【摘要】" 目的" 探討2型糖尿病（T2DM）患者血清鐵蛋白（FER）、γ-谷氨基轉(zhuǎn)移酶（γ-GGT）和成纖維細胞生長因子-19（FGF-19）水平與胰島素抵抗（IR）的關(guān)系。方法" 以2021年1月至2022年12月接受實驗室檢驗的120例T2DM患者為研究對象，選擇其中胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）≥2.6的患者60例為IR組，HOMA-IRlt;2.6的患者60例為非IR組。檢測各組患者的血清FER、γ-GGT和FGF-19水平，分析其與HOMA-IR的相關(guān)性。結(jié)果" IR組患者血清FER、γ-GGT水平均高于非IR組，而、FGF-19水平則低于非IR組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，T2DM患者血清FER、γ-GGT、FGF-19水平均與HOMA-IR呈顯著相關(guān)（Plt;0.01），其中FER、γ-GGT與HOMA-IR呈正相關(guān)（Plt;0.01），F(xiàn)GF-19與HOMA-IR呈負相關(guān)（Plt;0.01）。結(jié)論" T2DM患者血清FER、γ-GGT、FGF19水平與胰島素抵抗有密切關(guān)系，可能是通過影響肝臟脂肪代謝和膽汁酸代謝參與胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】" 2型糖尿?。恢疽蜃?；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；成纖維細胞生長因子-19；胰島素抵抗

中圖分類號" R587.1;R446.11" "文獻標(biāo)識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2024）18--03

2型糖尿病（T2DM）是一種以胰島素抵抗和胰島素分泌不足為特征的代謝性疾病，是目前世界范圍內(nèi)最常見的慢性非傳染性疾病之一，嚴重影響人類的健康和生活質(zhì)量[1]。胰島素抵抗是T2DM的重要發(fā)病機制，也是導(dǎo)致T2DM并發(fā)癥的主要原因[2]。胰島素抵抗的形成涉及多種因素，包括遺傳、環(huán)境、生活方式、內(nèi)分泌、免疫、炎癥等[3]。近年來，越來越多的研究表明，脂肪因子在胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用[4]。

脂肪因子是一類由脂肪組織分泌的具有內(nèi)分泌、自分泌和旁分泌功能的生物活性物質(zhì)，包括脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素、成纖維細胞生長因子（FGF）等[5]。脂肪因子可以通過調(diào)節(jié)胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、糖代謝、脂代謝、炎癥反應(yīng)等途徑，影響胰島素的敏感性和作用。鐵蛋白（FER）是一種主要存在于肝臟、脾臟和骨髓的鐵儲存蛋白，也是一種具有內(nèi)分泌功能的脂肪因子，可以調(diào)節(jié)鐵代謝和糖代謝。γ-谷氨基轉(zhuǎn)移酶（γ-GGT）是一種廣泛分布于細胞膜上的酶，參與谷胱甘肽的代謝，也是一種脂肪因子，可以反映肝臟的氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)。成纖維細胞生長因子-19（FGF-19）是一種由腸道分泌的脂肪因子，主要作用于肝臟，調(diào)節(jié)膽汁酸的合成和分泌，也影響糖代謝和脂代謝[6-7]。這三種脂肪因子與胰島素抵抗的關(guān)系尚不明確，本研究旨在探討T2DM患者血清FER、γ-GGT和FGF-19水平與胰島素抵抗的關(guān)系，為T2DM的防治提供思路和依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象

以2021年1月至2022年12月接受實驗室檢驗的T2DM患者為研究對象，選擇其中胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）≥2.6的患者60例為IR組，HOMA-IRlt;2.6的患者60例為非IR組。納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2019年中國糖尿病防治指南。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有肝、膽、胰、甲狀腺、腎臟等疾病或急性感染的患者；②有家族性高膽固醇血癥、家族性高甘油三酯血癥、家族性混合型血脂異?；蚣易逍援惓＆?脂蛋白血癥的患者；③有吸煙、飲酒、服用降糖藥、降脂藥、激素類藥物等影響血脂水平的行為或藥物史的患者；④有妊娠、哺乳、月經(jīng)不調(diào)等影響血脂水平的生理狀態(tài)的女性患者。

IR組男性32例，女性28例；年齡37～65歲，平均年齡54.50±6.64歲。非IR組男性29例，女性31例；年齡36～63歲，平均年齡53.48±6.55歲。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2 實驗室檢驗方法

所有參與者均在空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5ml，分離血清，用于檢測血清FER、γ-GGT和FGF-19水平，以及空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。血清FER、γ-GGT和FGF-19水平的檢測方法如下：①FER：采用化學(xué)發(fā)光法，試劑為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的FER檢測試劑盒，儀器為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的全自動發(fā)光儀CL-6000i，按照說明書操作，計算FER濃度。②γ-GGT：采用速率法，試劑為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的γ-GGT檢測試劑盒，儀器為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀BS-2800M，按照說明書操作，計算γ-GGT活力。③FGF-19：采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑為武漢華美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的FGF19 ELISA試劑盒，儀器為帝肯生物科技（上海）有限公司生產(chǎn)的全自動酶免儀，按照說明書操作，計算FGF-19濃度。

