【關(guān)鍵詞】神經(jīng)元特異性烯醇化酶；鱗狀細(xì)胞癌抗原；癌胚抗原；非小細(xì)胞肺癌

非小細(xì)胞肺癌受遺傳因素、環(huán)境因素和生活習(xí)慣等多種因素影響，由于肺部痛覺神經(jīng)相對較少，患者在發(fā)病早期可能僅表現(xiàn)為咳嗽與咳痰等輕微癥狀，但隨著病情進(jìn)展，癥狀會逐漸加重，從而降低患者生活質(zhì)量[1]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是一種酶類腫瘤標(biāo)志物，主要存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，在腦細(xì)胞中的活性最高。既往研究顯示，在小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等腫瘤中，血清NSE往往存在異常高表達(dá)的情況[2]。鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）水平的變化可用于惡性腫瘤的篩查、診斷、療效評估和預(yù)后預(yù)測，這是由于惡性腫瘤患者腫瘤細(xì)胞大量增殖的同時，也會增加SCC的分泌。臨床可通過檢測血清SCC水平判斷惡性腫瘤的嚴(yán)重程度，但炎癥與良性病變等也可能導(dǎo)致SCC水平升高，因此，需聯(lián)合其他標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合診斷[3]。癌胚抗原（CEA）的異常變化對非小細(xì)胞肺癌的診斷具有較高的價值，CEA可作為評估非小細(xì)胞肺癌患者病情嚴(yán)重程度和治療效果的重要指標(biāo)[4]?；诖?，本研究觀察血清NSE、SCC、CEA在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2018年3月至2023年3月周至縣人民醫(yī)院收治的102例非小細(xì)胞肺癌患者為觀察組，另選取同期于周至縣人民醫(yī)院體檢的80例健康者為對照組，進(jìn)行回顧性分析。對照組研究對象中男性55例，女性25例；年齡48～76歲，平均年齡（60.76±5.82）歲。觀察組患者中男性65例，女性37例；年齡51～75歲，平均年齡（60.12±5.56）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。根據(jù)觀察組患者的生存情況分為預(yù)后不良組（27例）和預(yù)后良好組（75例）。預(yù)后不良組患者中男性14例，女性13例；年齡51～75歲，平均年齡（59.84±5.70）歲；病理類型[5]：腺癌21例，鱗癌6例；臨床分期[5]：Ⅰ～Ⅱ期20例，Ⅲ～Ⅳ期7例；腫瘤最大直徑≤3cm14例，腫瘤最大直徑>3cm13例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例；分化程度[5]：低分化12例，中高分化15例。預(yù)后良好組患者中男性51例，女性24例；年齡53～72歲，平均年齡（60.33±5.94）歲；病理類型：腺癌54例，鱗癌21例；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期52例，Ⅲ～Ⅳ期23例；腫瘤最大直徑≤3cm41例，腫瘤最大直徑>3cm34例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例；分化程度：低分化19例，中高分化56例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)周至縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴觀察組患者符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)、分期和分化標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診；⑵觀察組均為初診初治者；⑶預(yù)計存活時間>3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性腫瘤或繼發(fā)性非小細(xì)胞肺癌者；⑵合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器器質(zhì)性病變者；⑶合并急性感染、免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；⑷有放化療、免疫治療或手術(shù)治療史者。

1.2研究方法采集觀察組研究對象入院時和對照組研究對象體檢時靜脈血5mL，采用離心機(jī)以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心15min（半徑為10cm），取血清，用化學(xué)發(fā)光法檢測血清NSE、SCC、CEA水平。

