摘要：IgA腎病是以腎小球系膜區(qū)IgA沉積及系膜增殖為主要組織形態(tài)學(xué)改變的臨床病理綜合征。主要臨床表現(xiàn)以血尿為主，部分可伴有蛋白尿，據(jù)其臨床表現(xiàn)可以歸屬于祖國醫(yī)學(xué)的“尿血”“尿濁”“水腫”等范疇。經(jīng)方治療在改善IgA腎病的臨床癥狀、降低尿蛋白及減輕不良反應(yīng)等方面具有很大優(yōu)勢，其中小柴胡湯、半夏瀉心湯、麻黃連翹赤小豆湯、當(dāng)歸芍藥散、黃芪桂枝五物湯、真武湯、豬苓湯、防己黃芪湯及五苓散等較為常用，以此從臨床研究、實(shí)驗研究及現(xiàn)代醫(yī)家經(jīng)驗方面闡述經(jīng)方治療 IgA腎病的研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：經(jīng)方；IgA腎??；中醫(yī)藥療法；研究進(jìn)展；綜述

中圖分類號：R692 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2024）07-0089-04

IgA腎?。↖gA nephropathy，IgAN）是我國原發(fā)性腎小球腎炎最常見的病理類型［1］，以在腎小球系膜區(qū)出現(xiàn)IgA沉積為主要特征，伴或不伴有其他免疫物質(zhì)沉積，也是終末期腎病（ESRD）的重要病因之一［2］。目前西醫(yī)治療仍以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等為主［3］，但其存在的不良反應(yīng)較大，使用時需要注意其適應(yīng)證、用量以及毒副作用。而中醫(yī)藥經(jīng)過辨證施治后，對改善IgA腎病患者癥狀、保護(hù)殘余腎功能、減輕西醫(yī)治療不良反應(yīng)方面有顯著優(yōu)勢［4］。

經(jīng)方一般多指《傷寒論》《金匱要略》所載的經(jīng)典名方，歷經(jīng)千年的臨床檢驗，療效甚佳，至今仍被歷代醫(yī)家廣泛應(yīng)用于臨床，但目前對其在IgA腎病中的具體應(yīng)用的匯總整理較少，且IgA腎病的病機(jī)復(fù)雜多變，各醫(yī)家根據(jù)不同階段的證型及兼癥，對于經(jīng)方的應(yīng)用有自己的側(cè)重點(diǎn)和用藥經(jīng)驗?，F(xiàn)從現(xiàn)代醫(yī)家經(jīng)驗、臨床及實(shí)驗研究三個方面闡述經(jīng)方治療IgA腎病的臨床應(yīng)用情況，具體包括小柴胡湯、半夏瀉心湯、麻黃連翹赤小豆湯、當(dāng)歸芍藥散、黃芪桂枝五物湯、真武湯、豬苓湯、防己黃芪湯及五苓散9個經(jīng)方加味總結(jié)，以期為治療IgA腎病提供參考價值。

