【摘 要】 目的：挖掘藏醫(yī)藥治療出血癥狀的方劑，分析主要藥物及方藥配伍規(guī)律，為臨床治療出血癥的用藥和新藥研發(fā)提供參考。方法：收集并整理出藏醫(yī)治療出血癥的藏藥方劑，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺（TCMI）V3.0對藥物頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則、核心組合等方面分析。結(jié)果：共收集到108首藏藥方劑，涉及157種單味藥，使用頻次≥7的藥物有20味，其中使用頻次位于前三的是熊膽、紅花、紫草茸。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，頻次≥11的藥物組合有6對，其中“熊膽-紅花”使用頻次最高；置信度≥0.5時，“肉桂→熊膽”置信度最高；通過聚類分析得出 3個核心組合。結(jié)論：研究發(fā)現(xiàn)藏醫(yī)常用以熊膽、紅花等為主藥的方劑作為治療胃出血的首選方藥，常與紫草茸、肉桂、白亮獨(dú)活等配伍使用，具有止血、閉脈、祛隆、調(diào)和三因的功能。體現(xiàn)了藏醫(yī)治療出血癥的整體觀和辨證觀，具有一定的藥用研究價值。

【關(guān)鍵詞】 藏醫(yī)；出血癥；配伍規(guī)律；作用機(jī)制

【中圖分類號】R29

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【文章編號】1007-8517（2024）12-0005-05

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.12.zgmzmjyyzz202412002

Study on the Rule of Medication and Mechanism in the Treatment of Hemorrhage in the Zang Medicine

Lobsangchoephie1，2 Sonam Chodron1 JigMey1*

1.A master Degree student of university of Zang Medicine，Lhasa 850000，China；

2.Yajiang County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Yajiang 627450，China

Abstract：Objective To explore the single medicine and prescription of Hemostasis in Zang Medicine，analyze the medication rules of its prescription，and provide a digital information-based compatibility theory for further research and clinical medication of Zang Medicine.Methods Classical Zang Medicine literature related to Hemostasis was collected，and Zang Medicine prescriptions with Hemostasis effect were sorted out. Excel was used to construct the prescription database，and TCMI V3.0 was used to conduct statistical analysis of drug frequency，association rule analysis，and core combination analysis of Hemostasis prescriptions.Results A total of 108 Hemostatic Zang Medicine prescriptions were collected，involving 157 single medicines，of which 20 medicines were used more than 7 times，among which the top three were Bear Gall，Crocus sativus and Shellac. In the analysis of association rules，there were 6 pairs of drug combinations with frequency ≥11，among which “Bear Gall - Crocus sativus” was the most frequently used.“Cinnamon→Bear Gall” has the highest confidence; Three core combinations were obtained by cluster analysis.Conclusion Bear Gall and Crocus sativus are commonly used as the compatible choice of Hemostatic drugs，and the theory and clinical practice of Zang Medicine show the effectiveness of hemostatic drugs. Hemostatic prescriptions of Zang Medicine have high research value.

Key words：Zang Medicine；Hemorrhage；Regular Medication

藏醫(yī)認(rèn)為，飲食精微、血液、肌肉、脂肪、骨、髓、精液是構(gòu)成人體組織器官的物質(zhì)基礎(chǔ)［1］，而血液作為機(jī)體重要的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，是滋養(yǎng)組織器官和維持生命必不可少的物質(zhì)。早在《四部醫(yī)典》《月王藥診》等藏醫(yī)經(jīng)典古籍中，藏醫(yī)學(xué)就對人體血量做出了概略性地闡述，稱青壯年的血量大約有七次兩手并攏量［2］；西醫(yī)學(xué)［3］認(rèn)為，正常人體總血量占體重的7%～8%，具有運(yùn)輸營養(yǎng)、維持體內(nèi)環(huán)境和防御功能。當(dāng)血液總量或組織、器官的血流量不足時，可造成組織損傷，嚴(yán)重時甚至危及生命。藏醫(yī)學(xué)中將出血原因概括為內(nèi)外兩大因素，既飲食、行為、時節(jié)、環(huán)境、年齡、病原微生物等外緣引起機(jī)體本身的“隆”“赤巴”“培根”三因失和，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)“三胃火”功能紊亂，食物精微不能轉(zhuǎn)化為機(jī)體所需的物質(zhì)基礎(chǔ)，長時期潴留于經(jīng)脈最終破裂出血。常見于消化系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的出血，如胃出血；肺部疾病導(dǎo)致的咯血，如長期肺結(jié)核、肺癌；女性生殖系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的出血，如子宮肌瘤，痔瘡等疾病的出血；還有當(dāng)赤巴功能偏盛時，導(dǎo)致全身的熱能增加，鼻腔內(nèi)干燥或炎癥傷及血管，如鼻出血；刀、槍、車禍等外力撞擊導(dǎo)致經(jīng)脈斷裂、器官破裂出血，如外傷性出血。本文所論述的出血癥是指上述內(nèi)外因素導(dǎo)致的各疾病的出血癥狀，藏醫(yī)臨床上常用八味止血散、十三味止血散、二十五味大湯咔擦丸等聯(lián)合用藥治療各疾病的出血癥狀，較常用于消化系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的出血以及婦科月經(jīng)過多等疾病的輕中度出血。雖然療效顯著，但目前關(guān)于藏醫(yī)治療出血癥藥物的研究文獻(xiàn)較少，且對藏醫(yī)治療出血癥藥物的配伍規(guī)律和作用機(jī)制等藥物的整體性研究未見報道?；诖?，本文通過對《四部醫(yī)典》等藏經(jīng)典著作中對治療各種疾病導(dǎo)致的出血癥狀的藥物搜集、整理，并通過中醫(yī)傳承輔助平臺分析軟件（TCMI V3.0）對其進(jìn)行分析，較為系統(tǒng)、深入地探討了藏醫(yī)治療出血癥的用藥規(guī)律，以期為臨床用藥和新藥研發(fā)提供參考。

