【摘要】目的 探討合并2型糖尿病及高同型半胱氨酸血癥對高血壓患者24 h收縮壓變異性（24 h SBPV）、24 h舒張壓變異性（24 h DBPV）及全部竇性心搏R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、每5 min竇性心搏R-R間期均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、24 h內(nèi)相鄰正常R-R間期差值的均方根（rMSSD）的影響，為今后臨床治療相關(guān)疾病提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析2022年11月至2023年5月期間安徽醫(yī)科大學(xué)安慶醫(yī)學(xué)中心收治的160例高血壓患者的臨床資料，根據(jù)是否合并2型糖尿病和高同型半胱氨酸血癥分為A組（單純高血壓，53例）、B組[同型半胱氨酸（Hcy）≥ 15 μmol/L，H型高血壓，41例）、C組（單純高血壓合并2型糖尿病，35例）、D組（H型高血壓合并2型糖尿病，31例）。比較4組患者性別、年齡、BMI、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、Hcy水平、24 h SBPV、24 h DBPV、SDNN、SDANN、rMSSD。使用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析血清FPG、HbA1c、Hcy與血壓變異性（BPV）、心率變異性（HRV）各項指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 4組患者FPG、HbA1c水平相比，D組最高，然后依次是C、B、A組；Hcy、24 h SBPV、24 h DBPV相比，D組最高，然后依次是B、C、A組；SDNN、SDANN、rMSSD、三角指數(shù)相比，D組最低，然后依次是B、C、A組（均P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，Hcy與24 h SBPV、24 h DBPV呈正相關(guān)，與SDNN、SDANN、rMSSD、三角指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（均P<0.05），而FPG、HbA1c與24 h SBPV、24 h DBPV、SDNN、SDANN、rMSSD、三角指數(shù)之間不存在相關(guān)性，相關(guān)性均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 合并糖尿病或高同型半胱氨酸血癥會增加高血壓患者BPV，降低HRV，且Hcy與BPV呈正相關(guān)，與HRV呈負(fù)相關(guān)，這可能是造成高血壓患者心腦血管不良事件發(fā)生風(fēng)險增加的原因。

【關(guān)鍵詞】糖尿病 ; 高血壓 ; 同型半胱氨酸 ; 血壓變異性 ; 心率變異性 ; 相關(guān)性

【中圖分類號】R544.1 ; R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.17.0068.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.022

高血壓、糖尿病是最為常見的兩種慢性疾病，屬于同源性疾病，其病因和危害具有共通性，兩種疾病均為心腦血管事件的獨立危險因素[1]。同型半胱氨酸（Hcy）是甲硫氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種氨基酸，有研究顯示，Hcy本身就是心腦血管不良事件的危險因素，能夠增加高血壓和（或）糖尿病患者心腦血管不良事件發(fā)生風(fēng)險，同時Hcy還能夠加重2型糖尿病患者胰島素抵抗、血管內(nèi)皮功能障礙[2]。血清Hcy≥15 μmol/L的高血壓患者被歸為H型高血壓，此類患者發(fā)生腦卒中、認(rèn)知功能降低的風(fēng)險更高。血壓變異性（BPV）是用來反映一段時間內(nèi)血壓波動程度的指標(biāo)，有研究表明，其能夠反映高血壓患者靶器官損傷程度，且收縮壓變異率也可作為高血壓患者發(fā)生腦卒中的獨立危險因素[3]。心率變異性（HRV）則是反映自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)心臟活動的生理指標(biāo)，較高的HRV通常提示心腦血管功能良好[4]。也有關(guān)于BPV、HRV與Hcy相關(guān)性的報道，但尚缺少關(guān)于血糖和Hcy水平與高血壓患者BPV、HRV之間關(guān)系的研究，因此有必要對不同類型患者BPV和HRV的差異進(jìn)行分析，以助于制定更為有效的治療方案、建立更準(zhǔn)確的預(yù)后評估手段，達(dá)到改善療效和預(yù)后的目的。故本研究旨在分析合并2型糖尿病及高Hcy血癥對高血壓患者BPV、HRV的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年11月至2023年5月期間安徽醫(yī)科大學(xué)安慶醫(yī)學(xué)中心收治的160例高血壓患者的臨床資料。根據(jù)是否合并2型糖尿病和高同型半胱氨酸血癥分為A組（單純高血壓，53例）、B組（Hcy≥15 μmol/L，H型高血壓，41例）、C組（單純高血壓合并2型糖尿病，35例）、D組（H型高血壓合并2型糖尿病，31例）。A組患者中男性30例，女性23例；年齡31～75歲，平均（55.63±12.17）歲；BMI 18.3～27.9 kg/m2，平均（23.18±3.21）kg/m2。B組患者中男性23例，女性18例；年齡33～77歲，平均（57.18±11.84）歲；BMI 18.7～27.6 kg/m2，平均（23.71±3.01）kg/m2。C組患者中男性19例，女性16例；年齡32～77歲，平均（56.93±12.85）歲；BMI 18.8～27.6 kg/m2，平均（23.43±2.93） kg/m2。D組患者中男性17例，女性14例；年齡31～76歲，平均（57.86±11.94）歲；BMI 18.5～27.9 kg/m2，平均（23.91±3.28） kg/m2。4組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴高血壓患者符合《基于2017年美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會指南我國成人高血壓患病趨勢》[5]中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，2型糖尿病符合《2型糖尿病分級診療與質(zhì)量管理專家共識》[6]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵竇性心律；⑶入組前2周內(nèi)未接受降壓、降血糖、葉酸、B族維生素等影響相關(guān)檢測的治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并腦梗死、冠心病、心肌梗死；⑵繼發(fā)性高血壓；⑶1型糖尿?。虎群喜?yán)重肝、腎功能不全；⑸合并全身急慢性感染或炎癥反應(yīng)。本研究通過安徽醫(yī)科大學(xué)安慶醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法