1.1 臨床研究 彭培初教授［5］創(chuàng)立黏膜方（柴胡12ｇ，黃芩12ｇ，黨參15ｇ，黃芪15ｇ，知母9ｇ，連翹9ｇ，玄參9ｇ）由小柴胡湯化裁而成，西藥對癥處理基礎(chǔ)上予黏膜方治療IgA腎病患者60例，療程6個月，總有效率達(dá)88.9%，臨床療效優(yōu)于對照組（P<0.05），同時有效降低患者的24h尿蛋白定量，在降低尿紅細(xì)胞方面也有明顯優(yōu)勢（P<0.05）。林燕等［6］運(yùn)用腎絡(luò)寧（柴胡12 g，黃芩10 g，黃芪15 g，女貞子 15 g，山楂12 g，地錦草15 g，生側(cè)柏15 g，白花蛇舌草15 g，扁蓄12 g）同樣為小柴胡湯加減而成，以其治療IgA腎病氣陰兩虛兼有濕熱證患者90例，療程共6個月，總有效率為86.67%，治療后87NhKoHJT2fSnplCltRhww==3個月及6個月2組癥狀積分較治療前均顯著降低（P<0.05，P<0.01），其在減少血尿、改善蛋白尿方面有較好的療效。王倩［7］將78例內(nèi)皮增生性IgA腎病患者納入研究，其中脾胃虛弱型以半夏瀉心湯或參苓白術(shù)散加減（6例，7.7%），實(shí)驗結(jié)果表明脾胃虛弱型鏡下血尿程度最重（P<0.05），其總有效率為83.3%。唐麗君［8］將52例IgA腎病患者分為對照組和觀察組，對照組給予麻黃連翹赤小豆湯，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪地黃湯，療程8周，研究表明聯(lián)合用藥臨床治療療效顯著，總有效率為96.15%，由此可見兩者聯(lián)合用藥可緩解患者臨床癥狀，從而保護(hù)腎功能。燕玉軍［9］將82例脾腎陽虛型IgA腎病患者分為研究組和參照組，參照組給予中醫(yī)常規(guī)藥物治療，研究組給予黃芪桂枝五物湯治療，療程共60 d。研究結(jié)果顯示，研究組患者的治療有效率顯著高于參照組（P<0.05），研究組患者經(jīng)治療后的面肢浮腫、腰背酸痛、疲倦乏力、畏寒肢冷等臨床癥狀指標(biāo)評分均顯著低于參照組，組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。王建新［10］將60例脾腎陽虛型IgA腎病患者隨機(jī)分成2組，2組均根據(jù)病情需要給予抗感染處理，治療組加用自擬方中藥黃芪真武湯（黃芪15 g，制附子20～30 g，白術(shù)10 g，茯苓10 g）口服，研究結(jié)果顯示，治療組總有效率88.0％，并且治療組能降低蛋白尿、血清肌酐及尿素氮、升高血清白蛋白，從而改善臨床癥狀，延緩IgA腎病的病情發(fā)展。伍慶華［11］將120例濕熱型IgA腎病患者分為2組，對照組給予強(qiáng)的松、潘生丁、貝那普利西藥治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予豬苓湯、小薊飲子聯(lián)合治療。研究結(jié)果顯示，觀察組治療后24h尿蛋白定量低于對照組，總有效率高于對照組，提示豬苓湯聯(lián)合小薊飲子治療濕熱型IgA腎病可以有效控制血尿、蛋白尿，改善腎小球濾過率水平，保護(hù)腎臟功能。許正龍［12］將29例小兒IgA腎病予口服雙嘧達(dá)莫片和自擬方五苓散加味湯（肉桂15 g，桂枝10 g，云苓10 g，豬苓10 g，澤瀉10 g，白術(shù)15 g，黃芪20 g，白茅根20 g，熟地15 g），總療程2～3個月。結(jié)果顯示，癥狀完全緩解共21例，采用五苓散加味湯和雙嘧達(dá)莫治療小兒IgA腎病在減少血尿及蛋白尿方面有較好療效，從而改善患兒臨床癥狀。

