所偉

高脂血癥俗稱“高血脂”，是當今社會一種常見的慢性疾病，主要表現為血液中膽固醇和（或）甘油三酯的異常升高。按照血脂異常表現的不同，可以分為高膽固醇血癥[血液中膽固醇水平升高，通常是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高]、高甘油三酯血癥（血液中甘油三酯水平升高）和混合型高脂血癥（血液中膽固醇和甘油三酯水平均升高）等3種。

作為鼎鼎大名的“三高”之一，高脂血癥對我來說非常熟悉；但是，我們身體對高脂血癥卻不太敏感，因為在短時間內那些異常升高的脂質成分一般不會引起明顯的臨床癥狀，造成身體麻痹大意，以致重視程度不足。隨著年齡的增長以及其他因素的影響，高脂血癥對身體造成的壓力逐漸顯現；長此以往，就會對身體健康產生嚴重的負面影響。這其中，LDL-C（也叫“壞膽固醇”）最危險，升高的影響最大，需要重點關注。

一、低密度脂蛋白膽固醇升高的主要危害

1.增加心血管疾病的風險

長期LDL-C升高容易導致在血管壁處形成脂質斑塊沉積，也就是我們熟知的動脈粥樣硬化斑塊。這些斑塊會隨著時間的推移而逐漸增大，導致血管狹窄，引發(fā)心腦血管疾病。而且，LDL-C的水平越高，心血管疾病的風險越大—一旦斑塊破裂，很可能引起血栓，繼而導致急性心肌梗死或腦卒中等嚴重疾病，甚至引發(fā)猝死。

2.增加糖尿病的風險

LDL-C會對胰島β細胞的功能造成損傷，同時還會增加胰島素抵抗、促進炎癥反應和氧化應激，影響胰島素的分泌和作用，增加糖尿病的風險。

3.增加脂肪肝的風險

LDL-C可以與肝臟內的脂肪結合，形成脂肪顆粒。脂肪顆粒在肝臟內積累，最終可能導致肝臟脂肪變性和脂肪肝發(fā)生。

4.增加腎臟疾病的風險

LDL-C可以在腎臟內積累，最終可能導致腎臟疾病發(fā)生。

二、低密度脂蛋白膽固醇升高的生活改善

如果發(fā)現LDL-C升高，應該及時采取措施，首先需要在日常生活方面進行改善。

1.飲食調整

日常飲食中減少高脂肪、高膽固醇食物（如動物內臟、油炸食品、甜點零食、黃油奶酪等）的攝入，同時增加蔬菜、水果、全谷物、低脂肪蛋白質的攝入。

2.增加運動

建議保持規(guī)律而適度的有氧運動，可以根據自己的身體狀況選擇快走、慢跑、游泳等，提高心肺功能，幫助降低血脂水平。另外，如果身體狀況允許，也可以適當增加抗阻運動，如俯臥撐、引體向上、深蹲等，增強肌肉力量和耐力，提高身體的代謝率，更有助于控制體重和預防肥胖。

但是，運動也要講究科學：注意選擇強度適當的運動，避免運動過度而導致受傷；循序漸進，逐漸增加運動強度和運動時間。同時，運動前適當熱身，運動期間保持正確的姿勢、注意動作技巧，運動后適當拉伸，減少肌肉酸痛和受傷的風險。

3.戒煙限酒

避免吸煙，限制飲酒。這方面，自己的力量或許稍顯不足，可能需要借助身邊的力量。比如，可以告訴家人、朋友或伴侶你的降脂治療目標，請求他們理解、支持并在適當的時候提供鼓勵、監(jiān)督和幫助；還可以尋找其他健康行為來替代煙酒，如咀嚼口香糖、喝茶或參與其他有益的活動等。

4.減少鹽分攝入

高鹽飲食可能導致高血壓，進而增加高脂血癥的風險。建議烹飪時選擇低鈉食鹽，并控制每次的使用量，這樣有助于控制血壓和血脂水平。

5.管理壓力

長期過高的壓力可能導致體內激素失衡，進而影響血脂水平。此時，可以嘗試一些應對和減輕壓力的方法，如閱讀、冥想、瑜伽、深呼吸等。

6.定期體檢

定期就醫(yī)進行體檢，包括血脂檢查、血糖檢查、肝腎功能檢查以及其他相關的健康檢查等；定期居家監(jiān)測血壓，及時發(fā)現和干預隱藏的心血管疾病風險。

三、低密度脂蛋白膽固醇升高的藥物治療

如果經過飲食、運動、情緒管理等非藥物干預后，LDL-C水平仍然居高不下，那么應該及時就醫(yī)，考慮是否需要藥物治療。

目前，高脂血癥的治療藥物主要包括：他汀類藥物、貝特類藥物、煙酸類藥物、膽固醇吸收抑制劑、前蛋白轉化酶枯草溶菌素9抑制劑（PCSK9抑制劑）類藥物等。其中，他汀類藥物和PCSK9抑制劑能夠有效降低LDL-C。這兩類藥物應該如何選擇呢？讓我們簡單地分析一下。