1.2.1 BPV測量 早上8： 00，由同一操作者為患者佩戴動態(tài)血壓記錄分析系統(tǒng)（德國愛醫(yī)慕有限公司，型號：ABPM7100）并開啟記錄，次日8： 00完成記錄，其中8： 00至21： 00期間30 min記錄1次，21： 00至次日7： 00期間60 min記錄1次。記錄完成數(shù)據(jù)后導(dǎo)入WelchAllyn CardioPerfect分析軟件，自動計算24 h收縮壓變異性（24 h SBPV）、24 h舒張壓變異性（24 h DBPV）。

1.2.2 HRV測量 早上8：00，由同一操作者為患者佩戴動態(tài)心電記錄器[迪姆軟件（北京）有限公司，型號：DMS-300-4A]，采集動態(tài)心電圖24 h內(nèi)相關(guān)參數(shù)，記錄并收集全部竇性心搏R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、每5 min竇性心搏R-R間期均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、24 h內(nèi)相鄰正常R-R間期差值的均方根（rMSSD）、三角指數(shù)等HRV指標(biāo)。

1.2.3 實驗室指標(biāo)檢測 采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，取上層血清，使用美康生物科技股份有限公司葡萄糖檢測試劑盒（氧化酶法）、糖化血紅蛋白檢測試劑盒（蛋白酶法）和同型半胱氨酸檢測試劑盒（酶循環(huán)法）分別檢測血清空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及Hcy水平，檢測儀器為全自動生化分析儀（日本株式會社日立高新技術(shù)公司，型號：日立7180）。樣本檢測前使用定標(biāo)液進(jìn)行定標(biāo)和定標(biāo)曲線擬合，并嚴(yán)格進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒、儀器說明書執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較4組患者臨床指標(biāo)，包括血清FPG、HbA1c、Hcy水平、24 h SBPV、24 h DBPV、SDNN、SDANN、rMSSD、三角指數(shù)。⑵采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析血清FPG、HbA1c、Hcy與BPV、HRV指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗，其中符合正態(tài)分布且方差齊者，以（ x ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗；非正態(tài)分布者，以中位數(shù)（四分位距）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗；采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析血清FPG、HbA1c、Hcy與BPV、HRV指標(biāo)的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者臨床指標(biāo)比較 4組患者FPG、HbA1c水平相比，D組最高，然后依次是C、B、A組；Hcy、24 h SBPV、24 h DBPV相比，D組最高，然后依次是B、C、A組；SDNN、SDANN、rMSSD、三角指數(shù)相比，D組最低，然后依次是B、C、A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 FPG、HbA1c、Hcy與HRV、BPV指標(biāo)相關(guān)性分析 Hcy與24 h SBPV、24 h DBPV呈正相關(guān)，與SDNN、SDANN、rMSSD、三角指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)性均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），而FPG、HbA1c與24 h SBPV、24 h DBPV、SDNN、SDANN、rMSSD、三角指數(shù)之間不存在相關(guān)性，相關(guān)性均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），見表2。

