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全身免疫炎癥指數(shù)與冠心病關(guān)系的研究進展

2024-06-24 08:24李國強韓清華陳小平
關(guān)鍵詞:綜述炎癥

李國強 韓清華 陳小平

摘要 ?綜述全身免疫炎癥指數(shù)(SII)與冠心?。–HD)的關(guān)系。識別CHD高危病人有助于指導(dǎo)管理。炎癥、動脈粥樣硬化和CHD之間存在復(fù)雜的病理生理關(guān)系。SII整合了中性粒細胞、血小板和淋巴細胞,是評價病人全身炎癥狀況更敏感的指標。

關(guān)鍵詞 ?冠狀動脈性心臟??;全身免疫炎癥指數(shù);炎癥;綜述

doi: ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.012

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)死亡居全球總死亡原因的首位 ?[1] 。動脈粥樣硬化是CVD的主要病因,可引起冠狀動脈管壁受損、管腔狹窄,炎癥是其發(fā)生發(fā)展的重要機制之一 ?[2] 。近年來,一些低成本、經(jīng)過驗證、可重復(fù)的炎癥和免疫指標被越來越多的研究探索,如中性粒細胞.淋巴細胞比(neutrophil.to.lymphocyte ratio,NLR)和血小板.淋巴細胞比(platelet.to.lymphocyte ratio,PLR),結(jié)果表明聯(lián)合指標比單細胞計數(shù)能更好地預(yù)測CVD預(yù)后 ?[3.4] 。近期,針對CVD引入了全身免疫炎癥指數(shù)(systemic immune inflammation index,SII),其作為針對CVD的一個新指標,備受心內(nèi)科學(xué)者的關(guān)注。本研究就近年來SII與冠心?。╟oronary heart disease,CHD)發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究進展予以綜述。

1 SII的概念、計算方式及意義

SII最早由Hu等 ?[5] 提出,用于預(yù)測肝細胞癌手術(shù)病人的預(yù)后,計算公式為:SII=中性粒細胞計數(shù)×血小板細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù),其整合了中性粒細胞、血小板和淋巴細胞,這3種細胞在動脈粥樣硬化中分別發(fā)揮著不同的作用。中性粒細胞分泌炎性介質(zhì),可導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙和血管壁退化 ?[6] ;血小板可能會釋放一些趨化因子、促炎性細胞因子和血小板衍生生長因子,加速內(nèi)皮細胞損傷 ?[7] ;淋巴細胞具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、抗動脈粥樣硬化的作用 ?[8] ;因此,SII可以更全面地反映病人炎癥和免疫狀態(tài)之間的平衡。SII可以很容易地通過全血細胞計數(shù)的常規(guī)血液測試獲得,這是臨床實踐中最常用的檢測指標,并且在癌癥領(lǐng)域顯示出比NLR和PLR等其他炎性指標更高的預(yù)后預(yù)測價 值 ?[9.10] 。由于CHD與炎癥之間復(fù)雜的病理生理關(guān)系,有研究探討了SII與CHD發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系,但尚未得出一致的結(jié)論。

2 SII與CHD

2.1 CHD診斷方面的預(yù)測價值

Liu等 ?[11] 研究了395例有典型胸痛或胸悶癥狀疑似CHD的病人,Logistic回歸分析結(jié)果表明,SII是預(yù)測冠心病發(fā)生的獨立預(yù)測因素,繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線,分析確定SII對于預(yù)測CHD發(fā)生的最佳臨界值為439.44,此時敏感度為64.6%,特異度為68.2%,并且發(fā)現(xiàn)SII的曲線下面積(area under the curve,AUC)明顯高于NLR(0.859與0.829, P =0.005)、PLR(0.859與0.733, ?P <0.001)、C.反應(yīng)蛋白(CRP)(0.859與0.801, P < 0.001),這證明SII對于冠心病的發(fā)生具有更強的預(yù)測能力。

