摘要：目的 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，分析云南省名中醫(yī)熊磊教授臨床治療小兒咳嗽變異性哮喘的方藥使用規(guī)律及特色。方法 2020年9月-2021年9月收集熊磊教授臨床治療小兒咳嗽變異性哮喘的處方共95張，基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)中的熵聚類算法，得到其治療該病的方藥規(guī)律。結(jié)果 將按標(biāo)準(zhǔn)選入的處方進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計并分析，總結(jié)出方藥使用的規(guī)律，得到新處方5首以及核心組合14個。結(jié)論 熊磊教授臨床善治小兒咳嗽，具有豐富的臨床經(jīng)驗，療效獨(dú)到，創(chuàng)立驗方—百訶清金湯，具有風(fēng)痰火共調(diào)、肺肝脾同治的組方特點(diǎn)，值得學(xué)習(xí)借鑒。

關(guān)鍵詞：百訶清金湯；名醫(yī)熊磊；中醫(yī)傳承輔助平臺；數(shù)據(jù)挖掘；咳嗽變異性哮喘；用藥特色

中圖分類號：R272 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2024）07-0023-05

熊磊教授系云南省名中醫(yī)，岐黃學(xué)者，全國老中醫(yī)藥學(xué)術(shù)經(jīng)驗傳承工作指導(dǎo)教師。一直從事中醫(yī)兒科臨床、教學(xué)及理論研究，具有豐富的臨床經(jīng)驗，善于化裁經(jīng)方，治療兒科各種常見病及疑難病癥，臨床治療小兒慢性咳嗽具有獨(dú)到的見解，尤其是小兒咳嗽變異性哮喘，臨床療效顯著?，F(xiàn)將熊磊教授臨證治療小兒咳嗽變異性哮喘收集的處方，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)進(jìn)行整理分析與總結(jié)，中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)作為研究方藥配伍規(guī)律的一種科學(xué)方法，其分析得出的結(jié)果對臨床有指導(dǎo)意義［1］。

1 方法

1.1 處方來源 收集云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、云南中醫(yī)藥大學(xué)門診部熊磊教授治療小兒咳嗽變異性哮喘處方，以《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘·臨床應(yīng)用參考手冊》作為納入標(biāo)準(zhǔn)，篩選出符合指南規(guī)定的95張?zhí)幏竭M(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.2 數(shù)據(jù)平臺 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件（中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供）進(jìn)行錄入分析，參與操作人員均經(jīng)過研發(fā)機(jī)構(gòu)培訓(xùn)。

1.3 錄入校對 將95張?zhí)幏戒浫胫嗅t(yī)傳承輔助系統(tǒng)中，由專人進(jìn)行復(fù)核校隊確保數(shù)據(jù)無誤。選擇系統(tǒng)中“數(shù)據(jù)分析”模塊，運(yùn)行“方劑分析”，對處方中的方藥進(jìn)行統(tǒng)計計算［2-3］。

1.4 統(tǒng)計分析

1.4.1 處方篩選 選擇“中醫(yī)疾病”欄目鍵入關(guān)鍵字“小兒咳嗽變異性哮喘”，篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的處方。

1.4.2 頻次統(tǒng)計 治療處方單味中藥的使用頻次以從高到低的順序列出，得出結(jié)果。

1.4.3 組方分析 將表示在所有藥物中同時出現(xiàn)次數(shù)的“支持度”設(shè)置為60，“置信度”設(shè)置為0.8，按由高到低的順序列出藥物組合出現(xiàn)的頻次，得出規(guī)則分析結(jié)果。

1.4.4 新方組合 設(shè)置“相關(guān)度”為8，“懲罰度”為2，運(yùn)用無監(jiān)督熵層次的聚類算法，進(jìn)行數(shù)據(jù)聚類分析，得到新組方網(wǎng)絡(luò)可視化圖。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次 對統(tǒng)計結(jié)果中的95張?zhí)幏椒治銎溆盟庮l次，將藥物按使用頻次由高到低的次序排列如下表1，其中使用頻率較高的前3，依次為百部、訶子、仙鶴草。