3 討論

血糖和Hcy升高是造成高血壓患者心腦血管不良事件發(fā)生風(fēng)險增加的主要原因，目前認(rèn)為血糖異常能夠增加機(jī)體氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)增強，造成全身性微炎癥狀態(tài)，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，進(jìn)而引起心腦血管不良事件。而Hcy是目前公認(rèn)的動脈粥樣硬化、心腦血管疾病等的獨立危險因素，能夠通過多種途徑損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，同時刺激血管平滑肌細(xì)胞生長，損傷阻塞血流通路；同時Hcy還會增加血栓形成引起心臟病發(fā)作與卒中風(fēng)險[7]。

BPV和HRV是評價高血壓患者病情、靶器官損傷及心腦血管不良事件發(fā)生風(fēng)險的重要指標(biāo)。高血壓與糖尿病的發(fā)生、發(fā)展會引發(fā)自主神經(jīng)功能障礙，既往研究發(fā)現(xiàn)BPV和平均血壓呈正相關(guān)性，因此高血壓患者BPV通常高于正常人，且24 h SBPV是決定心血管疾病結(jié)局的關(guān)鍵因素，24 h SBPV越高表明患者血壓波動越大，其預(yù)后越差[8]。24 h BPV的變化主要受中樞神經(jīng)、動脈彈性、血液流變學(xué)等因素影響。高水平Hcy能夠引起血管內(nèi)皮氧化損傷，造成動脈血管彈性降低，另外高水平Hcy能夠改變患者自主神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)而影響B(tài)PV變化[9]。高血糖可造成機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，對血管造成損傷，而高水平Hcy能夠直接對血管內(nèi)皮造成損傷，也可間接通過凝血、氧化應(yīng)激等途徑損傷血管，血管彈性降低造成BPV增加；另一方面，糖尿病患者自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂也造成BPV增加[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Hcy、24 h SBPV、24 h DBPV相比，D組最高，然后依次是B、C、A組，這提示高水平Hcy和高血糖能夠加重患者BPV升高趨勢。

HRV也是目前常用的評價心腦血管不良事件發(fā)生風(fēng)險、自主神經(jīng)功能狀態(tài)的關(guān)鍵方法，其中SDNN、SDANN、rMSSD是主要的HRV相關(guān)指標(biāo)。SDNN降低，提示心臟迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)綜合張力受損，易發(fā)生心臟不良事件；SDANN反映機(jī)體交感神經(jīng)活動強度，數(shù)值降低表明交感神經(jīng)活動增強；rMSSD降低則提示機(jī)體心臟迷走神經(jīng)張力調(diào)節(jié)減少，更易發(fā)生心血管不良事件[11]。高水平Hcy損傷機(jī)體壓力感受器，造成心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的晝夜節(jié)律性消失，迷走神經(jīng)興奮性降低，抗心律失常功能減弱，自主神經(jīng)功能損傷加重；同時高水平Hcy損傷線粒體造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，造成血壓調(diào)節(jié)能力降低，血壓升高加重了心血管和自主神經(jīng)損傷[12]。高血糖也可通過降低動脈血管彈性、引起自主神經(jīng)系統(tǒng)功能呢紊亂造成HRV異常。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SDNN、SDANN、rMSSD、三角指數(shù)相比，D組最低，依次是B、C、A組，這說明2型糖尿病和高同型半胱氨酸血癥均能夠影響高血壓患者HRV，進(jìn)而提高心腦血管不良事件發(fā)生風(fēng)險。

