【摘要】目的：探討葉酸結(jié)合依諾肝素鈉對子癇前期并胎兒生長受限患者胎兒生長發(fā)育及妊娠結(jié)局的影響。方法：研究開始時(shí)間2021年6月，結(jié)束時(shí)間2023年5月，收集本院此區(qū)間內(nèi)收治的子癇前期并胎兒生長受限患者，共88例，以信封法分組，即對照組（n=44）和觀察組（n=44）。前者予以依諾肝素鈉治療，后者聯(lián)用依諾肝素鈉和葉酸治療。對比兩組胎兒生長發(fā)育、血壓水平及妊娠結(jié)局。結(jié)果：治療后，觀察組胎兒生長發(fā)育各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對照組，血壓水平低于對照組，剖宮產(chǎn)（4.55%）、早產(chǎn)（4.55%）以及產(chǎn)后出血（0.00%）發(fā)生率均低于對照組（20.45%、18.18%以及15.91%），P<0.05。結(jié)論：聯(lián)合用藥有利于胎兒生長發(fā)育，改善妊娠結(jié)局，效果確切。

【關(guān)鍵詞】子癇前期；胎兒生長受限；葉酸；依諾肝素鈉；生長發(fā)育；妊娠結(jié)局

Effects of folic acid combined with enoxaparin sodium on fetal growth and development and pregnancy outcomes in patients with preeclampsia and fetal growth restriction

SHANG Liqiong

Baiyin First People’s Hospital of Gansu， Baiyin， Gansu 730900， China

【Abstract】Objective：To investigate the effects of folic acid combined with enoxaparin sodium on fetal growth and development and pregnancy outcomes in patients with preeclampsia and fetal growth restriction.Methods：The study began in June 2021 and ended in May 2023.A total of 88 patients with preeclampsia and fetal growth restriction admitted to our hospital within this interval were collected and divided into the control group （n=44） and the observation group （n=44） by the envelope method.The former was treated with enoxaparin sodium，and the latter was treated with a combination of enoxaparin sodium and folic acid.The fetal growth and development，blood pressure levels and pregnancy outcomes were compared between the two groups.Results：After treatment，the fetal growth and development indexes in the observation group were better than those in the control group，blood pressure levels were lower than those in the control group，and the rates of cesarean section （4.55%），preterm delivery （4.55%），and postpartum hemorrhage （0.00%） were lower than those in the control group （20.45%，18.18% and 15.91%），P<0.05.Conclusion：Combined drug is beneficial to fetal growth and development，improve pregnancy outcomes，and the effect is accurate.

【Key Words】Preeclampsia； Fetal growth restriction； Folic acid； Enoxaparin sodium； Growth and development； Pregnancy outcome

子癇前期是妊娠期特有的一種多系統(tǒng)進(jìn)展性疾病，其好發(fā)于妊娠20周后，以血壓升高和尿蛋白增多為主要特征，病情可呈持續(xù)性進(jìn)展，嚴(yán)重威脅母嬰健康[1]。目前臨床認(rèn)為子癇前期是一種多因素、多機(jī)制以及多通路致病的疾病，由孕婦、胎盤、胎兒等多方面因素共同作用所致，發(fā)病率約4.0%～6.0%，且隨孕婦年齡分布和初產(chǎn)婦比例而有所差異[2]。據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示[3]，在美國子癇前期患病率約為3.40%，但在初產(chǎn)婦中，患病率則升高1.5～2倍，同時(shí)胎兒生長受限作為圍生兒死亡的第2大原因，在子癇前期中發(fā)病率已超過60.0%。因此，臨床亟待一種科學(xué)、合理的治療方法。依諾肝素鈉是由普通肝素解聚并裂解為一些分子量為1000～12000D的組分，其作為典型抗凝藥物，可抑制凝血酶原轉(zhuǎn)換，抗血栓作用顯著[4]。葉酸又名蝶酰谷氨酸，是一種水溶性維生素，對正常紅細(xì)胞的形成有促進(jìn)作用，有利于同型半胱氨酸代謝，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[5]?；诖吮尘?，本次研究筆者結(jié)合葉酸和依諾肝素鈉兩種藥物，并分組研討，現(xiàn)將具體闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究開始時(shí)間2021年6月，結(jié)束時(shí)間2023年5月，收集本院此區(qū)間內(nèi)收治的子癇前期并胎兒生長受限患者，共88例，以信封法分組，即對照組（n=44）、觀察組（n=44）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參考《妊娠期高血壓和子癇前期指南（2019年版）》[6]，均確診為子癇前期；（2）均同時(shí)伴有胎兒生長受限；（3）均為單胎；（4）均于我院行全程產(chǎn)檢和分娩；（5）均知情同意本次研究，理解配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神類疾病者；（2）合并慢性高血壓者；（3）合并妊娠期糖尿病者；（4）合并其他重要臟器功能缺損者。觀察年齡24～36歲，中位數(shù)（29.23±4.12）歲；孕周29～34周，平均孕周（31.32±0.53）周。對照組年齡23～37歲，中位數(shù)（29.25±4.08）歲；孕周28～33周，平均孕周（31.21±0.60）周。兩組基線資料均保持同質(zhì)性（P>0.05）。