1 方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 本文搜集了藏醫(yī)藥經(jīng)典著作《四部醫(yī)典》《秘訣黑卷》《秘訣寶源》《藏醫(yī)秘訣匯集》《藏醫(yī)藥方劑大全》中具有治療出血癥狀的方劑，共收集到108首。將這些方劑嚴(yán)格依照排除和納入標(biāo)準(zhǔn)錄入到Excel中，建立治療出血性疾病的方劑數(shù)據(jù)庫，并由專人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺軟件。

1.2 數(shù)據(jù)錄入與規(guī)范 納入研究的藥物錄入?yún)⒄铡吨袊幍洹罚?020版）《中國藏藥》《中華本草·藏藥卷》《鏡晶本草》《晶珠本草》，進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，以避免同名多藥或同藥多名的現(xiàn)象，確保數(shù)據(jù)的規(guī)范性和準(zhǔn)確性。

1.3 排除與納入標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 排除標(biāo)準(zhǔn) ①無治療出血癥的方劑和單味藥；②沒有記載完整處方的方劑；③重復(fù)出現(xiàn)的同一方劑。

1.3.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①明確具有治療出血癥的方劑和單味藥；② 完整的處方；③方劑均出自藏醫(yī)藥著作。

1.4 方法 將本研究的所有方劑錄入Excel中，構(gòu)建藏藥治療出血癥方劑數(shù)據(jù)庫。運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助平臺分析軟件”（TCMI V3.0）對108首藏藥方劑進(jìn)行頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則、藥物組合分析，并揭示其配伍規(guī)律和作用機(jī)制。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次 分析對藏藥108首治療出血癥方劑進(jìn)行頻次分析，共有153種單味藥，使用頻次≥7的藥味有20種，其中熊膽用藥率最高。詳見表1。

2.2 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析藏醫(yī)治療出血癥狀的組方規(guī)律，將支持度個數(shù)設(shè)為11，置信度設(shè)為0.5，共有6個常用藥物組合，按照藥物組合的頻數(shù)由高到低依次為“熊膽-膽類”“熊膽-肉桂”“紅花-膽類”“熊膽-紅花”“紅花-紫草茸”和“熊膽-紫草茸”。詳見表2。該藥物組合主要為止血、愈合創(chuàng)口、疏通經(jīng)脈、清熱消炎類藥物。

應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，當(dāng)藥物組合的置信度大于0.5時共有7組，可看出藥物組合中的核心藥物為熊膽、紅花。詳見表3。在置信度0.5不變的情況下，逐漸調(diào)高支持度（5%、10%、34%），得出相應(yīng)的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則的網(wǎng)絡(luò)展示圖。如圖1、圖2和圖3所示。

2.3 核心組合分析 對108首方劑數(shù)據(jù)進(jìn)行K-means聚類分析，結(jié)合藥物組合分析結(jié)果，將數(shù)據(jù)點(diǎn)的聚類數(shù)目設(shè)為“3”，通過迭代求解的聚類算法得出3組核心藥物組合。詳見表4，并形成方劑聚類分析圖，如圖4和圖5所示。