血清Hcy水平異常升高可造成壓力感受器損傷，心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂，晝夜節(jié)律性消失，頸動脈內(nèi)膜中層厚度和左心室質(zhì)量增加，進(jìn)而降低了心肌血液SDNN、SDANN、rMSSD、三角指數(shù)，也反映Hcy異常升高造成交感神經(jīng)活動增強，心臟迷走神經(jīng)張力調(diào)節(jié)減少，發(fā)生心血管不良事件風(fēng)險增加。高血糖能夠造成機(jī)體處于代謝紊亂、微循環(huán)障礙、自由基氧化損傷狀態(tài)，大量晚期糖基化終末產(chǎn)物堆積造成血管內(nèi)皮損傷、管腔狹窄甚至閉塞，最終引起神經(jīng)纖維內(nèi)膜血流減少和神經(jīng)細(xì)胞傳導(dǎo)障礙，導(dǎo)致神經(jīng)病變[13]。本研究Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，Hcy與24 h SBPV、24 h DBPV呈正相關(guān)，與SDNN、SDANN、rMSSD、三角指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)性均有統(tǒng)計學(xué)意義，而FPG、HbA1c與24 h SBPV、24 h DBPV、SDNN、SDANN、rMSSD、三角指數(shù)之間不存在相關(guān)性，這說明Hcy與BPV指標(biāo)之間存在正相關(guān)關(guān)系，與HRV存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，這對高血壓、糖尿病的預(yù)測與診斷具有重要意義。

綜上，合并糖尿病或高同型半胱氨酸血癥會增加高血壓患者BPV，降低HRV，且Hcy與BPV呈正相關(guān)，與HRV呈負(fù)相關(guān)，臨床醫(yī)師需及時檢測高血壓患者血清Hcy水平，并采取相應(yīng)的干預(yù)措施，以改善患者預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

梁偉華， 黃艷娟. 老年2型糖尿病合并高血壓患者心腦血管事件發(fā)生影響因素分析[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2021， 18（6）： 63-68.

余聰聰，許炳， 尤巧英. 同型半胱氨酸與2型糖尿病心血管自主神經(jīng)病變關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐， 2023， 8（34）： 194-198.

王維維， 張夢云， 胡曉英， 等. 老年高血壓合并腔隙性腦梗死病人血壓、血壓變異性與認(rèn)知功能的相關(guān)性[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2024， 22（12）： 2275-2279.

劉圣山，王騫，李建新.心率變異性在急性腦梗死合并H型高血壓患者中的變化及與臨床特征的相關(guān)性[J].吉林醫(yī)學(xué)， 2024， 45（2）： 358-361.

李越， 戴玥， 陳振文， 等. 基于2017年美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會指南我國成人高血壓患病趨勢[J]. 中國藥物與臨床， 2019， 19（2）： 214-216.

中國研究型醫(yī)院學(xué)會糖尿病學(xué)專業(yè)委員會分級診療與基層管理糖尿病學(xué)組基金項目. 2型糖尿病分級診療與質(zhì)量管理專家共識[J/CD]. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）， 2020， 12（5）： 38-53.

張艷. 高血壓前期和高同型半胱氨酸血癥的心血管風(fēng)險[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師， 2023， 39（4）： 7-9.

GUPTA A， WHITELEY W N， GODEC T， et al. Legacy benefits of blood pressure treatment on cardiovascular events are primarily mediated by improved blood pressure variability： the ASCOT trial[J]. Eur Heart J， 2024， 45（13）： 1159-1169.

張曼， 康榮. 合并H型高血壓的急性腦梗死患者心率變異性與臨床特征的關(guān)系研究[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床， 2022， 19（11）： 1514-1517.

崔曉雪， 成忠， 顧曄. 高血壓合并糖尿病患者血壓變異性與心率變異性的相關(guān)性[J]. 中國動脈硬化雜志， 2018， 26（6）： 617-620.

孫斌， 陳琳， 黃衛(wèi). 心率變異性分析在腦血管疾病中的應(yīng)用進(jìn)展[J].南昌大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2022， 62（3）： 98-101.

董權(quán)勇， 陳麗娟， 段培連. 高同型半胱氨酸血癥對高血壓患者血壓變異性的影響[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2023， 29（21）： 56-59.

李小妞， 呂聰敏， 王凱， 等. 老年原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病患者24 h最小心率與糖化血紅蛋白、心率變異性及動態(tài)血壓的關(guān)系[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 15（4）： 447-452.

作者簡介：王寺梅，2021級在讀碩士生，醫(yī)師，研究方向：全科醫(yī)學(xué)。

通信作者：殷曉明，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：全科醫(yī)學(xué)。E-mail：yinxm75@163.com