【摘要】目的 分析腎衰寧片聯(lián)合達(dá)格列凈治療對(duì)糖尿病腎病患者的臨床療效、炎癥反應(yīng)的影響，為臨床提高該疾病治療效果提供參考依據(jù)。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將張家港市第六人民醫(yī)院2022年12月至2023年12月收治的糖尿病腎病患者80例分為單一組（40例，采用達(dá)格列凈治療）和聯(lián)合組（40例，采用腎衰寧片聯(lián)合達(dá)格列凈治療）。兩組患者均持續(xù)治療30 d。觀察比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后炎癥因子水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效高于單一組；與治療前比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-18（IL-18）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平均降低，且聯(lián)合組均較單一組更低（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 腎衰寧片聯(lián)合達(dá)格列凈治療糖尿病腎病可以有效提升患者的臨床效果，改善機(jī)體炎癥因子水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生情況，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病 ; 腎衰寧片 ; 達(dá)格列凈 ; 炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.17.0109.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.17.035

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy， DN）常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)有水腫、高血壓、大量蛋白尿等，若患者未能及時(shí)有效地治療，則會(huì)增加腎衰竭的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。DN的病理生理涉及糖代謝紊亂、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及腎臟纖維化等多個(gè)環(huán)節(jié)[1]。達(dá)格列凈通過(guò)抑制鈉 - 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2），阻止腎臟重吸收葡萄糖，降低葡萄糖的腎閾值，從而促進(jìn)葡萄糖通過(guò)尿液排出體外，達(dá)到穩(wěn)定血糖的效果，其還能夠降低尿蛋白，對(duì)腎臟起到保護(hù)作用，在延緩DN進(jìn)展、降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面取得顯著成效[2]。中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為，DN屬于“腎消病”的范疇，在明朝戴元禮的醫(yī)學(xué)典籍《證治要訣·三消》中指出：“三消得之氣之實(shí)，血之虛也。久久不治，氣盡虛則無(wú)能為力矣。”本病的基本病因?yàn)橥飧辛?、稟賦不足、飲食不節(jié)、勞欲太過(guò)、情志失調(diào)，因此中醫(yī)藥在慢性腎臟病治療中展現(xiàn)了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，腎衰寧片可穩(wěn)定腎功能，抑制腎功能衰退，加快體內(nèi)代謝毒素排出，具有益氣健脾、活血化瘀、利水消腫之效，被廣泛應(yīng)用于慢性腎功能不全的治療[3]?；诖?，本研究旨在分析腎衰寧片聯(lián)合達(dá)格列凈治療對(duì)DN的臨床效果及對(duì)患者炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取張家港市第六人民醫(yī)院2022年12月至2023年12月收治的DN患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，單一組（40例）和聯(lián)合組（40例）。單一組患者中男性、女性分別為22例、18例；病程0.4～6.0年，平均（3.12±0.77）年；年齡45～78歲，平均（63.59±5.67）歲。聯(lián)合組患者中男性、女性分別為21例、19例；病程0.5～6.0年，平均（3.23±0.79）年；年齡44～78歲，平均（64.11±5.71）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（基層版）》 [4]中DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）》 [5]中脾腎氣虛、濕濁瘀阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥為渴而多飲、饑而多食、尿頻量多、體瘦力乏，次癥為視物模糊、皮膚瘙癢、肢體麻木，舌象為舌暗紅或紫嫩、苔濁膩，脈象沉細(xì)；⑵糖尿病腎?、羝?，即疾病晚期伴有腎功能持續(xù)減退至終末階段；⑶糖化血紅蛋白水平低于7.5%；⑷腎小球?yàn)V過(guò)率在30～59 mL/（min·1.73m2）。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴Ⅰ型糖尿病、非糖尿病引起的腎臟病、腎動(dòng)脈狹窄；⑵過(guò)去半年內(nèi)有嚴(yán)重心臟病、腦血管病、肝臟疾病或造血系統(tǒng)原發(fā)病變；⑶近1個(gè)月內(nèi)發(fā)生感染、心力衰竭等并發(fā)癥。本研究經(jīng)張家港市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)治療，即糾正水和電解質(zhì)、酸堿紊亂，采用胰島素控制血糖，鈣通道阻滯劑控制血壓水平，并給予優(yōu)質(zhì)低蛋白治療。單一組采用達(dá)格列凈治療，患者采用達(dá)格列凈片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213815，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，藥物劑量為5 mg/次，1次/d。聯(lián)合組采用腎衰寧片聯(lián)合達(dá)格列凈治療，患者采用腎衰寧片（沈陽(yáng)東新藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060244，規(guī)格：0.36 g/片）口服治療，藥物劑量為0.36 g/次，3次/d，同時(shí)聯(lián)合達(dá)格列凈片治療，其中達(dá)格列凈片的治療方法同單一組。兩組患者均持續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療30 d后評(píng)估兩組患者臨床療效，顯效：患者尿蛋白、腎功能異常等臨床癥狀基本消失或明顯改善，24 h尿蛋白減少≥50%，血糖水平恢復(fù)至正常范圍，腎功能顯著改善；有效：24 h尿蛋白減少<50%，血糖水平達(dá)到正常，腎功能有所改善；無(wú)效：血糖控制及24 h尿蛋白排泄量無(wú)改善[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵炎癥因子。分別于治療前后評(píng)估兩組患者血清白細(xì)胞介素-18（IL-18）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心時(shí)間10 min，取上層血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20152221145，型號(hào)：BS-2000 M）進(jìn)行檢測(cè)，其中血清IL-18、IL-1β、TNF-α水平采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，CRP水平采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)。⑶不良反應(yīng)。觀察統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間肝功能異常、血壓波動(dòng)、胃腸道反應(yīng)、頭暈嗜睡的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 單一組患者臨床總有效率為77.50%，聯(lián)合組患者臨床總有效率為97.50%，與單一組比，聯(lián)合組患者臨床療效更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者炎癥指標(biāo)比較 治療后兩組患者血清IL-18、IL-1β、TNF-α、CRP水平均較治療前降低，且聯(lián)合組均較單一組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 與單一組比，聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