1.2 實(shí)驗研究 金秀男等［13］對小鼠予口服并定時尾靜脈注射飲食抗原BSA的基礎(chǔ)上定時尾靜脈注射細(xì)胞毒素SEB感染，建立小鼠IgA腎病模型，動物實(shí)驗證明小柴胡湯加減復(fù)方對病變實(shí)驗小鼠的腎病有治療作用且可減輕糖皮質(zhì)激素類藥物對人體的毒副作用。雪軍團(tuán)隊［14］用牛血清白蛋白（BSA）加脂多糖（LPS）加四氯化碳（CCl4）復(fù)合免疫法建立SD大鼠實(shí)驗性IgA腎病模型，動物實(shí)驗證明麻黃連翹赤小豆湯能夠明顯降低IgA腎病大鼠的尿蛋白（P<0.05）、尿素氮水平（P<0.05）及血清肌酐（P<0.05），具有較好的保護(hù)腎功能的作用。劉偉偉［15］采用異種蛋白BGG構(gòu)建IgA腎病大鼠模型，動物研究表明黃芪桂枝五物湯可通過調(diào)節(jié)AT1R/Nephrin/c-Abl通路以及減少免疫復(fù)合物沉積兩種途徑減輕足細(xì)胞骨架蛋白的損傷，從而達(dá)到保護(hù)腎臟的作用。在其另一實(shí)驗研究中采取BSA口服以及SEB尾靜脈注射方法建立IgA腎病小鼠模型，該研究結(jié)果表明，黃芪桂枝五物湯可以降低蛋白尿，升高血清白蛋白，其作用機(jī)制可能與抑制小鼠腎臟NLRP3炎性體的表達(dá)，抑制炎性反應(yīng)而有關(guān)［16］。李紅蓮［17］通過BSA、LPS聯(lián)合CGU誘導(dǎo)IgA腎病大鼠模型，動物實(shí)驗表明，真武湯可通過調(diào)節(jié)外 泌體，抑制NF-KB/NLRP3通路的活化，從而減輕炎癥反應(yīng)，改善IgA腎病的腎功能損傷。葉淑芳［18］采用聯(lián)合應(yīng)用BSA+LPS+CCI4的方法制備實(shí)驗性IgA腎病大鼠模型，實(shí)驗結(jié)果顯示，真武湯可通過影響IgA腎病大鼠內(nèi)源性凝血系統(tǒng)發(fā)揮抗凝作用，抑制血小板的聚集，提高血小板解聚能力，從而改善的機(jī)體高凝狀況，延緩腎功能的惡化。吳佩澤［19］采用口服牛血清白蛋白以及靜注葡萄球菌腸毒素感染的復(fù)合法建立IgA腎病大鼠模型，動物實(shí)驗結(jié)果顯示真武湯可減少IgA腎病大鼠的蛋白尿、血尿，減輕腎功能損傷程度（P<0.05），其可能是通過提高IgA腎病大鼠紅細(xì)胞免疫功能，從而延緩IgA腎病的進(jìn)程。李雪巧［20］采用口服牛血清白蛋白及靜注葡萄球菌腸毒素B感染的復(fù)合法建立大鼠實(shí)驗性IgA腎病的模型，動物實(shí)驗表明，豬苓湯可提高 IgA腎病紅細(xì)胞免疫功能，減少免疫復(fù)合物在腎小球的沉積，從而延緩IgA腎病的發(fā)展進(jìn)程。金善善［21］發(fā)現(xiàn)防己黃芪湯具有調(diào)節(jié)外周血淋巴細(xì)胞以及多種腎系膜細(xì)胞分泌的炎癥因子的作用，減少炎癥反應(yīng)所導(dǎo)致的腎小球系膜細(xì)胞增殖和系膜外基質(zhì)的沉積，進(jìn)而延緩IgA腎病進(jìn)展。劉童童［22］提出半夏瀉心湯可能通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞因子水平及腸道黏膜免疫相關(guān)功能，從而發(fā)揮治療IgA腎病的作用。

