摘要：目的 利用Meta分析觀察八正散中藥復(fù)方治療泌尿系感染的有效性和安全性。方法 檢索萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、the Cochrane Library、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、CNKI（China national knowledge infrastructure）數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集八正散中藥復(fù)方治療泌尿系感染的隨機(jī)對(duì)照治療（randomized controlled trial，RCT），并進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan5.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)行亞組分析并發(fā)表偏倚評(píng)估。結(jié)果 有11篇RCT文獻(xiàn)納入本項(xiàng)研究，總共納入研究的病例937例。Meta分析顯示八正散中藥復(fù)方治療泌尿系感染治愈率（RR=1.51，95％CI為{1.32～1.72}，P<0.000 01）、顯效率（RR=0.88，95％CI為{0.68，1.13}，P=0.31）、有效率（RR=-0.08，95％CI為{-0.12～-0.03}，P=0.002）、總有效率（RR=1.14，95％CI為{1.09，1.18}，P<0.000 01）、不良反應(yīng)（RR=0.47，95％CI為{0.03，7.22}，P=0.59）效果明顯優(yōu)于單純使用抗生素組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 臨床治療泌尿系感染應(yīng)用八正散中藥復(fù)方療效顯著、歷史悠久，在減少不良反應(yīng)和提高患者生活質(zhì)量以及控制疾病進(jìn)展、減少?gòu)?fù)發(fā)率等方面，具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞：八正散中藥復(fù)方；泌尿系感染；Meta 分析；有效性；安全性

中圖分類號(hào)：R691.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2024）07-0042-07

泌尿系感染（urinary tract infection，UTI）又稱尿路感染，簡(jiǎn)稱尿感，泌尿系感染指南［1］采用以下UTIs分類：無(wú)并發(fā)癥UTIs急性，散發(fā)性或復(fù)發(fā)性下尿道（無(wú)并發(fā)癥膀胱炎）和/或上尿道（無(wú)并發(fā)癥腎盂腎炎）UTI，僅限于無(wú)已知泌尿道內(nèi)相關(guān)解剖和功能異?；蚝喜Y的非孕婦。其臨床癥狀多表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛，甚至肉眼血尿、腰痛等局部癥狀，也可同時(shí)存在發(fā)熱、寒戰(zhàn)等全身癥狀，也有部分患者臨床癥狀不明顯或無(wú)癥狀，僅是微生物學(xué)診斷，尿常規(guī)可無(wú)明顯異?；虬准?xì)胞增加，但尿培養(yǎng)細(xì)菌菌落≥105 CFU/mL［2］。尿路感染是僅次于呼吸道感染的第二大感染性疾病，因尿路感染導(dǎo)致休克而死亡者在所有感染致死中居第三位。全球范圍內(nèi)每年約 1.5 億人感染［3-4］。盡管抗生素使用對(duì)患者的益處顯而易見(jiàn)，但過(guò)度使用和誤用導(dǎo)致尿路致病菌耐藥問(wèn)題日益嚴(yán)重，嚴(yán)重威脅公共衛(wèi)生［5-6］。在急癥監(jiān)護(hù)醫(yī)院，20～50%的處方抗生素是不必要的或不合適的［7］。因此，我們需要探索一個(gè)新的方法，在治療泌尿系感染的同時(shí)，減少抗生素的使用。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 全面檢索數(shù)據(jù)庫(kù)中所有相關(guān)中英文文獻(xiàn)，包括：萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane圖書(shū)館、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間從數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至 2023 年 3 月。中文關(guān)鍵詞：“泌尿系感染”、“八正散中藥復(fù)方”、“Meta 分析”等；英文關(guān)鍵詞：“Urinary system infection”、“Bazheng Powder Compound Chinese Medicine”、“Meta-analysis”等。

主要結(jié)果指標(biāo)為臨床痊愈、療效明顯、有效、無(wú)效、不良反應(yīng)等。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治愈，癥狀消失，尿常規(guī)正常，尿培養(yǎng)陰性，實(shí)驗(yàn)室其它檢查結(jié)果恢復(fù)正常；顯效，臨床癥狀顯著改善，尿常規(guī)正常，尿培養(yǎng)超過(guò)3次陽(yáng)性，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果少數(shù)異常；有效，臨床癥狀部分改善，尿常規(guī)正常，尿培養(yǎng)陽(yáng)性；無(wú)效，患者臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，尿常規(guī)、尿培養(yǎng)、白細(xì)胞酯酶實(shí)驗(yàn)均陽(yáng)性。總有效率（%）=（總病例數(shù)-無(wú)效病例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。不良反應(yīng)：主要有嘔吐、胃痛、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高、一過(guò)性頭痛等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型 臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

1.2.2 研究對(duì)象 符合泌尿系感染診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)的尿路感染患者，其不受國(guó)籍、種族、性別、年齡或患病時(shí)間的限制。