3 總結(jié)與討論

藏醫(yī)《四部醫(yī)典》中記載，消化系統(tǒng)疾病、痔瘡、肺疾病、鼻病、熱病、婦科病、水腫、癌癥以及外傷等疾病可出現(xiàn)失血或出血癥狀［4］。其病理機(jī)制可概括為，一是“三因”動態(tài)平衡紊亂致使體內(nèi)各組織的“三胃火”偏盛或偏衰，食物精微不能轉(zhuǎn)化為機(jī)體的營養(yǎng)物質(zhì)，糟粕聚集在脈道內(nèi)使機(jī)體無法進(jìn)行正常的新陳代謝，病變侵蝕組織器官致使出血，如胃出血、肺出血等；二是基于熱病學(xué)理論分析，當(dāng)三因中“赤巴”偏盛時可引起血熱和炎癥，導(dǎo)致黏膜干燥進(jìn)而引發(fā)出血，如鼻出血；三是因外力撞擊導(dǎo)致組織器官損傷、破裂而引發(fā)出血，如刀割傷等。據(jù)此分析藏醫(yī)對于出血的治療，臨床上以結(jié)合病因病機(jī)選用八味止血紅花丸、十三味牛黃丸、二十uYXQ9OdwnS+W5X7GRBt8Ig==五味大湯卡擦丸等聯(lián)合用藥治療內(nèi)因性出血［5］，在《新編藏醫(yī)學(xué)》中就描述了胃潰瘍患者出現(xiàn)黑便、嘔血、上腹部灼燒樣疼痛、后背疼痛、劍突下壓痛、厭食、反酸等癥狀時，可予“佐珠達(dá)西”、十三味牛黃丸加熊膽和紅花作為卡擦配方、二十一味寒水石、二十五味大湯丸、“仁青芒覺”、潔白丸等配方聯(lián)合用藥，由此可分析這些藥物治療黑便、嘔血、反酸等癥狀，具有加強(qiáng)“三胃火”的消化吸收功能，止血、閉脈、清熱、止疼、增強(qiáng)免疫力的功效；而藏醫(yī)治療出血癥的外治療法一般采用火灸、敷藥等，但在臨床上應(yīng)用較少。

本研究以數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)為基礎(chǔ)，以藏醫(yī)經(jīng)典著作為數(shù)據(jù)來源，共收集到108首治療出血癥狀的方劑，統(tǒng)一規(guī)范錄入Excel并構(gòu)建治療出血癥的方劑數(shù)據(jù)庫，采用了中醫(yī)傳承輔助平臺（V3.0）進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)使用頻次≥7次的藥物有20味，依次是熊膽（70次）、紅花（41次）、紫草茸（23次）、膽類（22次）、白亮獨(dú)活（12次）、肉桂（12次）、甘青青蘭（11次）、貨貝（11次）、冰糖（11次）、天竺黃（10次）、隱脈小檗（10次）、大籽蒿（9次）、豌豆花（9次）、訶子（9次）、朱砂（9次）、蜂蜜（9次）、甘草（8次）、瓦韋（9次）、紫檀（7次）、多刺綠絨蒿（7次）。從藏醫(yī)藥理論分析，熊膽味苦，性涼，具有止血閉脈、愈合傷口、治療“赤巴病”的功效；紅花味苦甘，性涼，有閉脈、生血、強(qiáng)體的功效，主治各類肝病，膽汁反流，熱性“赤巴病”等。紫草茸味苦，性涼，主治熱癥、血液病等；膽類指除了熊膽外其他所有能收集到的動物膽類，具有閉脈、清熱、止血的作用；白亮獨(dú)活味苦、辛，性涼，有止血、消腫消炎、滅菌的功效［6］。三大藥引黃糖、冰糖、蜂蜜依次運(yùn)用于“隆”“赤”“培根”三因紊亂引起的疾?。?］，以更有利于促進(jìn)藥物吸收和發(fā)揮藥物的功效；天竺黃、甘青青蘭、甘草、瓦韋等有清熱鎮(zhèn)痛、消炎的作用；豌豆花、貨貝等炮制成灰有止血功效；訶子有調(diào)和“三因”紊亂之功效，常用于各類方劑以降解藥物配伍之間的毒性，是藥物配伍時不可缺少的藥材之一。由此可分析出藏醫(yī)治療出血癥的方藥大多以止血閉脈之功效為主，以清“赤巴”或熱癥，調(diào)和三因為輔的配伍規(guī)律。且從藏醫(yī)“性化味”理論可知治療出血癥的方藥中苦味、涼性藥物居多，如熊膽、紅花等，而苦味具有清血熱、化瘀、止血、止吐、解渴等功效；涼性具有清“赤巴”熱的功效?，F(xiàn)代藥理研究［8］表明，熊膽主要含有膽汁酸類、氨基酸類、蛋白質(zhì)類、膽色素類、礦質(zhì)元素類等化學(xué)成分，其中膽汁酸類含量最多，主要為?；切苋パ跄懰幔═UDCA）、?；蛆Z去氧膽酸（TCDCA）、熊去氧膽酸（UDCA）、鵝去氧膽酸（CDCA）［9］。薩如拉等［10］發(fā)現(xiàn)熊膽的主要有效成分 UDCA 和 TUDCA對模型大鼠具有調(diào)整纖溶、促凝止血的作用；周博［11］研究表明狐貍膽含有UCDA，可作為熊膽替代藥材，而李炎桂等［12］研究表明近10種動物膽與熊膽成分相近，并且熊膽中膽酸類成分具有抑菌的藥理作用，其中 UDCA 抑菌率高達(dá) 24.8%，TUDCA 15.3%［13］。王佐梅等［14］指出紅花具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)，降壓、解痙、抗心律失常、消炎鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)機(jī)體等多種作用；盧穗萬等［15］考證紫礦在古代就作為止痛、止血、活血消腫的藥物，但對于紫草茸的現(xiàn)代研究較少；高必興等［16］認(rèn)為白亮獨(dú)活及白云花根的多種有效成分有鎮(zhèn)痛、抗炎、平喘、抗菌的作用，并選擇白亮獨(dú)活的止血活性成分歐前胡素［17］作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對照品。臨床研究中，才讓吉等［18］使用藏藥十三味止血散治療胃十二指腸出血的療效觀察中有效率達(dá)到100%。馬腦武［19］使用藏藥八味止血紅花丸治療36例鼻衄患者，總有效率達(dá)到97.2%。由此可見藏醫(yī)治療出血癥狀，是以藏醫(yī)“五源學(xué)說”為指導(dǎo)思想，“性化味”理論為配伍基礎(chǔ)，力求“三因”動態(tài)平衡原則，以止血閉脈功效的藥物為君，以消炎鎮(zhèn)痛、清熱、調(diào)和三因為臣的君臣佐使配伍思想，注重標(biāo)本兼治，遵循了以緊急止血以治標(biāo)為主的急則治標(biāo)原則。常用于治療消化系統(tǒng)、熱病的方劑配伍。

