【摘要】目的 探討舒血寧與丹參多酚酸鹽聯(lián)合用藥應(yīng)用于冠心病合并心力衰竭患者的臨床療效及安全性，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取2022年2月至2023年12月于黑龍江省醫(yī)院進(jìn)行診治的124例冠心病合并心力衰竭患者，參照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分別為對(duì)照組（62例，常規(guī)氧療、抗凝等基礎(chǔ)治療+丹參多酚酸鹽治療）與觀察組（62例，對(duì)照組治療方案+舒血寧治療）。兩組患者均持續(xù)治療2周。比較兩組患者的臨床療效，治療前和治療2周后的血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），以及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效和總有效率均高于對(duì)照組；與治療前比，治療2周后兩組患者血清SOD水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，血清MDA、ROS水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；LVEF均升高，且觀察組高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD均縮小，且觀察組均小于對(duì)照組（均P<0.05），但兩組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 舒血寧與丹參多酚酸鹽聯(lián)合治療冠心病合并心力衰竭患者，臨床療效顯著，有利于抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者心功能，且并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】冠心病 ; 心力衰竭 ; 舒血寧 ; 丹參多酚酸鹽 ; 安全性

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.17.0100.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.032

冠心病的發(fā)病主要與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及由此引發(fā)的血管阻塞和心臟供血不足有關(guān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病合并心力衰竭屬于“胸痹”“心悸”范疇，主要因氣血失調(diào)、血瘀痰濕所致，應(yīng)從補(bǔ)氣通絡(luò)、益氣生津等方面入手治療[1]。丹參多酚酸鹽具有調(diào)節(jié)微循環(huán)、抑制血小板凝集等功效，可通過多種途徑實(shí)現(xiàn)對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)[2]。舒血寧注射液的主要成分為銀杏葉提取物，是天然的抗氧化劑，其所具備的調(diào)和氣血、通絡(luò)化瘀等藥效，與該疾病的中醫(yī)治則相符[3]。鑒于此，本研究旨在探討在冠心病并心力衰竭患者中實(shí)施舒血寧與丹參多酚酸鹽聯(lián)合用藥的臨床療效，并分析其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年2月至2023年12月于黑龍江省醫(yī)院進(jìn)行診治的124例冠心病伴心力衰竭患者，參照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分別為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組（62例）患者中男性41例，女性21例；病程1～6年，平均（3.43±0.94）年；年齡46～73歲，平均（59.37±4.68）歲。觀察組（62例）患者中男性39例，女性23例；病程2～5年，平均（3.52±0.83）年；年齡45～72歲，平均（58.59±4.39）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《內(nèi)科學(xué)（第8版）》 [4]中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》 [5]中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵中醫(yī)與《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南》 [6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，證型：心血瘀阻證；主癥：心悸氣短、胸脅作痛；次癥：面色灰暗、唇甲青紫；舌脈：舌紫暗、有瘀斑，脈澀或結(jié)代。⑶美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[7]為Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有抗凝禁忌證；⑵由更年期綜合征、頸椎病等引起的胸痛；⑶對(duì)本研究藥物過敏；⑷合并血液系統(tǒng)疾病或肝、腎功能不全；⑸有既往心臟手術(shù)史?；颊呒凹覍倬栽竻⑴c本研究，且均已簽署知情同意書；本研究經(jīng)黑龍江省醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 治療方法 給予兩組患者氧療、降血壓、抗凝、擴(kuò)張血管等常規(guī)治療措施。對(duì)照組患者進(jìn)行丹參多酚酸鹽治療。將200 mg注射用丹參多酚酸鹽[上海綠谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050249，規(guī)格：200 mg/瓶（含丹參乙酸鎂160 mg）]與250～500 mL 5%葡萄糖注射液混合均勻后進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合舒血寧治療。將20 mL舒血寧注射液[哈爾濱市方圣醫(yī)藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字Z23022003，規(guī)格：10 mL/支（含總黃酮醇苷8.4 mg、銀杏內(nèi)酯1.4 mg）]溶解于250～500 mL 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參考《慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》 [5]評(píng)估治療2周后兩組患者臨床療效?；颊咧委熀驨YHA心功能分級(jí)恢復(fù)到1級(jí)或較治療前提高2級(jí)視為顯效；患者癥狀體征有所改善，NYHA心功能分級(jí)較治療前提高1級(jí)視為有效；用藥后身體狀況無明顯改觀，NYHA心功能分級(jí)未改變，甚至加重為無效?？傆行?[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵氧化應(yīng)激水平。于治療前和治療2周后在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血液樣本6 mL，進(jìn)行離心處理（3 000 r/min）10 min后提取上層血清，分別采用鄰苯三酚比色法、硫代巴比妥酸比色法、鐵離子還原法測定兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平。⑶心功能指標(biāo)。采用彩色超聲診斷系統(tǒng)（飛利浦超聲股份有限公司，型號(hào)：EPIQ Elite）檢測兩組患者治療前及治療2周后的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并統(tǒng)計(jì)患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，如：頭暈頭痛、皮食欲減退、膚潮紅、咳嗽氣喘。各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和即為不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組比，觀察組患者的臨床療效和總有效率均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較 與治療前比，治療2周后兩組患者血清SOD水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，血清MDA、ROS水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療2周后兩組患者LVEF均升高，且觀察組高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD均縮小，且觀察組均小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組患者的不良反應(yīng)（皮膚潮紅、咳嗽氣喘、食欲減退、頭暈頭疼）總發(fā)生率均為6.45%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