1.3觀察指標(biāo)⑴比較觀察組與對照組研究對象血清NSE、SCC、CEA水平。⑵比較不同臨床病理特征非小細(xì)胞肺癌患者的血清NSE、SCC、CEA水平。收集患者病理類型、臨床分期、腫瘤最大直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和分化程度等資料。⑶比較不同預(yù)后非小細(xì)胞肺癌患者血清NSE、SCC、CEA水平。對所有患者進(jìn)行1年隨訪，隨訪截止時間為2024年3月，術(shù)后1年生存為預(yù)后良好，死亡為預(yù)后不良。⑷分析血清NSE、SCC、CEA水平預(yù)測非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后不良的價值。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；預(yù)測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組與對照組研究對象血清NSE、SCC、CEA水平比較觀察組研究對象的血清NSE、SCC、CEA水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2不同臨床病理特征非小細(xì)胞肺癌患者的血清NSE、SCC、CEA水平比較不同病理類型、腫瘤最大直徑患者的血清NSE、SCC、CEA水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；臨床分期Ⅲ～Ⅳ期患者的血清NSE、SCC、CEA水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清NSE、SCC、CEA水平均高于無轉(zhuǎn)移患者，低分化患者的血清NSE、SCC、CEA水平均高于中高分化患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3不同預(yù)后非小細(xì)胞肺癌患者血清NSE、SCC、CEA水平比較預(yù)后不良組患者血清NSE、SCC、CEA水平均高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4血清NSE、SCC、CEA水平預(yù)測非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后不良的ROC曲線分析ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清NSE、SCC、CEA水平預(yù)測非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.841、0.909和0.732，靈敏度分別為0.810、0.886和0.742，特異度分別為0.872、0.903和0.806（均P<0.05），見表4、圖1。

3討論

非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要類型之一，目前主要通過手術(shù)、放療和化療等綜合手段治療[6]。有研究顯示，隨著病情的進(jìn)展，不同階段的肺癌患者血清NSE、SCC、CEA水平會發(fā)生相應(yīng)的變化，可以初步判斷患者病情嚴(yán)重程度和腫瘤是否存在轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的風(fēng)險[7]。因此，本研究分析血清NSE、SCC、CEA水平在非小細(xì)胞肺癌患者中的表達(dá)及臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組研究對象的血清NSE、SCC、CEA水平均高于對照組，提示血清NSE、SCC、CEA水平在非小細(xì)胞肺癌患者中異常升高。分析原因為，在非小細(xì)胞肺癌患者中，由于腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲，神經(jīng)組織被破壞，導(dǎo)致NSE的釋放增加[8]。SCC其也參與腫瘤的生長，因此在非小細(xì)胞腫瘤患者機(jī)體中的水平較高[9]。在非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散過程中，會產(chǎn)生大量的CEA并釋放到血液中，從而導(dǎo)致血清中的CEA水平升高；同時，非小細(xì)胞肺癌患者常伴有炎癥反應(yīng)和營養(yǎng)不良等狀況，也可能導(dǎo)致CEA的水平升高[10]。本研究結(jié)果顯示，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期患者的血清NSE、SCC、CEA水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清NSE、SCC、CEA水平均高于無轉(zhuǎn)移患者，低分化患者的血清NSE、SCC、CEA水平均高于中高分化患者，提示血清NSE、SCC、CEA水平與非小細(xì)胞肺癌患者的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化程度密切相關(guān)。分析原因為，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期的非小細(xì)胞肺癌患者，腫瘤通常已經(jīng)擴(kuò)散至其他器官或組織，出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移，腫瘤加速生長，腫瘤細(xì)胞代謝活動旺盛，釋放出更多的NSE、SCC和CEA[11]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌病情惡化的重要標(biāo)志之一，當(dāng)腫瘤細(xì)胞侵犯淋巴管并隨淋巴液轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)時，淋巴結(jié)內(nèi)的腫瘤細(xì)胞也會釋放大量的NSE、SCC和CEA[12]。低分化的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞往往具有較高的惡性程度，這些細(xì)胞生長迅速、代謝旺盛，更易發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致血清中的NSE、SCC和CEA水平升高[13]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患者的血清NSE、SCC和CEA水平高于預(yù)后良好組；ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清NSE、SCC和CEA水平預(yù)測非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后不良的AUC分別為0.841、0.909和0.732，靈敏度分別為0.810、0.886和0.742，特異度分別為0.872、0.903和0.806，提示血清NSE、SCC、CEA水平與非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后相關(guān)，且可用于預(yù)測非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后。分析原因為，隨著病情持續(xù)發(fā)展，腫瘤細(xì)胞代謝活動增強(qiáng)，加劇其活躍度和侵襲性，刺激NSE、SCC、CEA分泌，增加治療的難度和患者死亡的風(fēng)險[14-15]。

綜上所述，血清NSE、SCC、CEA水平與非小細(xì)胞肺癌患者的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化程度密切相關(guān)，預(yù)測患者預(yù)后具有較高的靈敏度與特異度。