【摘要】目的 分析丁苯酞治療急性腦梗死患者的效果及對血流動力學(xué)、神經(jīng)功能和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，為臨床提高該疾病的治療效果提供參考依據(jù)。方法 根據(jù)隨機數(shù)字表法將合肥市婦幼保健院2022年1月至2023年3月收治的91例急性腦梗死患者分為常規(guī)組（45例，采用控制血壓、改善微循環(huán)等常規(guī)治療聯(lián)合阿托伐他?。┖吐?lián)合組（46例，在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用丁苯酞治療）。兩組患者治療療程均為2周。觀察比較治療前和治療1、2周后兩組患者神經(jīng)功能缺損情況，治療前和治療2周后血流動力學(xué)指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平變化。結(jié)果 治療1、2周后兩組患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分與治療前比呈逐漸降低趨勢，且聯(lián)合組均較常規(guī)組更低；治療2周后兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平與治療前比均降低，聯(lián)合組均較常規(guī)組更低；與治療前比，治療

2周后兩組患者超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）水平均升高，聯(lián)合組均較常規(guī)組更高，血清一氧化氮（NO）均降低，聯(lián)合組較常規(guī)組更低（均P<0.05）。結(jié)論 采用控制血壓、改善微循環(huán)等常規(guī)治療聯(lián)合阿托伐他汀的基礎(chǔ)上，加用丁苯酞治療急性腦梗死可改善患者神經(jīng)功能，糾正血液高黏狀態(tài)，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死 ; 丁苯酞 ; 神經(jīng)功能 ; 血流動力學(xué) ; 氧化應(yīng)激

【中圖分類號】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.20.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.044

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，是由于腦血管發(fā)生病變，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧發(fā)生壞死或軟化的疾病，臨床癥狀主要為肢體麻木、口舌歪斜、偏癱、失語、頭暈、頭痛等，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，與腦損傷部位、腦缺血行血管大小、缺血嚴(yán)重程度等密切相關(guān)，其中動脈粥樣硬化為導(dǎo)致腦梗死的主要原因。據(jù)報道，近年來急性腦梗死的發(fā)病率呈遞增趨勢，且致殘和致死率也呈一定的上升趨勢，該病若未及時治療可引起疾病惡化，對患者健康造成嚴(yán)重影響[1]。為有效控制急性腦梗死患者的病情進(jìn)展，臨床應(yīng)做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。阿托伐他汀通過抑制膽固醇合成過程中的關(guān)鍵酶，從而減少膽固醇的合成，降低體內(nèi)總膽固醇水平，還可降低三酰甘油水平，起到調(diào)節(jié)血脂、保護(hù)血管的作用，還能夠穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，防止斑塊破裂引發(fā)血栓，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，然而，僅以其治療腦梗死的效果而言，并不十分理想，因此通常需要與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以提高治療效果[2]。丁苯酞為人工合成的消旋體，是治療急性腦梗死的早期藥物，能夠通過多靶點的作用機制，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，具有較強的抗腦缺血作用，明顯改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量，減輕腦水腫改善患者預(yù)后，在臨床中具有廣闊的應(yīng)用前景[3]?；诖耍狙芯考{入急性腦梗死患者91例進(jìn)行研究，旨在分析丁苯酞治療對患者神經(jīng)功能、血流動力學(xué)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機數(shù)字表法將合肥市婦幼保健院2022年1月至2023年3月收治的急性腦梗死患者91例分組，常規(guī)組（45例）患者中男性、女性分別為22例、

23例；BMI 19～22 k/cDPgic/RI3Ppis+x31mEOkCyWdVZuTiv7Kteq+g1pY=g/m2，平均（20.77±0.40）kg/m2；病程14～48 h，平均（31.55±3.25）h；梗死位置：顳葉、基底節(jié)區(qū)、枕葉分別為14例、14例、17例；年齡50～70歲，

平均（60.86±2.11）歲。聯(lián)合組（46例）患者中男性、女性分別為24例、22例；BMI 19～23 kg/m2，平均（21.57±0.41）kg/m2；病程12～48 h，平均（30.77±2.55）h；

梗死位置：顳葉、基底節(jié)區(qū)、枕葉分別為11例、19例、

16例；年齡53～72歲，平均（60.76±2.09）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像檢查確診；⑵起病急，癥狀和體征持續(xù)時間不限或持續(xù)24 h以上；⑶均為首次發(fā)病且在發(fā)病24 h內(nèi)入院；⑷對本研究中使用藥物可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有顱腦損傷、腦腫瘤；⑵合并嚴(yán)重感染性疾?。虎悄δ墚惓；虼嬖诿黠@出血傾向；⑷伴有嚴(yán)重惡性腫瘤、感染性、傳染性及血液系統(tǒng)疾??；⑸精神異常，無法配合治療。本研究經(jīng)合肥市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均接受改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、降顱內(nèi)壓、控制血壓等常規(guī)治療，并監(jiān)測兩組患者病情變化。常規(guī)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193143，規(guī)格：10 mg/片]口服治療，20 mg/次，1次/d。聯(lián)合組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴神經(jīng)功能。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[5]（NIHSS）評估兩組患者神經(jīng)缺損程度，總分42分，分值與患者神經(jīng)缺損嚴(yán)重程度成正比，評估時間分別為治療前和治療1、2周后。⑵血流動力學(xué)。采用全自動生化分析儀[奧森多臨床診斷（美國）股份有限公司，型號：4600]檢測兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平，采集時間分別為治療前和治療