Xu等 ?[12] 發(fā)現(xiàn)在高血壓或糖尿病慢性疾病人群中,SII與CHD的發(fā)生相關(guān)。這可能與糖尿病或高血壓病人長期慢性炎癥引起的內(nèi)皮功能障礙、炎性浸潤和血管重構(gòu)有關(guān) ?[13] 。以上研究均表明SII對冠心病的診斷具有預(yù)測價值。

2.2 評估冠狀動脈病變的嚴重程度

冠狀動脈病變嚴重程度主要體現(xiàn)在病變血管數(shù)量、病變部位及其狹窄程度。SYNTAX評分是依據(jù)11項冠狀動脈病變的解剖學(xué)嚴重程度定量評價病變復(fù)雜程度的危險評分方法 ?[14] 。

Candemir等 ?[15] 研究發(fā)現(xiàn)SII是動脈粥樣硬化的獨立危險因素,炎性參數(shù)中,SII對高SYNTAX評分的預(yù)測能力最好,當SII為750時,其敏感度為86.2%,特異度為87.3%,比NLR、PLR等更能預(yù)測冠狀動脈病變嚴重程度;另外,SII與SYNTAX評分呈正相關(guān)( r =0.630, ?P <0.001)。Liu等 ?[11] 運用另外一種代表冠狀動脈病變嚴重程度的Gensini評分系統(tǒng)得出了與Candemir等 ?[15] 相似的結(jié)論。Gur等 ?[16] 發(fā)現(xiàn)當SII升高,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)病人的SYNTAX評分也大幅提高,這也與Candemir等 ?[15] 研究結(jié)果相同;此外,還發(fā)現(xiàn)心肌損傷標志物.肌鈣蛋白水平與SII呈正相關(guān),這也反映了SII與冠狀動脈病變或心肌損傷嚴重程度之間的關(guān)系。

血流儲備分數(shù)(fractional flow reserve,F(xiàn)FR)是判斷血管狹窄是否導(dǎo)致心肌缺血的“金標準” ?[17] 。Erdogan等 ?[18] 研究發(fā)現(xiàn),SII是冠狀動脈功能性狹窄的獨立預(yù)測因素,通過FFR測量和SII檢測,將發(fā)現(xiàn)嚴重冠狀動脈功能性狹窄的概率提高了5.7倍;此外,SII在預(yù)測血流動力學(xué)意義上的冠狀動脈阻塞方面優(yōu)于NLR和PLR。

一項前瞻性觀察性隊列研究連續(xù)招募了200例診斷為急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)病人,病人發(fā)病時的SII與直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)前的心肌梗死溶栓治療(TIMI)血流分級或SYNTAX評分無關(guān) ?[19] 。這表明雖然炎癥在動脈粥樣硬化和冠狀動脈疾病的發(fā)病機制已清晰,但由于研究對象、發(fā)病機制等不同,研究結(jié)果也有所不同,因 此是否應(yīng)將血液學(xué)參數(shù)納入風(fēng)險分層模型,仍需要進一步研究。

2.3 預(yù)測冠狀動脈慢血流現(xiàn)象

冠狀動脈慢血流現(xiàn)象(coronary slow flow phenomenon,CSFP)的概念由Tambe等在1972年首次提出,描述了在冠狀動脈造影過程中血管管腔無明顯阻塞但遠端冠狀動脈造影劑延遲顯影的一種現(xiàn)象,可累及單支或多支血管 ?[20] 。在疑似患有冠狀動脈疾病而接受冠狀動脈造影檢查的病人中,CSFP的發(fā)病率為1%~7%,其病理生理機制還不清楚,有研究表明,炎癥可能與CSFP相關(guān) ?[21] 。

Dai等 ?[22] 發(fā)現(xiàn)SII和CTFC呈正相關(guān)( r =0.624, P <0.001)。Logistic回歸分析顯示,SII是CSFP的獨立影響因素,截斷值為404.29,SII預(yù)測CSFP的敏感度為67.4%,特異度為71.9%,AUC為0.715( P <0.001);此外,其價值隨著受累血管數(shù)量的增加而增加。因此,認為SII作為炎性指標可以預(yù)測CSFP的發(fā)生和嚴重程度。