1.2方法

均統(tǒng)一給予兩組患者常規(guī)治療，包括監(jiān)測各項(xiàng)生命體征、定期復(fù)查肝腎功能、對癥應(yīng)用降壓藥物、保證充足睡眠、適當(dāng)開展運(yùn)動等。

對照組：予以依諾肝素鈉（生產(chǎn)廠家：杭州九源基因工程有限公司，生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字H20064066），皮下注射，1次/d，1次4000IU。

觀察組：聯(lián)用葉酸治療。依諾肝素鈉同上述一致。葉酸（生產(chǎn)廠家：北京麥迪海藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字H11020317），口服，1次/d，1次400μg。

均持續(xù)用藥14d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1胎兒生長發(fā)育：包括出生體質(zhì)量、頭圍、腹圍、雙頂徑、股骨長度以及胎盤質(zhì)量。

1.3.2血壓水平：采4e3b942f1b2f4249a8c61c3ed8a2f041f593317ee4a3899d43d16f7d617c07b3用由廈門安氏兄弟科技有限公司生產(chǎn)的血壓測量儀（型號AS-35L） 測量：收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平。

1.3.3妊娠結(jié)局：包括剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)以及產(chǎn)后出血情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胎兒生長發(fā)育對比

觀察組在應(yīng)用葉酸結(jié)合依諾肝素鈉后，其胎兒生長發(fā)育各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對照組，P<0.05，詳見表1。

2.2 兩組血壓水平對比

治療前，兩組SBP和DBP比較差異不大，P>0.05；治療后，觀察組血壓水平均低于對照組，P<0.05，詳見表2。

2.3 兩組妊娠結(jié)局對比

觀察組在應(yīng)用葉酸結(jié)合依諾肝素鈉后，其剖宮產(chǎn)（4.55%）、早產(chǎn)（4.55%）以及產(chǎn)后出血（0.00%）發(fā)生率均低于對照組（20.45%、18.18%以及15.91%），P<0.05，詳見表3。

3 討論

子癇前期并胎兒生長受限作為孕產(chǎn)婦特有的產(chǎn)科并發(fā)癥，多發(fā)于孕34周前，在致胎膜早破、胎兒早產(chǎn)、胎盤早剝等不妊娠結(jié)局以及圍產(chǎn)兒夭折因素中占據(jù)主要地位，對母嬰生命安全造成威脅。在臨床，子癇前期病情迅速、兇險(xiǎn)，若未及時(shí)予以有效干預(yù)還易繼發(fā)子癇，進(jìn)一步提高新生兒死亡率。鑒于此，為有效控制病情，改善妊娠結(jié)局，最大限度實(shí)現(xiàn)療效最優(yōu)化，本次試驗(yàn)重點(diǎn)探討葉酸結(jié)合依諾肝素鈉的具體療效。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療后，觀察組胎兒生長發(fā)育各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對照組，血壓水平低于對照組，剖宮產(chǎn)（4.55%）、早產(chǎn)（4.55%）以及產(chǎn)后出血（0.00%）發(fā)生率均低于對照組（20.45%、18.18%以及15.91%），P<0.05。分析原因，子癇前期易造成胎兒生長受限，多表現(xiàn)為心腦血管類疾病、代謝性疾病，從而導(dǎo)致血管硬化、纖維沉積，血栓形成，血管阻滯，胎盤絨毛內(nèi)血管床減少，基底膜增厚，引發(fā)胎盤梗死。經(jīng)典抗凝藥物-依諾肝素鈉具有明顯而持久的抗血栓作用，抗血栓形成活性強(qiáng)于抗凝血活性，可有效控制血小板凝集或釋放，經(jīng)皮下注射可迅速并完全吸收，用藥3h即可達(dá)到峰值，其機(jī)制在于通過與抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）及其復(fù)合物結(jié)合，加強(qiáng)對Xa因子和凝血酶的抑制作用，此外，還能促進(jìn)組織型纖維蛋白溶解酶激活物（t-PA）釋放，發(fā)揮纖溶作用，保護(hù)血管內(nèi)皮，增強(qiáng)抗栓作用，對血小板功能影響較小。而葉酸是蝶啶的衍生物，廣泛分布于綠葉植物中，進(jìn)入機(jī)體后在二氫葉酸還原酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎淙~酸，轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，可促進(jìn)同型半胱氨酸代謝，限制氧自由基，維持纖溶系統(tǒng)平衡，尤適用于孕婦巨幼紅細(xì)胞性貧血，且在擴(kuò)張血管腔方面也同樣具有良好作用，與依諾肝素鈉協(xié)同使用，效果更佳。

綜上所述，聯(lián)合用藥方案有利于胎兒生長發(fā)育，改善妊娠結(jié)局，效果確切。但本研究具有樣本量偏少、觀察指標(biāo)存在局限性等不足之處，有待今后完善。

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