2.2 方藥組合規(guī)律 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計方法，將藥物組合由高到低出現(xiàn)的頻次進(jìn)行排列，分別是為“杏仁-百部-訶子”、“仙鶴草-百部”、“仙鶴草-百部-訶子”位居前3，見表2。根據(jù)同現(xiàn)關(guān)系，展示出中藥之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)視圖，其中網(wǎng)絡(luò)圖居中的是百部、訶子、杏仁、仙鶴草、炙紫菀、地龍、麻黃等藥，確為熊磊教授臨床治療小兒咳嗽變異性哮喘的經(jīng)驗方——百訶清金湯的基礎(chǔ)組成藥物，見圖1，表2。對所得藥對進(jìn)行用藥規(guī)則分析，見表3。

2.3 方劑組方規(guī)律

2.3.1 基于熵聚類改進(jìn)的互信息法分析藥物間關(guān)聯(lián)度，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度設(shè)置為2，聚類分析得到處方中兩兩中藥間的關(guān)聯(lián)度，關(guān)聯(lián)系數(shù)均在0.05以上的20組藥對，見表4。

2.3.2 藥物核心組合 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析并按照設(shè)置的相關(guān)度與懲罰度，以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，得出 3～5味組合而成的藥物核心，見表5。

2.3.3 新處方 基于無監(jiān)督熵層次聚類算法提取核心組合，得到6個新處方，見表6。新得處方組合基本符合熊磊教授治療小兒咳嗽變異性哮喘常用的藥物組合。

3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘是指咳嗽持續(xù)發(fā)作超過4周，以干咳為主，夜間和（或）清晨發(fā)作較多，運(yùn)動、遇冷空氣咳嗽明顯加重，實驗室檢查無感染征象或是長時間抗菌藥治療無效［4］。小兒咳嗽變異性哮喘病程較長，反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，以“干咳少痰，咽癢即作”為特點(diǎn)，情緒波動可使其癥狀加重［5］；或以素體脾虛，伏痰內(nèi)蘊(yùn)，外邪賊風(fēng)，引動則咳；或因肺陰不足、肺熱生風(fēng)，風(fēng)熱夾痰、煎灼氣道津液而咳［6］。肺之風(fēng)邪、脾之痰飲、腎之虛損、肝之氣火以及心之火瘀皆可引起哮喘發(fā)作［7］。熊磊教授認(rèn)為其病機(jī)多由風(fēng)、痰、火互結(jié)，加之小兒生理特點(diǎn)“肺脾腎常虛、心肝常有余”，痰阻氣逆，易于化火，肝火循經(jīng)，上灼于肺，肺失清肅則咳；脾弱肝旺，痰滯難化，上貯于肺，壅滯肺氣，不得宣降則咳，且纏綿經(jīng)久不愈。小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)作，脾虛乏運(yùn)，宿痰內(nèi)伏是發(fā)病根源，虛邪賊風(fēng)，體虛外感為誘發(fā)條件，肺失宣降，肺氣上逆是發(fā)作關(guān)鍵。通過收集臨床有效病例，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺，采取關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類算法分析熊磊教授治療小兒咳嗽變異性哮喘的用藥經(jīng)驗及規(guī)律。結(jié)果表明，熊磊教授治療咳嗽，注重小兒生理特點(diǎn)，以“解痙清肝，滌痰止嗽，降逆止咳”立法、組方，強(qiáng)調(diào)顧護(hù)肺肝脾三者的關(guān)系?！端貑柌C(jī)氣保命集·咳論》曰：“咳嗽為有痰有聲，蓋因傷于肺氣，動于脾氣，咳而為嗽。脾濕者，秋傷于濕，積于脾也?！庇盟幎嘁孕位?、清肝理氣、消積化痰為主，旨在調(diào)和肺肝脾，理氣化痰平肝。

