朱香琴 高敏

[摘要]?目的?探討類風(fēng)濕因子（rheumatoid?factor，RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-cyclic?citrullinated?peptide，anti-CCP）以及紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte?sedimentation?rate，ESR）聯(lián)合檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid?arthritis，RA）中的應(yīng)用價(jià)值。方法?選取2022年1月至2023年1月于筆者醫(yī)院診斷為RA的患者70例作為RA組，診斷為其他自身免疫性疾病患者60例作為非RA組。另選取同期體檢的50例健康人員作為對(duì)照組。利用免疫比濁法檢測(cè)RF，利用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)抗CCP抗體，利用魏氏法原理測(cè)定ESR，比較各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷結(jié)果，繪制受試者操作特征（receiver?operating?characteristic，ROC）曲線判斷指標(biāo)的診斷價(jià)值。結(jié)果?RA組RF和抗CCP抗體水平明顯高于非RA組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。RA組ESR水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可與非RA組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。血清RF、抗CCP抗體和ESR聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為57.14%、99.09%、97.56%、76.22%。3者聯(lián)合檢測(cè)的特異性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值明顯高于單獨(dú)檢測(cè)值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ROC曲線顯示3者指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積可達(dá)0.913，診斷價(jià)值最高。結(jié)論?血清RF、抗CCP抗體、ESR聯(lián)合診斷的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值最高，有利于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷及治療。

[關(guān)鍵詞]?類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；類風(fēng)濕因子；抗環(huán)瓜氨酸肽抗體；紅細(xì)胞沉降率

[中圖分類號(hào)]?R593??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.008

To?investigate?the?application?value?of?serum?rheumatoid?factor，?anti-cyclic?citrullinated?peptide?antibody?and?erythrocyte?sedimentation?rate?in?the?combined?diagnosis?of?rheumatoid?arthritis

ZHU?Xiangqin，?GAO?Min

Clinical?Laboratory，?Huzhou?Central?Hospital?in?Zhejiang?Province，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?diagnostic?value?of?combined?detection?of?rheumatoid?factor?（RF），?anti-cyclic?citrullinated?peptide?（CCP）?antibody?and?erythrocyte?sedimentation?rate?（ESR）?in?rheumatoid?arthritis?（RA）.?Methods?From?January?2022?to?January?2023，?70?patients?diagnosed?with?RA?in?our?hospital?as?the?RA?group，?60?patients?diagnosed?with?other?autoimmune?diseases?without?RA?as?the?non?RA?group.?Fifty?individuals?with?normal?physical?examination?indicators?as?the?control?group.RF?was?detected?by?immunoturbidimetric?method，?anti-CCP?antibody?was?detected?by?chemiluminescence?method，?and?ESR?was?determined?by?Weils?method?principle，?the?diagnostic?results?of?individual?and?combined?detection?of?each?indicator?were?compared，?and?the?diagnostic?value?of?the?indicator?was?determined?by?drawing?receiver?operating?characteristic?（ROC）?curve.?Results?In?all?three?groups，?the?concentrations?of?RF?and?anti-CCP?antibodies?were?highest?in?the?RA?group，?with?significant?differences（P<0.05）.?The?ESR?concentration?in?the?control?group?was?lower?than?that?in?the?RA?group，?with?a?significant?difference（P<0.05）.?But?there?was?no?significant?difference?compared?with?non-RA?group?（P>0.05）.?The?combined?detection?of?RF，?anti-CCP?antibody?and?ESR，?sensitivity?were?57.14%，?specificity?were?99.09%，?positive?predictive?value?were?97.56%?and?negative?predictive?value?were?76.22%.?The?specificity?and?positive?predictive?value?of?the?combined?detection?of?RF，?anti-CCP?antibody?and?ESR?were?significantly?higher?than?those?of?the?single?detection，?and?the?difference?was?statistically?significant?（P<0.05）.?The?ROC?curve?graph?shows?that?the?area?under?the?curve?of?the?combined?detection?of?the?three?indexes?can?reach?0.913，?which?is?the?highest?diagnostic?value.?Conclusion?The?combined?diagnosis?of?RF，?anti-CCP?antibody?and?ESR?has?high?specificity?and?positive?predictive?value，?which?is?beneficial?to?the?diagnosis?and?treatment?of?clinical?diseases.