2.4 預(yù)測冠狀動脈側(cè)支循環(huán)(CCC)的形成

CCC的形成是機體為了維持缺血心肌的組織灌注而對心肌缺血的一種自我調(diào)節(jié)。研究表明,CCC良好的病人比CCC不良的病人死亡率低36%。炎癥在動脈粥樣硬化的所有階段都發(fā)揮著關(guān)鍵作用,并且在CCC的發(fā)展中起著主要作用 ?[20.24] 。

Saban等 ?[25] 根據(jù)CCC血流情況將慢性完全閉塞(chronic total occlusion,CTO)病變病人分為良好CCC組和較差CCC組,Logistic回歸分析結(jié)果顯示,SII是較差CCC的獨立影響因素;ROC曲線分析顯示,在SII的臨界值為729.8時,預(yù)測較差CCC的敏感度為78.4%,特異度為74.6%(AUC=0.833, P <0.001)。Koray等 ?[26] 研究納入了175例CTO病人,同樣發(fā)現(xiàn)在良好CCC病人中SII值低于較差CCC病人,證實SII值為CTO病人中較差CCC的獨立預(yù)測因素;并且臨床試驗結(jié)果顯示,與NLR、PLR及CRP等炎性標志物相比,SII的預(yù)測能力更強。

2.5 評估冠狀動脈內(nèi)血栓負荷

有報道表明,5.5%~18.2%的AMI病人在住院期間死亡,并且16.4%的AMI病人有大量冠狀動脈內(nèi)血栓負荷 ?[27] 。炎癥在冠狀動脈內(nèi)血栓形成的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵的作用 ?[28] 。常用TIMI血栓分級評估冠狀動脈內(nèi)血栓負荷程度,從0~5進行分級,分為6級。zkan等 ?[27] 的研究納入389例急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)病人,使用TIMI血栓分級系統(tǒng)評估血栓負荷,依據(jù)TIMI血栓分級將病人分為(0~1級)組與(2~5級)組,高SII評分是高冠狀動脈血栓負荷的獨立危險因素。Dolu等 ?[28] 的研究納入了425例STEMI病人,將病人分成低血栓負荷(0~3級)組和高血栓負荷(4級或5級)組,當SII超過812的截斷值時可預(yù)測高血栓負荷,敏感度為82%,特異度 為73%,AUC為0.836,95%CI(0.795,0.877), P <0.001; 并且在證明NLR、PLR、SII三種標志物與冠狀動脈內(nèi)高血栓負荷之間的關(guān)系的同時,發(fā)現(xiàn)SII在預(yù)測高血栓負荷方面優(yōu)于NLR和PLR。

2.6 預(yù)測心肌梗死后心律失常的發(fā)生

在AMI后住院的病人中,80%可能會出現(xiàn)心律失常,其中10%可能會危及生命。導(dǎo)致死亡的最主要的心律失常是惡性室性心律失常中的室性心動過速和室性顫動。Aksakal等 ?[29] 發(fā)現(xiàn)住院時較高的SII水平與STEMI病人發(fā)生惡性室性心律失常有關(guān);當使用炎性指標來預(yù)測可能發(fā)生惡性室性心律失常的病人時,使 用SII是一個比CRP或其他炎性指標更準確的標 志物。

新發(fā)心房顫動是STEMI后最常見的室上性心律失常,炎癥在STEMI后心房顫動的發(fā)生中起著重要作用 ?[30.31] 。Baci等 ?[32] 研究發(fā)現(xiàn),SII是能獨立預(yù)測STEMI后新發(fā)心房顫動的血液學(xué)指標,此外,SII在預(yù)測方面優(yōu)于NLR和PLR,與CRP相似。

2.7 預(yù)測PCI術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生

2.7.1 預(yù)測造影劑腎病(CIN)