1.2.3 干預(yù)措施 實(shí)驗(yàn)組為單用八正散中藥復(fù)方或聯(lián)合抗生素的治療組，對(duì)照組為單用抗生素的常規(guī)治療組。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）重復(fù)文獻(xiàn)。（2）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、會(huì)議論文、病例報(bào)告、綜述、治療經(jīng)驗(yàn)等文獻(xiàn)。（3）數(shù)據(jù)無(wú)法提取的文獻(xiàn)。（4）患者合并其他疾病。（5）回顧性研究。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，結(jié)果見(jiàn)圖1、圖2。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用Revman5.4統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行了分析，該軟件可在Cochrane官方網(wǎng)站上查閱。對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)。當(dāng)P>0.10，I2<50%時(shí)，各研究間無(wú)顯著性差異。采用固定效應(yīng)模型。當(dāng)P<0.10，I2>50%時(shí)，存在顯著的互作異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。選擇風(fēng)險(xiǎn)比RR（危險(xiǎn)比）和95%可信區(qū)間95%CI（95%可信區(qū)間95%CI）作為統(tǒng)計(jì)樣本進(jìn)行療效分析。對(duì)納入文獻(xiàn)數(shù)≥10，采用漏斗圖法對(duì)結(jié)果指標(biāo)進(jìn)行分析，以探討文獻(xiàn)發(fā)表偏差的可能性。

2 結(jié)果

2.1 Meta分析結(jié)果

2.1.1 文獻(xiàn)檢索與篩選結(jié)果 從中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane圖書(shū)館、Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索到1002篇文獻(xiàn)。通過(guò)閱讀標(biāo)題和摘要，查閱文獻(xiàn)綜述，刪除不符合要求的文獻(xiàn)，最后選取11篇研究文獻(xiàn)［8-18］。

2.1.2 納入研究基本特征 本研究共納入11篇文獻(xiàn)，結(jié)果見(jiàn)圖3，大部分涉及患者年齡、性別、樣本容量、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率。干預(yù)措施方面略有差異，其中8篇文獻(xiàn)為八正散聯(lián)合左氧氟沙星，1篇文獻(xiàn)為八正散聯(lián)合頭孢他啶，1篇文獻(xiàn)為八正散聯(lián)合抗菌藥物，1篇文獻(xiàn)為八正散聯(lián)合氟哌酸膠囊。不良反應(yīng)報(bào)告2篇。各項(xiàng)研究的基本特點(diǎn)如表1所示。

2.1.3 單用八正散中藥復(fù)方或聯(lián)合抗生素組與單純使用抗生素組臨床治愈率分析 由圖4可見(jiàn)，在納入的11篇文獻(xiàn)中，有8篇文獻(xiàn)治愈率被用作評(píng)價(jià)指標(biāo)，研究之間的異質(zhì)性很小（P=0.11，I2=41%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果表明，復(fù)方八正散治療泌尿系感染療效明顯優(yōu)于單用抗生素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.51（1.32～1.72），P<0.000 01）。

2.1.4 單用八正散中藥復(fù)方或聯(lián)合抗生素組與單純使用抗生素組臨床顯效率分析 由圖5可見(jiàn)，納入的11篇文獻(xiàn)將顯效率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，各項(xiàng)研究之間異質(zhì)性較大（P=0.33，I2=13％），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，八正散中藥復(fù)方治療泌尿系感染效果與單純使用抗生素組治療顯效率結(jié)果差異不顯著，差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.88（0.68～1.13），P=0.31）。對(duì)納入的11篇文獻(xiàn)進(jìn)行倒漏斗圖分析（圖6），結(jié)果顯示左右不完全對(duì)稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。

2.1.5 臨床有效率 由圖7可見(jiàn)，納入的11篇文獻(xiàn)將顯效率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，各項(xiàng)研究之間異質(zhì)性較?。≒=0.15，I2=32％），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，八正散中藥復(fù)方治療泌尿系感染效果優(yōu)于單純使用抗生素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=-0.08（-0.12～-0.03），P=0.002）。對(duì)納入的11篇文獻(xiàn)進(jìn)行倒漏斗圖分析（圖8），結(jié)果顯示左右不完全對(duì)稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。

2.1.6 臨床總有效率 由圖9可見(jiàn)，總共有11篇文獻(xiàn)以臨床有效率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，各研究間的異質(zhì)性較小（P=0.34，I2=11%）。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果表明，復(fù)方八正散治療泌尿系感染療效明顯優(yōu)于單用抗生素治療，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.14（1.09～1.18），P<0.000 01）。對(duì)納入的11篇文章進(jìn)行倒漏斗圖分析（見(jiàn)圖10），結(jié)果顯示不完全對(duì)稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。

2.1.7 安全性 納入的11篇文獻(xiàn)中有9篇未提及不良反應(yīng)，最終納入不良反應(yīng)分析的文獻(xiàn)有2篇，將不良反應(yīng)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，各研究間的異質(zhì)性較大（P=0.08，I2=68%）。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，八正散中藥復(fù)方治療泌尿系感染不良反應(yīng)與單純使用抗生素組相比較，由于納入數(shù)據(jù)較少，產(chǎn)生偏倚，差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.47（0.03～7.22），P=0.59）。見(jiàn)圖11。