通過關(guān)聯(lián)規(guī)則的頻次分析，支持度個數(shù)為11，置信度為0.5時，共有6對高頻藥物組合，分別是“熊膽-膽類”“熊膽-肉桂”“紅花-膽類”“熊膽-紅花”“紅花-紫草茸”和“熊膽-紫草茸”。主要為止血閉脈、清熱消炎藥物的組合。當(dāng)藥物組合置信度≥0.5時共有7組關(guān)聯(lián)藥對，為“肉桂→熊膽”“紅花→熊膽”“膽類→熊膽”“紫草茸→熊膽”“膽類→紅花”“熊膽→紅花”和“紫草茸→紅花”。熊膽清熱解毒，祛腐生肌，明目，止痙，止血；紅花清肝熱，斂血；膽類藥可作熊膽的替代藥物，其具有止血、消炎、抗菌等作用。這些藥物組合主治各種原因?qū)е碌某鲅骖櫃C(jī)體的營養(yǎng)和“三因”的動態(tài)平衡。根據(jù)治療出血癥的方劑藥物核心組合，分析出高頻藥物通過配伍可以提高止血作用。例如：“熊膽、紅花、膽類、紫草茸、白亮獨(dú)活”都有止血、消炎等作用，而藏醫(yī)臨床上常選用二十五味大湯丸，或“浪青居松”加熊膽和紅花作為卡擦配方治療胃十二指腸出血。以此可將上述得到的核心方劑組合作為卡擦配方，并作進(jìn)一步的實驗室研究。

綜上所述，熊膽和紅花、各膽類、紫草茸、白亮獨(dú)活都可作為治療出血癥狀方劑的主要配方或“卡擦”藥（在主方上加單味或多味藥材）以加強(qiáng)療效，并能與治療各疾病癥狀的藥物聯(lián)合應(yīng)用。藏醫(yī)治療出血癥的藥物配伍規(guī)律中可發(fā)現(xiàn)藏醫(yī)以急則治標(biāo)為治療原則即緊急止血為主的治療方法，并始終遵循“三因”動態(tài)平衡的學(xué)術(shù)思想。藏醫(yī)藥的發(fā)展應(yīng)該結(jié)合現(xiàn)代的數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、臨床試驗、實驗室研究等展示民族醫(yī)藥的獨(dú)特優(yōu)勢，而數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對于藏醫(yī)藥研究具有不可否認(rèn)的積極意義，是一種較全新的跨學(xué)科研究思路［20］。藏醫(yī)藥的發(fā)展始終踐行“傳承精華，守正創(chuàng)新”的學(xué)術(shù)精神。

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（收稿日期：2023-09-08 編輯：陶希睿）