【摘要】目的 分析采用注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇（Ab-PTX）對(duì)術(shù)前新輔助化療的乳腺癌患者臨床療效的影響，為治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取2023年1月至12月賀州市人民醫(yī)院收治的88例需行術(shù)前新輔助化療的乳腺癌患者，根據(jù)就診順序隨機(jī)將其分為兩組，兩組患者均采用鹽酸吡柔比星+環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，對(duì)照組44例患者同時(shí)聯(lián)合紫杉醇治療，觀察組44例患者聯(lián)合Ab-PTX治療。21 d為1個(gè)療程，兩組患者均連續(xù)化療4個(gè)療程。觀察比較兩組患者化療后臨床療效，化療前和化療4個(gè)療程后血清學(xué)指標(biāo)水平，以及化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者疾病控制率高于對(duì)照組；與化療前比，化療4個(gè)療程后兩組患者血清癌胚抗原（CEA）、血小板第4因子（PF4）、糖鏈抗原125（CA125）、中期因子（MK）、糖鏈抗原15-3（CA15-3）水平均降低，且觀察組均較對(duì)照組更低；治療期間觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 采用Ab-PTX進(jìn)行術(shù)前新輔助化療，可進(jìn)一步提高乳腺癌患者的治療效果，有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)和發(fā)展，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌 ; 注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇 ; 新輔助化療

【中圖分類號(hào)】R979.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.20.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.001

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病因素常與遺傳有關(guān)，少見于男性。早期癥狀以腋窩淋巴結(jié)腫大、乳房腫塊等為主，一旦治療不及時(shí)，隨著癌細(xì)胞擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重危及患者生命安全[1]。臨床中治療常以手術(shù)、放療、化療為主，其中化療是輔助療法，其應(yīng)用于手術(shù)、放療前后，主要用于消滅微小轉(zhuǎn)移病灶、縮小原發(fā)病灶，從而縮小手術(shù)、放療范圍，提高臨床療效，降低腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[2]。紫杉醇具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的作用，其能夠干擾微管蛋白解聚、抑制細(xì)胞分裂和增殖，從而達(dá)到抗腫瘤的效果，但其對(duì)正常細(xì)胞的破壞作用較大，且藥物中為增加可溶性而添加的無水乙醇會(huì)增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[3]。注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇（Ab-PTX），與紫杉醇注射液相比，其增加了人血白蛋白，人血白蛋白可運(yùn)載、穩(wěn)定、分散紫杉醇，通過結(jié)合在血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的方式，使得紫杉醇在胞吞作用下順利進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，充分發(fā)揮藥物療效，從而抑制細(xì)胞增殖，減少毛細(xì)血管的形成，使得病灶因喪失營(yíng)養(yǎng)而不斷萎縮[4]?；诖?，本研究選取88 例需行術(shù)前新輔助化療的乳腺癌患者，旨在分析采用Ab-PTX術(shù)前新輔助化療對(duì)乳腺癌患者的臨床療效，并分析對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物的影響和不良反應(yīng)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至12月賀州市人民醫(yī)院收治的88例需行術(shù)前新輔助化療的乳腺癌患者，根據(jù)就診順序隨機(jī)將其分為兩組，對(duì)照組（44例）和觀察組（44例）。對(duì)照組患者年齡35～62歲，平均（57.44±

2.23）歲；腫瘤直徑12～27 mm，平均（24.23±0.81）mm。觀察組患者年齡36～60歲，平均（57.63±2.17）歲；腫瘤直徑13～26 mm，平均（24.18±0.79）mm。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》[5]中乳腺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵預(yù)計(jì)生存期

>3個(gè)月；⑶患者意識(shí)清晰，可正常交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并重要臟器功能不全；⑵合并其他原發(fā)性癌癥；⑶無法耐受Ab-PTX和本研究所用藥物及療法；⑷合并認(rèn)知、智力、精神、視、聽、說功能障礙。本研究經(jīng)賀州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受乳腺癌術(shù)前新輔助化療方案，即靜脈滴注50 mg/m2注射用鹽酸吡柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930105，規(guī)格：10 mg/支），靜脈滴注600 mg/m2注射用環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：0.2 g/支）。對(duì)照組患者聯(lián)合紫杉醇治療，靜脈滴注175 mg/m2紫杉醇注射液（四川匯宇制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203702，規(guī)格：5 mL∶30 mg）。觀察組患者聯(lián)合Ab-PTX治療，靜脈滴注260 mg/m2注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183044，規(guī)格：100 mg/支）。兩組患者均于每療程第1天給藥，21 d為1個(gè)療程，均連續(xù)化療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后評(píng)估兩組患者臨床療效，目標(biāo)病灶全部消失，且維持≥4周為完全緩解；目標(biāo)病灶直徑縮短≥30%，且維持≥4周為部分緩解；目標(biāo)病灶直徑縮短<30%，或目標(biāo)病灶直徑延長(zhǎng)<20%為穩(wěn)定；目標(biāo)病灶直徑延長(zhǎng)≥20%，或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展[6]。疾病控制率=[（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血清學(xué)指標(biāo)。分別于化療前和化療4個(gè)療程后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用全自動(dòng)免疫分析儀（廣州市豐華生物股份有限公司，型號(hào)：AutoTRFIA-4S）檢測(cè)血清癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原125（CA125）、糖鏈抗原15-3（CA15-3）水平，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血小板第4因子（PF4）、中期因子（MK）。⑶不良反應(yīng)。觀察比較治療期間兩組患者皮疹、血小板減少、惡心嘔吐、外神經(jīng)毒性的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床疾病控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 與化療前比，化療4個(gè)療程后兩組患者血清CEA、PF4、CA125、MK、CA15-3水平均降低，且觀察組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

