因子，可抵抗細(xì)胞內(nèi)病原體，消除癌變細(xì)胞；而Th2細(xì)胞則主要分泌IL-10等細(xì)胞因子，可抑制細(xì)胞免疫，對(duì)抗細(xì)胞外病原體。因此，本研究探討血清IFN-γ、IL-2和IL-10在AML及ALL患者中的表達(dá)及臨床意義，以期為該類患者診療、預(yù)后及病情監(jiān)測(cè)提供醫(yī)學(xué)參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年10月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的100例AL患者的臨床資料，根據(jù)不同的疾病類型將所有患者分為AML組與ALL組，各50例；另選取同期鹽城市第一人民醫(yī)院40例健康體檢者為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。AML組患者男性26例，女性24例；年齡13～75歲，平均年齡（42.98±13.45）歲。ALL組患者男性27例，女性23例；年齡15～78歲，平均年齡（42.89±13.56）歲。對(duì)照組研究對(duì)象男性21例，女性19例；年齡14～73歲，平均年齡（42.99±13.35）歲。3組研究對(duì)象性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。根據(jù)不同的疾病階段將AML患者分為初治1組（12例）、緩解1組（22例）和復(fù)發(fā)1組（16例）。初治1組患者中男性6例，女性6例；年齡14～74歲，平均年齡（42.95±13.48）歲。緩解1組患者中男性12例，女性10例；年齡14～73歲，平均年齡（43.01±13.32）歲。復(fù)發(fā)1組患者中男性8例，女性8例；年齡15～74歲，平均年齡（43.11±13.26）歲。3組患者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。根據(jù)不同的疾病階段將ALL患者分為初治2組（13例）、緩解2組（24例）和復(fù)發(fā)2組（13例）。初治2組患者中男性7例，女性6例；年齡15～77歲，平均年齡（43.01±13.49）歲。緩解2組患者中男性13例，女性11例；年齡16～78歲，平均年齡（42.98±13.52）歲。復(fù)發(fā)2組患者中男性7例，女性6例；年齡16～77歲，平均年齡（43.11±13.32）歲。3組患者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合AML或ALL的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)細(xì)胞化學(xué)染色等檢查確診；⑵未出現(xiàn)器質(zhì)性病變者；⑶本研究前未接受過放化療或糖皮質(zhì)激素類藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在免疫系統(tǒng)疾病者；⑵合并心、肝等臟器功能障礙者；⑶合并精神、認(rèn)知功能異常者。

1.2 檢測(cè)方法 抽取所有患者入院時(shí)及對(duì)照組研究對(duì)象體檢時(shí)空腹外周靜脈血3 mL，使用離心機(jī)以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心半徑10 cm，離心10 min，取上層血清，存于?20 ℃冰箱待檢，采用流式細(xì)胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20202221588，型號(hào)：EasyCell 104A0）以熒光標(biāo)記法測(cè)定血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較AML組、ALL組和對(duì)照組研究對(duì)象血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。⑵比較不同疾病階段AML患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。⑶比較不同疾病階段ALL患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，多組間比較行F檢驗(yàn)，兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AML組、ALL組和對(duì)照組研究對(duì)象血清IFN-γ、IL-2、IL-10水平比較 AML組、ALL組研究對(duì)象血清IFN-γ和IL-2水平均低于對(duì)照組，血清IL-10水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；AML組和ALL組研究對(duì)象血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

2.2 不同疾病階段AML患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平比較 初治1組、復(fù)發(fā)1組患者血清IFN-γ、IL-2、IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；與初治1組和復(fù)發(fā)1組相比，緩解1組患者的血清IFN-γ、IL-2水平更高，血清IL-10水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 不同疾病階段ALL患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平比較 初治2組、復(fù)發(fā)2組患者血清IFN-γ、IL-2、IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；與初治2組和復(fù)發(fā)2組相比，緩解2組患者的血清IFN-γ、IL-2水平更高，血清IL-10水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

