【摘要】目的 分析骨瓜提取物注射液輔助治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床效果，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選擇2021年1月至2024年4月連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院收治的66例RA患者，以隨機數(shù)字表法進行分組，分為對照組（33例，抗風(fēng)濕、激素類藥物等常規(guī)治療）和研究組（33例，對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合骨瓜提取物注射液治療），兩組患者均持續(xù)治療4周。對比兩組患者治療前和治療4周后的軀體癥狀改善情況、骨關(guān)節(jié)代謝物[血清骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMPs）、基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）]水平、炎癥因子[血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-1β（IL-1β）]水平，以及視覺模擬量表（VAS）疼痛評分、28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分（DAS-28）。結(jié)果 與治療前比，治療4周后兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)，血清

MMP-1、MMP-3、CRP、TNF-α、IL-1β水平及VAS疼痛評分、DAS-28均降低，且研究組均低于對照組；晨僵持續(xù)時間均縮短，且研究組短于對照組；血清BMPs均升高，且研究組高于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 骨瓜提取物注射液輔助治療RA患者，有利于緩解患者的關(guān)節(jié)腫脹、疼痛癥狀，縮短晨僵持續(xù)時間，改善骨關(guān)節(jié)代謝物紊亂狀態(tài)，抑制機體炎癥反應(yīng)，控制病情進展。

【關(guān)鍵詞】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 ; 骨瓜提取物注射液 ; 骨關(guān)節(jié)代謝 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R593.22 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.20.0090.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.029

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis， RA）是一種臨床常見的自身免疫性疾病，以侵蝕性關(guān)節(jié)炎癥為主要特征，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等，若未及時干預(yù)，可能會對患者的關(guān)節(jié)功能造成不可逆的損傷。目前，藥物干預(yù)是控制RA發(fā)展，改善患者癥狀的主要臨床治療方式，非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等均為常用治療藥物，有利于促進關(guān)節(jié)修復(fù)，但RA發(fā)病機制復(fù)雜，采用單一藥物治療常難以達到預(yù)期效果，整體療效欠佳。中醫(yī)認為本病屬“痹癥”，是由于患者先天稟賦不足，風(fēng)寒濕邪，使得關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)痹阻，氣血郁滯，因此疏通經(jīng)絡(luò)、扶正固本為治療該病的主要原則[1]。骨瓜提取物注射液一種由豬四肢骨和甜瓜籽提取出來的復(fù)方制劑，可通過多成分、多靶點、多途徑發(fā)揮藥效，起到調(diào)節(jié)骨代謝、促進新骨生成等作用[2]。鑒于此，本研究旨在探討在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用骨瓜提取物注射液治療在RA患者中的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2024年4月連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院收治的66例RA患者，按照隨機數(shù)字表法進行分組，分為對照組和研究組，各33例。對照組患者年齡57～69歲，平均（63.92±3.15）歲；男性14例，

女性19例；病程1～3年，平均（1.68±0.21）年；緩解期11例，活動期22例。研究組患者年齡55～67歲，平均（63.71±3.29）歲；男性10例，女性23例；病程

1～3年，平均（1.63±0.25）年；緩解期15例，活動期

18例。兩組患者的年齡、性別等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指南》[3]中關(guān)于RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵中醫(yī)符合《國際中醫(yī)臨床實踐指南：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎》[4]的辨證標(biāo)準(zhǔn)，證型：寒濕痹阻證；主癥：關(guān)節(jié)疼痛、遇寒加重、得熱痛減、觸之不溫、皮色不紅；次癥：關(guān)節(jié)拘急，屈伸不利，畏寒喜暖，肢冷麻木；舌脈：舌質(zhì)較淡，舌體胖大，苔白或膩，脈弦數(shù)；⑶病情平穩(wěn)，可長期配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有嚴重關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，需要大劑量激素維持治療；⑵入組前1個月有激素用藥史；⑶合并其他結(jié)締組織疾病；⑷合并惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病。連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者艾拉莫德片（海南先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110084，規(guī)格：25 mg/片），25 mg/次，2次/d；甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格：2.5 mg/片），10 mg/次，1次/周；醋酸潑尼松龍片（山東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020648，規(guī)格：5 mg/片），10 mg/次，1次/d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上進行骨瓜提取物注射液（哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H23023506，規(guī)格：2 mL∶10 mg）輔助治療，將50 mg骨瓜提取物注射液與250 mL 0.9%氯化鈉溶液充分混勻后，采用靜脈滴注給藥的形式，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴軀體癥狀改善情況。于治療前和治療