CIN是由注射碘化造影劑導(dǎo)致的醫(yī)源性急性腎功能障礙,已成為引起住院病人急性腎損傷(AKI)的第3大原因。在與CIN相關(guān)的各種因素中,炎癥是發(fā)生CIN的一個重要的危險因素,基于炎癥的預(yù)測指標可以有效地確定高風(fēng)險的CIN ?[33] 。CIN的發(fā)展與較高的發(fā)病率和死亡風(fēng)險有關(guān),尤其是在STEMI病人中 ?[34] 。

一項大樣本的多中心研究發(fā)現(xiàn),術(shù)前SII水平升高是冠狀動脈造影術(shù)后CIN的獨立危險因素 ?[33] 。Baci等 ?[35] 認為,術(shù)前SII的測定可能有助于預(yù)測STEMI病人的CIN風(fēng)險。ztürk等 ?[36] 的發(fā)現(xiàn)與其類似,并且與PLR、NLR和CRP相比,SII具有更高的敏感性。在Ma等 ?[37] 的研究中,調(diào)整了所有潛在的混雜因素后,發(fā)現(xiàn)當SII>653.73時,CIN的患病率隨著SII濃度的升高而增加,當SII濃度<653.73時,CIN的發(fā)病率達到一個平穩(wěn)的水平。這幾項研究顯示了SII與接受PCI的STEMI病人的CIN發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系,在這些病人中,SII可能是一個比NLR和PLR更有用和可靠的預(yù)測CIN指標。Kelesoglu等 ?[38] 研究發(fā)現(xiàn),對接受PCI治療的NSTEMI病人來 說,SII仍然是CIN發(fā)生發(fā)展中最具有決定性的標志物。

2.7.2 預(yù)測PCI術(shù)后冠狀動脈無復(fù)流現(xiàn)象

無復(fù)流是指病人梗死相關(guān)動脈再通后,閉塞的冠狀動脈區(qū)域的心肌組織灌注不足或缺失。研究表明,在接受PCI術(shù)治療的病人中,10%~30%的病人在閉塞血管再通后出現(xiàn)無復(fù)流現(xiàn)象 ?[39] 。這種現(xiàn)象的發(fā)生會增加心肌缺血壞死的程度和不良心血管事件的發(fā)生率(如院內(nèi)死亡率、惡性心律失常、心源性休克和心力衰竭)。炎癥在STEMI病人PCI術(shù)后無復(fù)流的病理生理過程中發(fā)揮重要作用 ?[40] 。

elik等 ?[41] 的研究納入了785例接受PCI術(shù)治療的STEMI病人,根據(jù)PCI術(shù)后的TIMI血流分級,將病人分為有無復(fù)流(TIMI 0~2級)和有復(fù)流(TIMI 3級)兩組,隨后將NLR、PLR、SII等指標納入Logistic回歸分析,繪制ROC曲線,計算AUC,發(fā)現(xiàn)在SII超過950的臨界值時,預(yù)測無復(fù)流現(xiàn)象的敏感度為84%,特異度為61%[AUC為0.789,95%CI(0.751,0.827), P <0.001];ROC曲線的比較顯示,SII的AUC大于NLR (0.789與0.766, P =0.007)和PLR(0.789與0.759, P = 0.048)。因此,SII是STEMI病人PCI術(shù)后無復(fù)流現(xiàn)象的獨立預(yù)測因素,預(yù)測能力優(yōu)于NLR和PLR。Esenboa等 ?[42] 與其研究結(jié)果相似。

Vatan等 ?[43] 使用TIMI血流幀數(shù)和心肌呈色分級(MBG)相結(jié)合的方法來評估無回流現(xiàn)象,同樣發(fā)現(xiàn)SII是STEMI病人PCI術(shù)后無復(fù)流現(xiàn)象的一個獨立預(yù)測因素;進一步證明SII是無復(fù)流現(xiàn)象的有力預(yù)測因素。