冠心病是引起心力衰竭的常見原因之一，若未及時(shí)干預(yù)會(huì)導(dǎo)致患者的心肌收縮力下降，無法滿足機(jī)體正常代謝需要，最終發(fā)展為心力衰竭。因此，進(jìn)行及時(shí)有效的干預(yù)、減輕心臟負(fù)荷、控制疾病進(jìn)展是臨床治療該病的關(guān)鍵。西醫(yī)對(duì)于冠心病的治療常采用硝酸酯類、他汀類等藥物干預(yù)，有利于擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，有效緩解臨床癥狀，但長期用藥會(huì)產(chǎn)生耐藥性，存在一定局限性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病合并心力衰竭的主要病機(jī)在于心氣不足、心脈瘀阻、痰濁內(nèi)生等，益氣溫陽、活血化瘀、通絡(luò)止痛是治療該病的關(guān)鍵[8]。丹參多酚酸鹽作為一種中成藥物，可降低交感神經(jīng)興奮性，減輕心臟后負(fù)荷，同時(shí)具有活血化瘀、通脈利水之效，但單一用藥療效不佳，部分患者預(yù)后較差[9]。舒血寧注射液具有通絡(luò)止痛、活血化瘀之效，與該病的中醫(yī)治則相符，常用于中風(fēng)偏癱、胸痹心痛等病癥的治療[10]。

冠心病患者由于心肌缺血會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)大量氧自由基的產(chǎn)生，使存在于機(jī)體內(nèi)的SOD等抗氧化酶活性降低，引起氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)加劇，進(jìn)一步加重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而使機(jī)體發(fā)生異常氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起MDS和ROS水平的升高[11]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者的臨床療效及總有效率均更高，治療2周后的血清SOD水平更高，血清MDS、ROS水平更低，這提示舒血寧與丹參多酚聯(lián)合治療冠心病并心力衰竭患者，臨床療效顯著，有利于抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。舒血寧注射液中的銀杏葉提取物具有抗氧化、清除自由基的作用，有利于抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積，進(jìn)而起到抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善心肌缺血癥狀的作用[12]。