[Key?words]?Rheumatoid?arthritis;?Rheumatoid?factor;?Anti-cyclic?citrullinated?peptide?antibody;?Erythrocyte?sedimentation?rate

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid?arthritis，RA）是一種炎癥性滑膜炎疾病，多發(fā)病于手腳等小關(guān)節(jié)，其疾病特征以慢性炎性滑膜炎為主，是一種自身免疫性疾病。如果得不到及時(shí)治療，導(dǎo)致病情繼續(xù)發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)局部炎癥、全身關(guān)節(jié)畸形、累及關(guān)節(jié)外器官，從而影響日常生活[1]。早診斷早治療可以有效改善預(yù)后，降低致殘風(fēng)險(xiǎn)[2]。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)在該疾病的診斷中尤為重要，類風(fēng)濕因子（rheumatoid?factor，RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-cyclic?citrullinated?peptide，anti-?CCP）以及紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte?sedimentation?rate，ESR）等指標(biāo)在RA中的診斷作用得到認(rèn)可[3-4]。RF和ESR是風(fēng)濕免疫性疾病常用的血清學(xué)指標(biāo)。隨著對(duì)疾病的深入探討，抗CCP抗體越來(lái)越得到關(guān)注[5]。本研究旨在探討血清RF、抗CCP抗體、ESR單獨(dú)及聯(lián)合診斷在RA的臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1??資料與方法

1.1??一般資料

回顧性分析2022年1月至2023年1月在筆者醫(yī)院治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床資料，選取70例作為RA組；于筆者醫(yī)院同期治療的非RA的其他自身免疫性疾病患者60例作為非RA組，其中包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡25例，骨關(guān)節(jié)炎15例，強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎15例和干燥綜合征5例。另選取筆者醫(yī)院同期體檢的50名健康人員設(shè)為對(duì)照組。其中RA組中男32例，女38例；年齡24～76歲，平均（49.51±7.47）歲。非RA組男26名，女34名，年齡22～77歲，平均（49.48±8.15）歲。對(duì)照組男24名，女26名，年齡25～72歲，平均（48.34±8.50）歲，三組在性別和年齡的結(jié)果（P>0.05）均具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①RA組患者符合2010年提出的《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡>18周歲；③未存在惡性腫瘤患者或合并有感染性疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝、腎功能障礙；②有精神疾病者；③存在內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)等慢性疾病者。本次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理會(huì)通過(guò)（倫理審批號(hào)：2023519），研究?jī)?nèi)容患者本人和家屬均已知曉且自愿參加。

1.2??檢測(cè)方法

入選者正常飲食，晚飯后禁食8h以上，次日早晨空腹抽取肘靜脈血2ml，靜止半小時(shí)后離心（3000r/min，10min）分離血清，采用美國(guó)Beckman?Coulter?公司Immage?800分析儀通過(guò)免疫比濁法檢測(cè)RF。RF檢測(cè)濃度超過(guò)20IU/ml為陽(yáng)性，反之則為陰性。采用亞輝龍公司3000自動(dòng)分析儀，通過(guò)直接化學(xué)發(fā)光技術(shù)的兩步間接免疫測(cè)試法測(cè)定進(jìn)行抗CCP抗體測(cè)定?？笴CP抗體>5.0U/ml則為陽(yáng)性，反之則為陰性。另同時(shí)抽取的1.5ml的靜脈血采用枸櫞酸鈉抗凝，采用賽科希德公司SD1000自動(dòng)血沉儀，利用吸光度的變化魏氏法進(jìn)行ESR測(cè)定。ESR檢測(cè)結(jié)果男性>15mm/h，女>20mm/h為陽(yáng)性，反之為陰性。

1.3??觀察指標(biāo)

比較三組患者血清RF、抗CCP抗體、ESR水平濃度及陽(yáng)性檢出情況，判斷各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。繪制受試者操作特征（receiver?operating?characteristic，ROC）曲線判斷指標(biāo)的診斷價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??RF、抗CCP抗體、ESR指標(biāo)水平比較

RA組RF和抗CCP抗體水平顯著高于非RA組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。RA組患者ESR水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2??RF、抗CCP抗體、ESR檢出情況

RA組RF、抗CCP抗體、ESR單獨(dú)與聯(lián)合檢出例數(shù)分別為52例、46例、43例及40例；非RA組RF、抗CCP抗體、ESR單獨(dú)與聯(lián)合檢出例數(shù)分別為20例、6例、37例及1例；對(duì)照組RF、抗CCP抗體、ESR單獨(dú)與聯(lián)合檢出例數(shù)分別為1例、0例、1例及0例，見(jiàn)表2。

2.3??RF、抗CCP抗體和ESR單獨(dú)與聯(lián)合診斷效能

RF、抗CCP抗體和ESR聯(lián)合檢測(cè)的特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高于單獨(dú)檢測(cè)的結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三者指標(biāo)單獨(dú)檢驗(yàn)與聯(lián)合診斷的敏感度、陰性預(yù)測(cè)值，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4??ROC曲線分析

RF、抗CCP抗體、ESR診斷RA的曲線下面積分別為0.863、0.826、0.528，RF+抗CCP抗體+ESR三者聯(lián)合診斷的曲線下面積為0.913，三者指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值最高，見(jiàn)圖1。