2.8 預(yù)測AMI病人的預(yù)后

PCI的應(yīng)用以及介入技術(shù)和設(shè)備的升級,降低了心血管不良事件的發(fā)生率,從而改善了AMI病人的預(yù)后。然而,接受PCI治療的AMI病人仍然處于高風(fēng)險狀態(tài),據(jù)報道10.7%的病人在術(shù)后30 d內(nèi)再次住院 ?[44] 。炎性標志物與CVD相關(guān),許多生物標志物已被用作STEMI病人預(yù)后的預(yù)測指標,其中包括NLR和PLR,其為預(yù)測STEMI病人的未來事件提供了有用信息 ?[45] 。SII最初是被作為癌癥病人的預(yù)后指標進行研究,發(fā)現(xiàn)對此類病人的生存結(jié)果有預(yù)測價值。

Faysal等 ?[46] 研究顯示,SII值高的病人比SII值低的病人有更高的發(fā)生心臟死亡、非致命性腦卒中、血管重建和主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACEs)的頻率;另外,SII是這些不良后果的獨立預(yù)測因素。在傳統(tǒng)的風(fēng)險因素(如年齡、高血壓、糖尿病和性別)的基礎(chǔ)上增加SII,提高了STEMI病人在PCI術(shù)后不良心血管事件的預(yù)測能力,并且SII在預(yù)測心血管不良事件方面優(yōu)于其他常規(guī)生物標志物,如NLR和LPR。在老年NSTEMI病人中,Charlson合并癥指數(shù)(Charlson comorbidity index,CCI)也是長期死亡率的一個獨立預(yù)測因素 ?[47] 。Orhan等 ?[48] 分析發(fā)現(xiàn),SII是老年NSTEMI病人院內(nèi)和長期死亡率的獨立預(yù)測因素,并且與CCI相比,SII顯示出一定程度的非劣效性預(yù)測能力;Huang等 ?[49] 的研究結(jié)果與其相似。

Ocal等 ?[45] 對1 660例STEMI病人進行了長達3年的隨訪,將這些病人依據(jù)入院時SII值由低到高按照四分位法分為 Q ?1、 Q ?2、 Q ?3、 Q ?4四組,發(fā)現(xiàn)高SII組( Q ?3和 Q ?4)的院內(nèi)心源性休克、急性呼吸衰竭、急性腎損傷、室性心律失常、支架血栓、復(fù)發(fā)性心肌梗死、重復(fù)血管重建、MACEs和全因死亡率較低SII組( Q ?1和 Q ?2)都明顯升高; Q ?1、 Q ?2、 Q ?3和 Q ?4的Kaplan.Meier總存活率分別為97.6%、96.9%、91.6%和81.0%; Q ?3和 Q ?4的長期死亡率分別是 Q ?1的3.5倍和8.4倍。

與傳統(tǒng)的風(fēng)險因素相比,SII顯著改善了心肌梗死后病人心臟死亡、MACEs和總心血管事件等的風(fēng)險分層,表明SII可以作為一個簡單實用的指標來識別PCI后的高風(fēng)險CHD病人。

3 小結(jié)與展望

越來越多的證據(jù)表明,CHD是一種炎癥相關(guān)性疾病,包括血管炎癥、脂質(zhì)代謝紊亂、脆弱斑塊破裂與先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的復(fù)雜相互作用。SII將中性粒細胞、淋巴細胞和血小板結(jié)合在一個指標中,與NLR、PLR、CRP等其他生物學(xué)指標相比,是反映病人炎癥狀況的一個更敏感的參數(shù),具有獨特的優(yōu)勢。SII已成為心血管疾病領(lǐng)域的新的研究方向。但目前針對SII的研究大都是單中心、回顧性的橫斷面研究,對SII水平的評估只有一次測量,新指標的臨界值尚未統(tǒng)一,未來仍需要大規(guī)模、多中心、前瞻性的臨床研究及進一步的流行病學(xué)調(diào)查研究來探討。

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(收稿日期:2022.11.21)

(本文編輯 鄒麗)

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