4周后評估兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)（無腫脹為0級；輕度腫脹，皮膚紋理變淺為1級；中度腫脹，皮膚紋理消失為2級；重度腫脹，皮膚緊繃為3級）、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)（無壓痛為0級；輕度壓痛為1級；中度壓痛，拒按為2級；重度壓痛，痛不可觸為3級）[5]及晨僵持續(xù)時間。⑵骨關(guān)節(jié)代謝物水平。分別于治療前和治療4周后于患者肘部采集5 mL靜脈血，以3 000 r/min進行離心處理，5 min后取上層血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMPs）水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平。⑶炎癥因子水平。血液采集、血清制備方法同⑵，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β

（IL-1β）水平。⑷疼痛程度與疾病活動性。于治療前和治療4周后分別采用視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[6]和28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分（DAS-28）[7]評估兩組患者的疼痛程度和疾病活動性。VAS疼痛評分總分10分，分值與患者疼痛程度呈正相關(guān)。DAS-28<2.6，為病情緩解；

DAS-28≥2.6分，為疾病活動期，DAS-28越高代表疾病活動度越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者軀體癥狀改善情況比較 治療4周后兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹、壓痛指數(shù)較治療前均降低，且研究組均低于對照組；晨僵持續(xù)時間較治療前均縮短，且研究組短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者骨關(guān)節(jié)代謝物水平比較 治療4周后兩組患者的血清BMPs較治療前均升高，且研究組高于對照組；血清MMP-1、MMP-3水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療4周后兩組患者的血清CRP、TNF-α、IL-1β水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者疼痛程度和疾病活動度比較 治療4周后兩組患者的VAS疼痛評分和DAS-28較治療前均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

RA發(fā)病早期患者多表現(xiàn)為慢性進行性關(guān)節(jié)滑膜炎，若未及時診治，病變累及關(guān)節(jié)軟骨或骨組織，則會逐漸表現(xiàn)為關(guān)節(jié)強直或功能障礙等，對患者生活質(zhì)量影響較大。目前，臨床對于RA的治療多采用藥物干預(yù)，如艾拉莫德、甲氨蝶呤和潑尼松等，雖然能夠有效緩解患者的臨床癥狀，但藥物起效較慢，短期療效欠佳，后者為糖皮質(zhì)激素，長期用藥易產(chǎn)生向心性肥胖等不良反應(yīng)，存在一定局限性。

中醫(yī)認為，RA是由營衛(wèi)俱虛、氣血瘀滯所致，風(fēng)、寒、濕氣雜至，引發(fā)經(jīng)絡(luò)不通，氣血阻滯，治療的關(guān)鍵在于活血化瘀、通絡(luò)止痛、消瘀散結(jié)[8]。骨瓜提取物注射液作為一種復(fù)方中藥注射劑，可通過促進骨源性生長因子的合成，有效改善骨代謝，起到消炎止痛、活血化瘀的作用。BMPs是高效的骨誘導(dǎo)物質(zhì)，可促使間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化為骨系細胞，起到修復(fù)骨的作用。RA患者發(fā)病后，滑膜增生會促進血管翳生成，成纖維細胞會大量分泌MMP-1和

MMP-3，從而造成關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生分解，誘發(fā)關(guān)節(jié)損傷[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后研究組患者的血清BMPs水平高于對照組，血清MMP-1、MMP-3水平均低于對照組，這提示在RA患者中進行骨瓜提取物注射液輔助治療有利于調(diào)節(jié)骨關(guān)節(jié)代謝物指標(biāo)水平，改善骨關(guān)節(jié)代謝物紊亂癥狀。

RA發(fā)生后可激活補體系統(tǒng)，造成急性時相蛋白CRP、TFN-α、IL-1β等炎癥因子水平的升高，造成免疫功能紊亂，促進破骨細胞的分泌，抑制成骨細胞增殖，進一步加重病情。本研究中，治療4周后研究組患者炎癥因子水平、VAS疼痛評分、關(guān)節(jié)腫脹、壓痛指數(shù)及DAS-28均低于對照組，晨僵持續(xù)時間較對照組更短，這提示骨瓜提取物注射液輔助治療RA有利于抑制機體炎癥反應(yīng)，有效緩解臨床癥狀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，骨瓜提取物注射液中含有的甜瓜籽提取物對降低局部毛細血管通透性具有顯著作用，有利于減少炎癥因子的滲出；多肽類骨代謝因子具有促進骨源性生長因子的生成作用，有利于加速成骨細胞增殖，促進新骨形成[10]。

綜上，與單一西藥治療相比，骨瓜提取物注射液輔助治療RA患者，有利于緩解患者的關(guān)節(jié)腫脹、疼痛癥狀，縮短晨僵持續(xù)時間，改善骨關(guān)節(jié)代謝物紊亂狀態(tài)，抑制機體炎癥反應(yīng)，控制疾病進展，促進疾病轉(zhuǎn)歸。但本研究仍存在納入樣本量較少，缺乏遠期療效觀察等局限性，后續(xù)應(yīng)繼續(xù)開展多中心研究，進一步驗證該治療方法的臨床可行性。

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作者簡介：王統(tǒng)述，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：風(fēng)濕免疫病。