2周后，采集血量為空腹靜脈血3 mL。⑶氧化應(yīng)激。分別于治療前和治療2周后檢測兩組患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、一氧化氮（NO）水平，采集空腹靜脈血3 mL，離心方法為轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min，并取上層血清，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS評分比較 治療1、2周后兩組患者NIHSS評分與治療前比均呈逐漸降低趨勢，且聯(lián)合組均較常規(guī)組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血流動力學(xué)比較 治療2周后兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平與治療前比均降低，聯(lián)合組均較常規(guī)組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激比較 治療2周后兩組患者SOD、GSH-PX水平與治療前比均升高，聯(lián)合組均較常規(guī)組更高，NO水平與治療前比均降低，聯(lián)合組較常規(guī)組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

急性腦梗死是一種由腦血管病變引發(fā)的嚴(yán)重疾病，通常發(fā)病較急，臨床癥狀多樣，可突發(fā)面部、肢體麻木或喪失運動能力、偏癱、口齒不清、說話困難、理解困難、視覺改變等。據(jù)調(diào)查，腦血管疾病發(fā)病人群中有50%以上為急性腦梗死的患者，血脂升高是引起動脈粥樣硬化性疾病的首因，過高的血脂水平會導(dǎo)致血脂沉積，血管狹窄，引發(fā)動脈粥樣硬化，最終可能導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生[6]。阿托伐他汀是一種他汀類降脂藥，可顯著降低血液中的膽固醇含量，還能穩(wěn)定動脈內(nèi)的粥樣硬化斑塊，改善血管內(nèi)皮功能及機體微循環(huán)，并有松弛血管平滑肌的效果[7]。但該藥長期使用可能引發(fā)患者肝酶異常，預(yù)后并不理想，臨床需探究更為有效的干預(yù)方案。

及早恢復(fù)缺血腦組織的血液循環(huán)、阻斷腦損傷病理過程是治療急性腦梗死的公認(rèn)治療原則。丁苯酞是我國自主研發(fā)的一類新藥，具有抗氧化作用，能夠清除自由基，078358cca151e7263ea3a131ed9eb22f減少細(xì)胞凋亡，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受損傷；同時，通過激活線粒體呼吸活性，還可改善線粒體功能，增強神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝，提供更多三磷酸腺苷，進(jìn)而提高神經(jīng)細(xì)胞的生存能力[8]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療1、2周后NIHSS評分均低于常規(guī)組，治療2周后，聯(lián)合組患者全血高切黏度、血漿黏度、全血低切黏度水平均較常規(guī)組更低，這提示急性腦梗死采用丁苯酞治療能夠有效降低血液黏度，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。腦梗死通常伴隨血液高黏度，這會加重腦組織的缺血缺氧狀態(tài)，進(jìn)一步惡化病情；高切變率下的全血黏度是反映紅細(xì)胞聚集性的指標(biāo)，其水平越高則血流阻力越高，紅細(xì)胞變形性越差；低切變率下的全血黏度是血液流動性的指標(biāo)，其水平越高則血液流動性越差，二者水平異常可增加血栓性疾病發(fā)生風(fēng)險；丁苯酞能有效減少血液中纖維蛋白原的濃度和紅細(xì)胞聚集，使血液流動性增強，改善微循環(huán)，并抑制血小板的過度聚集，從而降低血液的黏滯性，防止血栓形成，促進(jìn)血液流動，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，改善血管內(nèi)皮功能，進(jìn)一步降低血液黏度[9]。

當(dāng)患者腦部出現(xiàn)缺血缺氧時，機體氧化、抗氧化系統(tǒng)失衡，粒細(xì)胞活化、氧自由基大量釋放，出現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷，加速腦細(xì)胞死亡，促進(jìn)病情惡化[10]。GSH-PX為重要的過氧化物分解酶，SOD則為抗氧化金屬酶，NO是一種重要的細(xì)胞信號分子，三者均在氧化應(yīng)激中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[11]。腦梗死后，由于缺血缺氧產(chǎn)生的自由基和過氧化物會導(dǎo)致細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化和細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷，而GSH-PX能夠通過催化谷胱甘肽，將過氧化物還原為水或相應(yīng)的醇，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，縮小梗死面積；SOD主要功能是催化超氧陰離子轉(zhuǎn)化為過氧化氫和氧氣，是體內(nèi)清除超氧陰離子的第一道防線；缺血再灌注會產(chǎn)生大量的超氧陰離子，導(dǎo)致細(xì)胞損傷，SOD通過清除超氧陰離子，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，改善患者不良預(yù)后；NO有助于擴(kuò)張血管，改善腦部血液供應(yīng)，減輕缺血損傷，但其水平異常升高時，會與超氧陰離子發(fā)生反應(yīng)生成過氧亞硝酸鹽，導(dǎo)致細(xì)胞損傷和凋亡；丁苯酞能夠有效清除過量的自由基，特別是超氧陰離子和羥自由基，減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞膜和線粒體膜的完整性，還可增強體內(nèi)抗氧化酶的活性、抑制氧化應(yīng)激相關(guān)的信號通路[12]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，聯(lián)合組患者血清GSH-Px、SOD水平均較常規(guī)組更高，血清NO水平較常規(guī)組更低，這提示急性腦梗死患者采用丁苯酞治療可改善患者氧化應(yīng)激

狀態(tài)。

綜上，丁苯酞治療急性腦梗死可改善患者神經(jīng)功能，糾正血液高黏狀態(tài)，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。但本研究受限于病例納入偏少和觀察時間較短等原因，可能影響結(jié)果的可靠性，因此臨床后續(xù)可增加病例納入，并延長觀察時間以進(jìn)一步驗證本研究結(jié)果。

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作者簡介：宋成瑋，碩士研究生，醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療腦血管病。