DN是由糖尿病引起的腎臟疾病，屬于糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，臨床多表現(xiàn)為白蛋白尿，腎小球?yàn)V過(guò)率升高、腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚及系膜機(jī)制增寬，還可伴有水腫、高血壓及腎功能減退等，好發(fā)于糖尿病患者，經(jīng)常攝入高蛋白、吸煙、肥胖等容易誘發(fā)該疾病。對(duì)于DN的治療臨床多采用飲食及藥物控制，對(duì)于單純飲食和口服降糖藥物控制效果不佳的患者應(yīng)盡早使用胰島素，在應(yīng)用胰島素時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖，及時(shí)調(diào)整劑量，在治療DN時(shí)還應(yīng)加強(qiáng)患者血壓的控制[6]。

達(dá)格列凈作為一種SGLT2抑制劑，可通過(guò)精準(zhǔn)靶向并抑制位于腎臟近曲小管的SGLT2，阻斷葡萄糖的重吸收過(guò)程，促使多余的血糖通過(guò)尿液排出體外，有效控制血糖水平，達(dá)到降低血糖的目的，還可減輕腎臟的負(fù)擔(dān)，延緩腎病的進(jìn)展[7]。但是該治療策略不僅要關(guān)注血糖控制，還需兼顧炎癥反應(yīng)的調(diào)控、腎功能的維護(hù)及其他并發(fā)癥的預(yù)防。在這一背景下，探索傳統(tǒng)中醫(yī)藥物與現(xiàn)代西醫(yī)藥物的協(xié)同尤為重要。

中醫(yī)認(rèn)為，DN可歸為“水腫”“尿濁”“腎消”等范疇，認(rèn)為其發(fā)病的主要原因是先天稟賦不足、六淫邪毒侵襲，嗜食肥甘厚膩、辛辣刺激，情志失調(diào)、勞欲過(guò)度、消渴日久，損傷正氣，導(dǎo)致機(jī)體免疫力低下，六淫邪毒容易侵襲，脾胃腎臟損傷加重[8]。DN早期以氣陰兩虛為表現(xiàn)，日久發(fā)展為陰陽(yáng)兩虛、脾腎兩虛，標(biāo)實(shí)則為氣滯血瘀、痰濁內(nèi)擾、水濕泛濫，因此，DN早期以化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰為主治方法[9]。腎衰寧片是一種治療DN的中成藥，其融合了多種傳統(tǒng)的中藥成分，以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，旨在改善患者的癥狀，減緩腎衰竭的進(jìn)程。腎衰寧片主要由太子參、大黃等藥材配制而成，具有通腑降濁，益氣健脾，活血化瘀的功效；其中大黃瀉熱通便，有助于清除腸道濕熱；黃連清熱燥濕，用于中焦?jié)駸?；半夏燥濕化痰，降逆止嘔；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；茯苓利水滲濕，健脾寧心；丹參活血化瘀，通經(jīng)止痛；紅花活血通經(jīng)，祛瘀止痛；山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精；車前子利尿通淋，滲濕止瀉，清肝明目；甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用以達(dá)到調(diào)和臟腑機(jī)能，促進(jìn)氣血流通的目的[10]。腎衰寧片具有降壓、降血脂、降血糖及抗炎等作用，有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫力，清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，提高耐缺氧能力，同時(shí)，腎衰寧片還能夠改善腎血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)腎功能，延緩DN病情發(fā)展，對(duì)腎小球系膜增生進(jìn)行抑制，減輕腎臟組織損害程度[11]。