冠心病患者若未及時(shí)治療，心臟長期供血不足，則可能引起心室收縮和舒張功能嚴(yán)重障礙，引起LVEF下降，LVEDD與LVESD出現(xiàn)異常增大。本研究中，治療2周后兩組患者LVEF均升高，且觀察組高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD均縮小，且觀察組均小于對(duì)照組，這提示在冠心病并心力衰竭患者中應(yīng)用舒血寧聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療，能有效改善患者的心功能指標(biāo)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參多酚酸鹽具有松弛血管平滑肌，降低血管阻力的作用，同時(shí)還能給予血管內(nèi)皮一定的保護(hù)作用[13]。舒血寧注射液中黃酮類物質(zhì)具有抗炎抗氧化的作用；銀杏內(nèi)酯為天然的血小板活化因子受體拮抗劑，能有效抑制血小板活化因子活性，促進(jìn)血液循環(huán)；木脂素是一種植物雌激素，可改善心血管疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素，預(yù)防心血管疾病發(fā)生[14-15]。舒血寧與丹參多酚酸鹽聯(lián)合治療能發(fā)揮協(xié)同增效作用，有利于擴(kuò)張外周血管，降低血管阻力，進(jìn)而能在一定程度上起到改善心室射血功能的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率相當(dāng)，這提示舒血寧與丹參多酚酸鹽聯(lián)合用藥應(yīng)用于冠心病并心力衰竭患者的治療，并未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好。

綜上，舒血寧與丹參多酚酸鹽聯(lián)合治療冠心病并心力衰竭患者，臨床療效顯著，有利于抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者心功能，且并未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

劉莉， 張丹丹， 鄒國良， 等. 活血化瘀法治療冠心病合并心力衰竭臨床療效的Meta分析 [J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2021， 19（12）： 2038-2044.

陳靜， 陶永， 戴小華， 等. 注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛的療效觀察[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2023， 40（5）： 1070-1076.

龔婷， 尚兵. 舒血寧注射液使用的合理性及安全性評(píng)價(jià)[J]. 海軍醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 44（5）： 524-526.

葛均波， 徐永健. 內(nèi)科學(xué)[M]. 8版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2013： 177.

陳可冀， 吳宗貴， 朱明軍， 等. 慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2016， 36（2）： 133-141.

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心血管病分會(huì). 冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南[J]. 中醫(yī)雜志， 2019， 60（21）： 1880-1890.

DAS B B， YOUNG M， NIU J， et al. Relation between New York Heart Association Functional Class and objective measures of cardiopulmonary exercise in adults with congenital heart disease [J]. Am J Cardiol， 2019， 123 （11）： 1868-1873.

祝德偉， 李秋媛， 楊樸強(qiáng). 中醫(yī)藥干預(yù)慢性心力衰竭機(jī)制探討[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2022， 20（16）： 3045-3047.

張赤道， 吳文俊， 衛(wèi)靖靖， 等. 丹參多酚酸鹽注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病心力衰竭有效性及安全性的Meta分析[J]. 中藥新藥與臨床藥理， 2023， 34（9）： 1296-1306.

樊飛燕， 陳娜， 衛(wèi)宇帆， 等. 舒血寧注射液治療血管性癡呆療效及安全性Meta分析[J]. 中國老年學(xué)雜志， 2024， 44（7）： 1602-1607.

韓倩， 崔維佳. 丹參多酚酸鹽對(duì)冠心病心絞痛患者超聲心動(dòng)圖、相關(guān)血清指標(biāo)及SAQ評(píng)分的影響 [J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)， 2020， 48 （10）： 1284-1287.

張潔潔， 袁漂， 孟偉， 等. 舒血寧注射液聯(lián)合硝酸酯類藥物治療冠心病心絞痛的有效性及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析， 2023， 23（11）： 1350-1354.

劉會(huì)會(huì)， 尹佳， 強(qiáng)明敏， 等. 丹參多酚酸鹽藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥， 2021， 28（22）： 32-36， 41.

崔倩. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究舒血寧注射液治療缺血性腦卒中的作用機(jī)制[D]. 保定： 河北大學(xué)， 2020.

HU Y， LI Y， SAMPSON L， et al. Lignan intake and risk of coronary heart disease[J]. J Am Coll Cardiol， 2021， 78（7）： 666-678.

作者簡介：劉思寧，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：心血管疾病的診療。