AL發(fā)病原因在于造血細(xì)胞發(fā)生惡變，導(dǎo)致惡性克隆的無序增殖，這些惡性細(xì)胞具有腫瘤細(xì)胞的特征，包括生長(zhǎng)旺盛、分裂速度快、對(duì)抗生素和化療藥物的敏感性較低等，而細(xì)胞因子則能激活抗腫瘤效應(yīng)而發(fā)揮間接抑制腫瘤生長(zhǎng)作用[5]。有研究指出，Th1/Th2由相同的前體細(xì)胞分化而來，其平衡一旦失調(diào)，會(huì)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生[6]。AL患者主要表現(xiàn)為Th1細(xì)胞因子水平降低，Th2細(xì)胞因子水平上升。而IL-2和IFN-γ是輔助性T細(xì)胞中的Th1細(xì)胞因子，IL-10則為輔助性T細(xì)胞Th2細(xì)胞因子之一，均與AL的發(fā)生和發(fā)展存在密切聯(lián)系。因此，本研究觀察血清IFN-γ、IL-2、IL-10在AML及ALL中的表達(dá)及臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，AML組和ALL組研究對(duì)象血清IFN-γ和IL-2水平均低于對(duì)照組，血清IL-10水平高于對(duì)照組。這提示AML及ALL患者存在Th1/Th2嚴(yán)重失衡現(xiàn)象，具體表現(xiàn)為Th1亞群功能受到抑制，導(dǎo)致以IFN-γ、IL-2為代表的Th1細(xì)胞因子表達(dá)水平降低；同時(shí)，Th2亞群功能呈現(xiàn)亢進(jìn)狀態(tài)，以IL-10為代表的Th2細(xì)胞因子表達(dá)水平升高。分析原因，AML及ALL患者腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞所分泌的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β可誘導(dǎo)Th2漂移，促進(jìn)腫瘤組織大量分泌IL-10。而IL-10可使抗原激活的抗原分化簇4受體細(xì)胞呈現(xiàn)為免疫無能，導(dǎo)致免疫無能的T細(xì)胞喪失增殖能力，進(jìn)而無法分泌IL-2和IFN-γ等細(xì)胞因子[7]。同時(shí)，IL-10不僅具有抑制炎癥細(xì)胞因子表達(dá)及抗原呈遞細(xì)胞表達(dá)的作用，還能維持Ⅱ型淋巴細(xì)胞在腫瘤組織中的浸潤(rùn)，生成新的Th2型細(xì)胞，進(jìn)一步促使IL-10表達(dá)水平升高，形成循環(huán)機(jī)制，從而導(dǎo)致免疫抑制，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，緩解1組患者血清IFN-γ和IL-2水平均高于初治1組和復(fù)發(fā)1組，血清IL-10水平均低于初治1組和復(fù)發(fā)1組；緩解2組患者血清IFN-γ和IL-2水平均高于初治2組和復(fù)發(fā)2組，血清IL-10水平均低于初治2組和復(fù)發(fā)2組，提示血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平與AML及ALL患者臨床治療效果及預(yù)后聯(lián)系密切。Th1與Th2細(xì)胞在功能上通常為相互拮抗，只有保持兩者間的動(dòng)態(tài)平衡，才確保機(jī)體的正常免疫應(yīng)答，若Th2細(xì)胞增多、Th1細(xì)胞減少，將會(huì)抑制機(jī)體的細(xì)胞免疫，影響其抗腫瘤免疫機(jī)制，進(jìn)而促使腫瘤發(fā)生。IL-2能夠激發(fā)局部或全身的免疫反應(yīng)，其水平升高有助于單核細(xì)胞的分化，并提高自然殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除能力，反之，水平降低將無法有效抑制腫瘤細(xì)胞的惡性增殖[9]。IFN-γ不僅能提高AML細(xì)胞主要組織相容性復(fù)合體及黏附因子的表達(dá)，增強(qiáng)T細(xì)胞在抗白血病方面的作用，還可誘導(dǎo)共刺激因子的釋放，促進(jìn)抗白血病T細(xì)胞的生成[10]。IL-10異常升高會(huì)抑制活化的T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2和IFN-γ等細(xì)胞因子，進(jìn)而抑制細(xì)胞免疫。此外，IL-10的抗炎作用可降低腫瘤細(xì)胞的免疫壓力，有利于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，從而在一定程度上促進(jìn)腫瘤發(fā)展[11]。

綜上所述，AML及ALL患者存在細(xì)胞免疫功能異常，檢測(cè)血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平可客觀反映其細(xì)胞免疫功能狀態(tài)，且對(duì)AML及ALL患者臨床治療效果及預(yù)后具有一定參考價(jià)值。

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