乳腺癌患者早期乳房上會(huì)出現(xiàn)無痛性腫塊，一般位于乳房的外上象限，中晚期患者可能會(huì)出現(xiàn)乳房刺痛、鈍痛、脹痛等，且可能伴隨酒窩征或橘皮樣改變，一般與遺傳因素、乳腺疾病史、生殖相關(guān)因素等有關(guān)。目前，早期乳腺癌的治療方式是以手術(shù)為主的綜合治療，新輔助化療是指在實(shí)施局部治療方法（如手術(shù)或放療）前所做的全身化療，目的是使腫塊縮小、及早殺滅看不見的轉(zhuǎn)移細(xì)胞，以利于后續(xù)的手術(shù)、放療等治療。對(duì)于激素受體陽性、三陰性等乳腺癌，臨床多采用紫杉醇、環(huán)磷酰胺、吡柔比星的聯(lián)合用藥方案，紫杉醇通過與微管蛋白結(jié)合，增強(qiáng)了微管的穩(wěn)定性，干擾了微管的動(dòng)態(tài)平衡，最終引發(fā)腫瘤細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡，但其不易溶于水，需要添加助溶劑，如氧乙基蓖麻油[7]。Ab-PTX是一種利用了納米技術(shù)的紫杉醇類藥物，以人血白蛋白作為載體，高選擇性結(jié)合在病灶組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上，提高病灶周圍紫杉醇濃度，抑制癌細(xì)胞增殖，使得病灶因喪失營(yíng)養(yǎng)及癌細(xì)胞不斷減少而萎縮[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床疾病控制率高于對(duì)照組，這提示采用吡柔比星、環(huán)磷酰胺、Ab-PTX聯(lián)合用藥的術(shù)前新輔助化療方案對(duì)乳腺癌患者治療效果更佳。分析其原因?yàn)椋仙即紝儆陔p萜類紫衫烷抗癌藥物，因其治療有效率高已成為多數(shù)惡性腫瘤的一線治療方案，然而紫杉醇溶解度差，在應(yīng)用中需借助無水乙醇等有機(jī)溶劑助溶，部分患者在使用后出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其神經(jīng)毒性限制紫杉醇發(fā)揮作用；Ab-PTX進(jìn)入機(jī)體后，由于腫瘤細(xì)胞具有攝取周圍營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)功能，Ab-PTX可迅速結(jié)合在腫瘤細(xì)胞表面，導(dǎo)致腫瘤部位藥物濃度升高，提高局部藥物濃度，強(qiáng)效抑制癌細(xì)胞增殖，減少病灶毛細(xì)血管再生，從而加快病灶的萎縮與消失，因此其臨床療效更高[9]。

CEA、CA125、CA15-3均為腫瘤標(biāo)志物，其在多種癌癥的診斷和治療檢測(cè)中均有重要作用，其水平變化可以用于評(píng)估治療效果和監(jiān)測(cè)病情；PF4在腫瘤糖代謝中扮演著重要的角色，6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2，6-二磷酸酶4（PFKFB4）是PF4的一種，其是癌細(xì)胞糖代謝途徑中的關(guān)鍵酶，主要功能是合成磷酸果糖激酶-1（PFK-1）的最強(qiáng)變構(gòu)激活劑果糖-2，6-二磷酸（F-2，6-BP），PFKFB4能夠控制糖酵解通量的進(jìn)行及促進(jìn)ATP的生成，從而影響腫瘤生長(zhǎng)；MK是一種肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子，在多種惡性腫瘤中呈高表達(dá)，并在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起重要作用。MK可作為生物標(biāo)志物，用于癌癥早期檢測(cè)和治療監(jiān)控，在腫瘤治療和預(yù)后評(píng)估中具有廣泛的應(yīng)用前景[10]。本研究結(jié)果顯示，化療4個(gè)療程后觀察組患者血清CEA、PF4、CA125、MK、CA15-3水平均較對(duì)照組更低，這提示采用吡柔比星、環(huán)磷酰胺、Ab-PTX聯(lián)合用藥化療方案可有效減少乳腺癌患者腫瘤的負(fù)荷，抑制腫瘤的生長(zhǎng)和發(fā)展，治療效果較好，分析其原因?yàn)樽仙即际且环N復(fù)雜的次生代謝產(chǎn)物，通過與腫瘤微管蛋白結(jié)合而阻斷細(xì)胞的有絲分裂，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的作用；Ab-PTX作為一種新型的紫杉醇類藥物，以人血白蛋白為載體，可提高藥物使用率，使得癌細(xì)胞增殖被抑制，無法有效生成新的病灶毛細(xì)血管，從而使原發(fā)病灶不斷縮小，進(jìn)一步提升了局部的紫杉醇濃度，對(duì)腫瘤的殺傷效果更強(qiáng)，也降低了對(duì)正常細(xì)胞的毒性[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，這提示吡柔比星、環(huán)磷酰胺、Ab-PTX聯(lián)合用藥化療方案安全性較高，分析其原因?yàn)椋珹b-PTX以人血白蛋白為載體，可特異性結(jié)合在病灶上，藥物濃度主要集中在病灶附近，對(duì)健康組織與器官的影響較小，加之無需使用外源性助溶劑，進(jìn)一步減少了不良反應(yīng)[12]。

綜上，采用Ab-PTX進(jìn)行術(shù)前新輔助化療，可進(jìn)一步提高乳腺癌患者的治療效果，有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)和發(fā)展，且安全性較高。但本研究納入樣本量較少，且未進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪觀察，可能會(huì)影響最終研究結(jié)果，因此，需進(jìn)一步深入研究。

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作者簡(jiǎn)介：鄭初梅，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：甲狀腺乳腺外科。