3??討論

RA是一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯某Ｒ?jiàn)的全身性免疫疾病，主要表現(xiàn)為骨關(guān)節(jié)破壞、滑膜炎癥和增生導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和關(guān)節(jié)脫位，嚴(yán)重者還會(huì)發(fā)生關(guān)節(jié)外表現(xiàn)如貧血、骨質(zhì)疏松、肺部疾病、心血管疾病、肝腎損害等[7]。RA起病比較緩慢而隱匿，一般關(guān)節(jié)痛與壓痛最早出現(xiàn)，逐漸表現(xiàn)為對(duì)稱性多個(gè)關(guān)節(jié)受累。早期發(fā)病最主要的特點(diǎn)是關(guān)節(jié)滑膜炎癥的改變是可逆的。所以為了緩解患者的癥狀、延緩疾病的進(jìn)展，改善患者的生活質(zhì)量、早期得到確診是關(guān)鍵，通過(guò)規(guī)范化治療來(lái)有效地控制病情，定期檢測(cè)與隨訪以取得更好的預(yù)后。

RF是一種變性的免疫球蛋白，是最常用于診斷RA的指標(biāo)。高效價(jià)的抗體水平與疾病的進(jìn)展和預(yù)后不良有關(guān)，較RF陰性的患者關(guān)節(jié)病變程度來(lái)說(shuō)會(huì)更嚴(yán)重。但是該指標(biāo)有一定的局限性，RF陽(yáng)性還可見(jiàn)于其他免疫性疾病中如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎等，正常人群也可出現(xiàn)陽(yáng)性，所以不能作為主要的參考指標(biāo)[8-9]。RA患者中抗體檢測(cè)結(jié)果有70%～80%的陽(yáng)性，雖然RF敏感度較高，但特異性不高，陰性結(jié)果不能排除該疾病，所以不利于RA的早期診斷和治療[10-11]。本研究中RF能同時(shí)在RA組和非RA組檢出，RF的敏感度為74.29%，從而印證了以上說(shuō)法。雖然高于抗CCP抗體（65.71%）和ESR（61.43%）；但是RF的特異性（80.91%）低于抗CCP抗體（94.50%），因此，該指標(biāo)不能作為RA的確診證據(jù)，還需要將其他指標(biāo)與其結(jié)合起來(lái)進(jìn)行判斷。

抗CCP抗體是以合成的環(huán)化瓜氨酸多肽為抗原的自身抗體，由患者體內(nèi)自發(fā)分泌的一種免疫球蛋白，而其他疾病和正常人群并不自發(fā)分泌該抗體[12]。抗CCP抗體也是RA的早期診斷指標(biāo)之一，在患病初期患者的血清和滑膜液中就可以檢測(cè)出該抗體?？笴CP抗體具有較高的診斷特異性，在本研究中RA組的抗CCP抗體的特異性檢測(cè)可達(dá)94.50%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值可達(dá)88.46%?？笴CP抗體不僅特異性高，還與疾病的活動(dòng)性相關(guān)，可以預(yù)測(cè)疾病的嚴(yán)重程度[13-14]。同時(shí)抗CCP抗體也是鑒別RA是否具有侵襲性和非侵襲性的靈敏指標(biāo)[15]?？笴CP抗體陽(yáng)性患者比抗體陰性患者更易發(fā)展為嚴(yán)重的骨關(guān)節(jié)破壞，預(yù)后較差。

ESR是指紅細(xì)胞在一定條件下在血漿中的沉降速度，是一種急性期反應(yīng)蛋白。ESR主要鑒別各類炎癥性疾病、組織壞死與損傷、惡性腫瘤等，可判斷疾病是否處于靜止期還是活動(dòng)期，所以它可作為RA疾病診斷的輔助指標(biāo)[16-17]。有研究表明，在RA和其他系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病中，ESR檢測(cè)的指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但高于正常健康者[18]。本研究結(jié)果與此基本一致，在RA組ESR的檢出水平為（33.01±28.86）mm/h，在非RA組檢出水平為（29.45±24.71）mm/h，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。因?yàn)镋SR在對(duì)照組檢出水平很低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），所以可以用作RA的診斷輔助指標(biāo)，與RA和抗CCP抗體結(jié)合使用可以更好的提高診斷價(jià)值。在聯(lián)合診斷中，RF、抗CCP抗體和ESR聯(lián)合診斷的特異性可達(dá)99.09%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值可達(dá)97.56%，都高于RF、抗CCP抗體和ESR濃度單獨(dú)檢測(cè)值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而且三者聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線最大，聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值最高，能為患者可以得到及時(shí)治療來(lái)提供依據(jù)。

綜上所述，在RA疾病的診斷中，RF、抗CCP抗體、ESR指標(biāo)水平會(huì)顯著升高，聯(lián)合檢測(cè)診斷應(yīng)用于RA診斷中相較于單一指標(biāo)診斷的檢測(cè)特異性更高，診斷價(jià)值最大，減少漏診和誤診，為臨床快速評(píng)估病情和改善預(yù)后提供很好的幫助。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–07–18）

（修回日期：2024–02–24）