IL-18、IL-1β、TNF-α和CRP的異常表達(dá)參與了DN的炎癥反應(yīng)和進(jìn)展過(guò)程。IL-18主要通過(guò)激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)，在DN中IL-18水平升高可能會(huì)導(dǎo)致患者過(guò)度的炎癥反應(yīng)，從而加重腎臟損傷，進(jìn)而加重疾病嚴(yán)重程度；IL-1β是一種重要的炎癥因子，在DN的發(fā)展過(guò)程中，IL-1β水平升高可刺激腎臟組織肥大，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成，導(dǎo)致腎小球硬化和間質(zhì)纖維化，進(jìn)而導(dǎo)致腎功能下降；TNF-α水平升高可促進(jìn)炎癥反應(yīng)的激活，進(jìn)一步加劇DN的進(jìn)程，還能促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生自由基，對(duì)機(jī)體細(xì)胞核分子造成傷害，進(jìn)而影響腎臟的正常功能；CRP是一種急性時(shí)相蛋白，其水平升高反映了全身炎癥反應(yīng)的存在，在DN患者中，CRP水平通常升高，這與疾病的活動(dòng)性和嚴(yán)重程度相關(guān)[12]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者臨床療效高于單一組，治療后聯(lián)合組患者血清IL-18、IL-1β、TNF-α、CRP水平均較單一組更低，這提示腎衰寧片聯(lián)合達(dá)格列凈治療DN效果顯著，且能有效減輕患者炎癥程度。分析其原因?yàn)?，達(dá)格列凈不僅能夠通過(guò)減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收來(lái)控制血糖水平，還可激活腎小管 - 腎小球反饋和減少腎內(nèi)缺氧。腎衰寧片可通過(guò)改善腎臟的微循環(huán)，增加腎臟血流量，從而改善腎臟的新陳代謝和免疫功能，進(jìn)而影響免疫相關(guān)因子的表達(dá)[13]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單一組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示聯(lián)合治療DN患者的安全性良好。

綜上，腎衰寧片與達(dá)格列凈聯(lián)合治療DN的臨床效果顯著，還可有效降低患者炎癥反應(yīng)，安全性良好，但本研究隨訪時(shí)間較短，且采集病例為單一單位，存在一定局限性，臨床需進(jìn)一步開(kāi)展深入研究。

參考文獻(xiàn)

甯春， 楊榮禮， 楊雪， 等. 達(dá)格列凈聯(lián)合西格列汀對(duì)老年糖尿病腎臟疾病患者腎功能及外周血清核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3炎性小體影響的研究[J]. 中國(guó)糖尿病雜志， 2023， 31（6）： 418-423.

張志勇， 李明旭， 于海， 等. 達(dá)格列凈治療糖尿病腎病84例臨床療效觀察[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 42（9）： 1062-1066.

方素姜. 腎衰寧聯(lián)合沙格列汀治療糖尿病腎病的臨床療效及對(duì)血糖和腎功能的影響[J]. 臨床合理用藥， 2023， 16（12）： 91-94.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國(guó)2型糖尿病防治指南（基層版）[J]. 中華全科醫(yī)師雜志， 2013， 12（8）： 1227-1245.

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì). 糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）[J]. 上海中醫(yī)藥雜志， 2007， 41（7）： 7-8.

LIU X J， HU X K， YANG H， et al. A review of traditional chinese medicine on treatment of diabetic nephropathy and the involved mechanisms[J]. Am J Chin Med， 2022， 50（7）： 1739-1779.

HEERSPINK H， JONQS N， CHEERTON G M， et al. Effect of dapagliflozin on the rate of decline in kidney function in patients with chronic kidney disease with and without type 2 diabetes： a prespecified analysis from the DAPA-CKD trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol， 2021， 9（11）： 743-754.

陳銥萌， 姜德. 基于現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)案文獻(xiàn)分析的糖尿病腎病證素及用藥規(guī)律研究[J]. 四川中醫(yī)， 2024， 42（2）： 211-218.

劉敏， 何清湖， 莫小書. 糖腎康膠囊治療氣陰兩虛夾瘀型早期糖尿病腎病臨床療效觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志， 2020， 35（10）： 5316-5319.

顏建軍， 韋輝， 李利萍，等. GLP-1RA聯(lián)合腎衰寧膠囊治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2024， 33（2）： 258-262.

王娜， 梁建慶， 馮鑫， 等. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接探討腎衰寧治療糖尿病腎病的有效成分及作用機(jī)制[J]. 醫(yī)學(xué)信息， 2022， 35（22）： 61-66.

李海林， 王鑫， 張成， 等. 血清炎癥因子聯(lián)合尿液β2微球蛋白檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病分期的診斷意義[J]. 醫(yī)藥前沿， 2020， 10（30）： 97-98.

寧超. 腎衰寧片聯(lián)合甘精胰島素治療糖尿病腎病的臨床療效及對(duì)血糖、腎功能指標(biāo)的影響[J]. 神經(jīng)藥理學(xué)報(bào)， 2023， 13（1）： 21-23， 42.

作者簡(jiǎn)介：李燁，大學(xué)本科，副主任中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)腎病治療。