1.他汀類藥物

他汀類藥物在LDL-C治療方面的應用非常廣泛，常見的包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀等。他汀類藥物通過抑制膽固醇合成可以降低LDL-C，主要用于治療高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化性心腦血管疾病，具有確切的降脂效果和較高的安全性。另外，他汀類藥物還具有抗炎、抗氧化、改善血管內皮功能等作用，有助于延緩動脈粥樣硬化的進展。

不同他汀類藥物之間的區(qū)別主要包括以下3點：

（1）降低LDL-C的效果不同。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的作用效果最強，辛伐他汀和普伐他汀次之，匹伐他汀相對最弱。

（2）代謝途徑不同。阿托伐他汀和辛伐他汀主要通過肝臟的CYP450酶代謝，而瑞舒伐他汀、普伐他汀和匹伐他汀主要通過肝臟其他酶和腸道的酶代謝。

（3）與其他藥物的相互作用不同。比如，阿托伐他汀和辛伐他汀與某些藥物（如酮康唑、環(huán)孢素等）發(fā)生相互作用的風險較高，而瑞舒伐他汀、普伐他汀和匹伐他汀與其他藥物發(fā)生相互作用的風險較低。

需要選擇哪種他汀類藥物，醫(yī)生會根據患者的具體情況（如年齡、性別、基礎疾病、藥物過敏史等因素）綜合考慮，并根據患者的血脂水平和治療目標來調整劑量。

需要注意的是，部分患者服用他汀類藥物后，可能出現肝功能損傷、肌肉疼痛等不良反應，應該定期監(jiān)測肝功能和肌酸激酶水平；如果癥狀比較明顯，請及時就醫(yī)。此外，長期服用他汀類藥物可能增加新發(fā)糖尿病的風險，需要特別留意。

2.“降脂針”—PCSK9抑制劑

前蛋白轉化酶枯草溶菌素9抑制劑（PCSK9抑制劑）是一種新型的降脂藥物，因為需要注射給藥，也被叫作“降脂針”；臨床常見的包括依洛尤單抗注射液和阿利西尤單抗注射液。其作用機制與他汀類藥物完全不同，通過抑制PCSK9蛋白的活性，增加低密度脂蛋白受體（LDLR）的表達，從而促進血液中LDL-C的清除。主要用于治療高膽固醇血癥和家族性高膽固醇血癥。

PCSK9抑制劑具有非常強的降脂效果，對于難治性高膽固醇血癥的效果尤其顯著；同時，不良反應相對較少，為不能耐受他汀類藥物或需要更強降脂效果的患者提供了新選擇。目前，PCSK9抑制劑需要每2～4周在上臂、腹部或大腿上部注射一次；每年只需注射一次的“降脂針”也即將可以買到。

“降脂針”的缺點較為明顯：首先，價格相對較高，而且醫(yī)保報銷比例較低。其次，由于需要注射給藥，可能會給患者帶來注射部位的疼痛或者不適；使用過程中，如果出現過敏反應（如嚴重皮疹、面部腫脹或呼吸困難等），應立即到醫(yī)院治療。另外，由于上市時間較短，長期使用的效果和安全性尚需進一步評估。

3.兩類藥物如何選

從時間上來看，對于初次診斷為高脂血癥且沒有其他心血管疾病風險因素的患者，可以先嘗試使用他汀類藥物進行治療。服用他汀類藥物一個月后，建議復查血脂和肝腎功能指標，以監(jiān)測他汀類藥物的有效性和安全性。如果他汀類藥物治療效果不好，或者出現了肝腎功能異常、肌肉疼痛等不良反應，可以考慮更換為“降脂針”。

從嚴重程度來看，對于患有動脈粥樣硬化性心血管疾病的患者，他汀類藥物是治療的首選；如果治療效果不佳或出現不良反應，可以聯合“降脂針”、依折麥布、海折麥布等藥物治療，或者調整他汀類藥物的劑量。

從經濟和依從性角度看，如果患者經濟條件較好且能夠接受注射的給藥方式，那么“降脂針”是一個不錯的選擇；如果患者經濟條件有限或更傾向于口服藥物治療，那么他汀類藥物更加適合。

另外，對于家族性高膽固醇血癥患者來說，“降脂針”是一個更好的選擇—因為這類患者通常對他汀類藥物不敏感或者無法耐受大劑量他汀藥物帶來的不良反應。

總的來說，高脂血癥患者需要在醫(yī)生或者藥師的指導下選擇藥物，綜合考慮年齡、性別、基礎疾病、藥物過敏史甚至遺傳等因素，以及血脂水平、心血管疾病風險因素、不良反應發(fā)生情況、經濟狀況和用藥依從性等。