1.3 現(xiàn)代醫(yī)家經(jīng)驗 李建民教授［23］認(rèn)為IgA腎病發(fā)病多是始于脈體空虛、腎絡(luò)失養(yǎng)，并首次提出“腎絡(luò)瘀痹”病機(jī)理論。疾病初期外感邪氣循經(jīng)入里，少陽郁熱、氣機(jī)不暢，又與脾腎不足、腎絡(luò)虧虛病機(jī)合而為病，治則以和解少陽之熱、條暢氣機(jī)為法，方藥首選小柴胡湯，同時指出女性患者若見月經(jīng)先期，色紅、量多等臨床癥候，則以小柴胡湯合以四物湯或桃紅四物湯，和解少陽又活血補(bǔ)血止血［24］。伍勁華教授［25］提出從“虛、瘀、濕、熱”論治IgA腎病，并指出若IgA腎病早期合并上呼吸道感染，應(yīng)先治療外感以祛邪，用辛涼解表之法，方可選用麻黃連翹赤小豆湯等，迅速緩解癥狀。除此以外，李雅靜等［26］認(rèn)為風(fēng)邪是IgA腎病發(fā)生發(fā)展的重要因素，運(yùn)用麻黃連翹赤小豆湯可通過宣肺發(fā)汗解表，從而恢復(fù)肺臟的宣降通調(diào)作用，消除IgA腎病最常見的水腫癥狀。羅思言等［27］認(rèn)為隨著新月體型IgA腎病病情進(jìn)展，正氣虛損，濕熱、濁毒、瘀血阻塞腎絡(luò)，臟腑功能失調(diào)，三焦氣機(jī)逆亂，此時應(yīng)選當(dāng)歸芍藥散等疏利三焦，調(diào)節(jié)膽腑，以和解之法達(dá)到祛邪扶正的效果，同時指出此重癥IgA患者多合用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素等，若見心煩失眠等不良反應(yīng)則可在此基礎(chǔ)上加用生石膏、生地黃等滋潤之品。龔永杰等［28］發(fā)現(xiàn)部分IgA腎病患者多有胃脘痞滿、腹瀉、舌苔黃膩等中焦寒熱錯雜的證候特點(diǎn)，提出從脾論治IgA腎病的中醫(yī)治療思路，方用半夏瀉心湯合枳術(shù)丸加減以平調(diào)寒熱調(diào)暢氣機(jī)。張喜奎教授［29］認(rèn)為IgA腎病日久多形成少陰寒化、陽虛水泛之證，腎中陽氣虧損，蒸騰氣化失常，水濕泛溢肌膚，則可見全身浮腫或下肢腫甚、按之凹陷如泥等腎陽不足的表現(xiàn)，治療以真武湯加減溫陽利水，同時指出若見水腫反復(fù)難消散者，則可合以五苓散加減或加大腹皮、葶藶子等。陳馥冰等［30］認(rèn)為血尿的病機(jī)為中氣虛衰，脾氣不升則肝氣不疏、水濕不制，水濕內(nèi)聚膀胱生熱，肝木下陷欲泄，則可致尿血，治療當(dāng)以培土燥濕、升木達(dá)郁、瀉壬水熱為法，豬苓湯對IgA腎病尿血的臨床表現(xiàn)有較好的治療效果，通過補(bǔ)土氣、燥水濕、疏肝氣、瀉濕熱的治則使尿血得解。王耀獻(xiàn)教授［31］認(rèn)為IgA腎病濕熱證多為脾腎虧虛，濕熱內(nèi)伏夾風(fēng)，阻絡(luò)擾腎所致，風(fēng)濕夾熱、脾腎氣虛是其核心病機(jī)，治當(dāng)用防己黃芪湯加石韋、白花蛇舌草加減以達(dá)祛風(fēng)清熱、益氣祛濕之效。而濕熱證表現(xiàn)多樣，若胃腸濕熱、下注傷腎，輕者可合二加減正氣散，重者則可合葛根芩連湯。欒佳等［32］認(rèn)為五苓散具有溫陽利水、健運(yùn)中焦的功效，因此可從脾胃論治IgA腎病，提出五苓散參與機(jī)體水液代謝的全過程，從而調(diào)節(jié)臟腑組織水液的分布不均的理論，認(rèn)為其對改善IgA腎病的常見臨床表現(xiàn)有顯著作用，其可通過溫陽化氣利水以消水腫，活血化瘀通絡(luò)以止血尿，化氣生津、健脾固腎以減少尿蛋白的下注與外泄。

2 小結(jié)

近年來對IgA腎病的病因病機(jī)的闡述逐漸豐富，對經(jīng)方的應(yīng)用也更加廣泛和靈活。眾多名醫(yī)經(jīng)驗以及臨床實(shí)驗研究證明經(jīng)方多可降低尿素氮、血肌酐水平，改善蛋白尿、血尿等臨床表現(xiàn)，緩解腎功能的損傷，有效保護(hù)腎臟功能，提高腎小球濾過率水平，延緩IgA腎病的進(jìn)展，同時口服中藥可以避免患者應(yīng)用激素及免疫抑制劑等藥品而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。但是目前的臨床實(shí)驗研究仍有一些不足之處，如臨床實(shí)驗具體隨機(jī)方法未明確、樣本量過少、觀察指標(biāo)的不統(tǒng)一都可導(dǎo)致結(jié)果的偏倚；以及一些經(jīng)方暫無相關(guān)實(shí)驗研究等。因此，對IgA腎病更加完善的病因病機(jī)分析和辨證論治，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床、實(shí)驗研究用以探究經(jīng)方治療IgA腎病的作用機(jī)制和臨床療效仍是今后研究的重點(diǎn)。

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