1.3" 數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用“±s”表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者FER、GGT、FGF-19水平比較

IR組患者血清FER、γ-GGT水平均高于非IR組，而FGF-19水平則低于非IR組，組間差異有統(tǒng)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2" 血清FER、γ-GGT、FGF-19水平與HOMA-IR的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，T2DM患者血清FER、γ-GGT、FGF-19水平均與HOMA-IR呈顯著相關(guān)（Plt;0.01），其中FER、γ-GGT與HOMA-IR呈正相關(guān)（Plt;0.01），F(xiàn)GF-19與HOMA-IR呈負相關(guān)（Plt;0.01）。見表2。

3" 討論

本研究探討了T2DM患者血清FER、γ-GGT、FGF-19水平變化及其與患者胰島素抵抗的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)這三種脂肪因子與胰島素抵抗有密切關(guān)系，可能通過影響肝臟脂肪代謝和膽汁酸代謝參與胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展。

FER是一種鐵儲存蛋白，也是一種具有內(nèi)分泌功能的脂肪因子，可以調(diào)節(jié)鐵代謝和糖代謝。FER與糖尿病的關(guān)系已經(jīng)得到了廣泛的關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ER水平與糖尿病的發(fā)病率、病程、并發(fā)癥等均有關(guān)聯(lián)。FER可能通過以下機制影響胰島素抵抗：①FER可以促進肝臟脂肪沉積，導(dǎo)致肝臟胰島素抵抗；②FER可以增加氧化應(yīng)激，損傷胰島β細胞，降低胰島素分泌；③FER可以影響胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制胰島素受體的磷酸化，降低胰島素敏感性[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，IR組患者血清FER水平高于非IR組，說明FER水平與糖尿病的發(fā)生和胰島素抵抗有密切關(guān)系。

γ-GGT是一種廣泛分布于細胞膜上的酶，參與谷胱甘肽的代謝，也是一種脂肪因子，可以反映肝臟的氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)。γ-GGT與糖尿病的關(guān)系也受到了越來越多的關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)，γ-GGT水平與糖尿病的發(fā)病風(fēng)險、病情控制、并發(fā)癥等均有關(guān)聯(lián)。γ-GGT可能通過以下機制影響胰島素抵抗：①γ-GGT可以促進肝臟脂肪代謝紊亂，增加游離脂肪酸的產(chǎn)生，導(dǎo)致肝臟胰島素抵抗；②γ-GGT可以增加氧化應(yīng)激，誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞損傷，降低血管內(nèi)皮功能，影響胰島素的運輸和作用；③γ-GGT可以激活炎癥反應(yīng)，增加炎癥因子的釋放，干擾胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，降低胰島素敏感性[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，IR組患者血清γ-GGT水平高于非IR組，說明γ-GGT水平與T2DM和胰島素抵抗的發(fā)生有密切關(guān)系。

FGF-19是一種由腸道分泌的脂肪因子，主要作用于肝臟，調(diào)節(jié)膽汁酸的合成和分泌，也影響糖代謝和脂代謝。FGF-19與糖尿病的關(guān)系也引起了研究者的注意，研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF-19水平與糖尿病的發(fā)病率、病情控制、并發(fā)癥等均有關(guān)聯(lián)。FGF-19可能通過以下機制影響胰島素抵抗：①FGF-19可以抑制肝臟膽汁酸的合成，降低膽汁酸在肝臟的積累，改善肝臟胰島素抵抗；②FGF-19可以增加肝臟糖的攝取和利用，降低肝臟糖的生成，改善肝臟胰島素抵抗；③FGF-19可以增加肝臟脂肪酸的氧化，降低肝臟脂肪含量，改善肝臟胰島素抵抗[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，IR組患者血清FGF-19水平比非IR組低，說明FGF-19水平與胰島素抵抗有密切關(guān)系。

當(dāng)然，本研究也存在一些局限性，如樣本量較小、觀察時間較短、未考慮其他可能影響胰島素抵抗的因素等，需要在今后的研究中加以改進和完善。

綜上所述，血清FER、γ-GGT、FGF-19水平與T2DM患者胰島素抵抗有密切關(guān)系，可能通過影響肝臟脂肪代謝和膽汁酸代謝參與胰島素抵抗的發(fā)生和發(fā)展。這為T2DM的防治提供了新的思路和依據(jù)，也為進一步研究這些脂肪因子的作用機制和臨床應(yīng)用提供了參考。

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