在中醫(yī)傳承輔助平臺的數(shù)據(jù)統(tǒng)計整理中表明出現(xiàn)頻次最高的單味中藥是百部，味苦、甘，而性微溫，歸經(jīng)于肺，具有潤肺止咳，滅虱殺蟲之功?！侗静菡x》［8］：“百部，雖曰微溫，然潤而不燥，且能開泄降氣，凡嗽無不宜之，而尤為久嗽虛嗽必需良藥?！鼻野俨恳部芍拱W，對于緩解咳嗽變異性哮喘患者典型的“咽癢即咳”癥狀也有獨(dú)特的療效。訶子的使用頻次僅次于百部，酸澀入肺，斂肺氣，止咳嗽，治療久咳肺虛療效理想，也切合兒童肺常虛的生理特點(diǎn)。仙鶴草又名脫力草，味苦、澀，性平，補(bǔ)虛、消積、斂肺?！侗静菥V目拾遺》引葛祖方：“消宿食，散中滿，下氣?！彪m為收斂止血藥，但常用于內(nèi)傷咳嗽中，尤其哮喘患兒，咳久必傷正，貪食易積食，用于兒童咳嗽變異性哮喘中特別適合。地龍咸寒，清熱息風(fēng)，通絡(luò)平喘，其功用比較切合哮喘病氣道高分泌及氣道“過敏”的病理表現(xiàn)。復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的結(jié)果中得出熊磊教授擅用的要對主要有：杏仁-百部-訶子、仙鶴草-百部、仙鶴草-杏仁-百部-訶子、仙鶴草-杏仁-百部、仙鶴草-訶子-百部，關(guān)聯(lián)系數(shù)較高的藥對為：地龍-白鮮皮、地骨皮-訶子、百部-炙麻黃、白前-前胡。核心組合“炙紫菀-前胡-炙桑白皮-地龍”以及候選新處方“炙麻黃-百部-訶子-炙紫菀”、“炙麻黃-青黛-白鮮皮-海蛤殼-地龍”。分析以上結(jié)果，可以看出熊磊教授基于《小兒藥證直訣》瀉白散［9］的基礎(chǔ)上對癥加減化裁，形成治療小兒咳嗽變異性哮喘的經(jīng)驗方——百訶清金湯，其藥物組成與運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺統(tǒng)計的藥頻、藥對、新組合等計算結(jié)果基本吻合，方由百部、訶子、炙麻黃、炙桑白皮、炙紫菀、仙鶴草、地龍等藥物組成。方中核心藥物百部苦降甘潤，溫而不燥，功能止咳潤肺；訶子，苦而酸澀，能降能收，可斂肺止咳下氣，可清肺開音利咽；方中配伍麻黃，味辛性散，歸肺、膀胱經(jīng)，宣肺散邪，降逆平喘；桑白皮，味甘性寒降，主入肺經(jīng)，能清瀉肺火兼瀉肺中水氣而平喘；地龍，咸寒，主清肝火又瀉肺熱，搜風(fēng)止痙。藥味溫涼結(jié)合，略偏于溫，貼合“病痰飲者，當(dāng)以溫藥合之”的治則，避免藥性寒涼損傷小兒脾胃。本方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，清肝與潤肺并用，宣肺與降氣結(jié)合，共奏滋陰潤燥、清肝肅肺、宣肺止咳之效［10］，契合慢性咳喘類疾病發(fā)作期的病因病機(jī)，用藥輕靈，因勢利導(dǎo)，故臨床運(yùn)用效如桴鼓，不易復(fù)發(fā)，能明顯改善咳喘患兒咳嗽氣喘、痰稠壅盛等癥狀，且不易產(chǎn)生遠(yuǎn)期副作用，可以治療各種慢性咳喘。尤其是對于木火刑金型感染后咳嗽患兒，能夠明顯緩解癥狀［11］，降低發(fā)作頻率，減輕發(fā)作癥狀。

運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)收集、整理、分析中醫(yī)藥名家們的臨床用藥是現(xiàn)代中醫(yī)藥學(xué)術(shù)傳承的另一種有效途徑，得到的組方規(guī)則、核心組合和新處方等與臨床跟師實踐互參體會，有助于名醫(yī)經(jīng)驗的傳承和推廣應(yīng)用。

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