3 討論

中醫(yī)學(xué)早就記載針對(duì)本病的診療方法，泌尿系感染屬中醫(yī)“淋證”、“腰痛”、“膀胱濕熱”范疇，是指小便頻數(shù)短澀，滴瀝刺痛，欲出未盡，小腹拘急，或有腰痛、嘔惡、頭痛、頭暈、乏力的病證。其主要病機(jī)為腎虛、濕熱阻滯，腎和膀胱氣化不利；腎虛為本，濕熱阻滯為標(biāo)。八正散具有清熱瀉火、利尿通便的功效，臨床主要用于治療濕熱淋證，另外對(duì)于癃閉、尿等待、小便腹?jié)M、口干咽燥、舌苔黃膩等癥狀都有良好的治療作用。該方出自《太平惠民和劑局方》，主要由以下幾種藥物組成：木通、扁蓄、車前子、大黃、滑石、瞿麥、甘草、山梔子仁。功效為清熱瀉火，利水通淋。方為治療熱淋的常用方，其證因濕熱下注膀胱所致。濕熱下注蘊(yùn)于膀胱，水道不利，故尿頻尿急、溺時(shí)澀痛、淋瀝不暢，甚則癃閉不通；濕熱蘊(yùn)蒸，故尿色渾赤；濕熱郁遏，氣機(jī)不暢，則少腹急滿；津液不布，則口燥咽干。治宜清熱利水通淋。本方中以滑石、木通為君藥?；颇芑[道，清熱滲濕，利水通淋，《藥品化義》謂之：“體滑主利竅，味淡主滲熱”；木通降火利小水，上清心火，下利濕熱，使?jié)駸嶂皬男”愣?；扁蓄泄膀胱積水，瞿麥清熱利水道，車前子清熱以通關(guān)竅，三者為臣，均為清熱利水通淋之常用品；佐以山梔子仁清泄三焦，通利水道，以增強(qiáng)君、臣藥清熱利水通淋之功；大黃蕩滌邪熱，并能使?jié)駸釓拇蟊愣?。甘草調(diào)和諸藥，兼能清熱、緩急止痛，是為佐使之用。煎加燈心以增利水通淋之力?！夺t(yī)略六書(shū)·雜病證治》卷7：“此瀉熱通閉之劑，[HJ2.2mm]為熱結(jié)溺閉亨專方?！彪S著中醫(yī)藥的發(fā)展，人們對(duì)中醫(yī)藥的認(rèn)識(shí)不斷提高，越來(lái)越多的中草藥被證明具有抗菌成分［19］。為了進(jìn)一步探討中藥復(fù)方八正散治療尿路感染的安全性和有效性，本研究擬采用 Meta分析的方法，為臨床治療泌尿系感染提供循證依據(jù)。

左氧氟沙星是D，L-外消旋體氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，是一種新型氟喹諾酮類抗生素，于1996年在美國(guó)獲批使用［20］。與老一代氟喹諾酮類藥物（環(huán)丙沙星、氧氟沙星）相比，它具有更廣的活性譜，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的活性有所提高，對(duì)革蘭氏陰性菌和非典型生物的活性也非常出色。左氧氟沙星在社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性細(xì)菌性加重、急性鼻竇炎、皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染、復(fù)雜性尿路感染和腎盂腎炎的臨床研究中具有顯著療效。耐受性良好；其不良事件特征與其他氟喹諾酮類藥物相似，最常見(jiàn)的是胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)。

本次Meta分析表明，單用八正散中藥復(fù)方或聯(lián)合抗生素在治療泌尿系感染時(shí)，在治愈率及總有效率方面優(yōu)于單純使用抗生素組，并且不良反應(yīng)少，在臨床中相對(duì)比較安全，本研究系統(tǒng)比較了八正散聯(lián)合抗生素與單用抗生素治療泌尿系感染的療效和安全性。結(jié)果表明，八正散聯(lián)合抗生素治療可顯著提高治療有效率、總有效率和治愈率，安全性好。八正散治療尿路感染歷史悠久、療效顯著，在減少不良反應(yīng)和提高患者生活質(zhì)量以及控制疾病進(jìn)展、減少?gòu)?fù)發(fā)率等方面，具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，因此，臨床醫(yī)生可在辯證的前提下在臨床中應(yīng)用。

本研究存在一些不足之處。例如，納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量相對(duì)較低，大多數(shù)沒(méi)有說(shuō)明具體的隨機(jī)方法或沒(méi)有使用盲法，基于部分倒漏斗分析，結(jié)果顯示不完全對(duì)稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。此外，療效指標(biāo)如有效率、總有效率，治愈率、顯效率等多為短期指標(biāo)，而復(fù)發(fā)率等長(zhǎng)期指標(biāo)僅在少數(shù)文獻(xiàn)中報(bào)道過(guò)，且無(wú)耐藥性檢測(cè)等重要指標(biāo)，這也為進(jìn)一步的靶向盲法試驗(yàn)和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提供了方向。

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