【摘 要】目的：通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)慢性乙型肝炎病毒攜帶者（chronic hepatitis B virus carriers，CHBVC）抗病毒治療的有效性與安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。方法：采用計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普和中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選關(guān)于CHBVC抗病毒治療核苷類似物（nucleoside analogue，NA）單用方案，α干擾素（interferonalpha，IFNα）單用方案及NA+IFNα聯(lián)合方案的臨床隨機(jī)對(duì)照研究或隊(duì)列研究文獻(xiàn)，并使用Stata17進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入28篇文獻(xiàn)，涉及1 623例CHBVC患者接受抗病毒治療。有效性分析：HBsAg血清清除率為20%（338/1 421），其中HBeAg陰性組HBsAg清除率高達(dá)52.9%，陽(yáng)性組僅為1.5%；HBeAg陰性組中HBV DNAlt;2 000 IU/mL組的HBsAg清除率為45.6%，HBVDNAlt;20 IU/mL組的HBsAg清除率可達(dá)59.9%。HBsAg血清轉(zhuǎn)化率為15.3%（196/946），其中HBeAg陰性組HBsAg轉(zhuǎn)化率較高（38.2%），陽(yáng)性組未見(jiàn)明顯變化；HBeAg陰性組中HBV DNAlt;2 000 IU/mL組的HBsAg轉(zhuǎn)化率為34.5%，而HBV DNAlt;20 IU/mL組的HBsAg血清轉(zhuǎn)化率可達(dá)49.4%。HBeAg血清陰轉(zhuǎn)率為6.6%（34/465），隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)呈逐漸上升趨勢(shì)，在192周時(shí)可達(dá)8.8%。HBeAg 血清轉(zhuǎn)化率為8%（63/700），在96 周時(shí)最高（24%），同時(shí)NA+IFNα 聯(lián)合方案比NA 單用更具優(yōu)勢(shì)（8.1% vs.5.4%）。HBV DNA血清陰轉(zhuǎn)率總體達(dá)到70.1%（500/738）。安全性分析：共有494例患者被納入8篇文獻(xiàn)進(jìn)行不良事件發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)，總體不良事件發(fā)生率約為5.4%（28/494）。結(jié)論：CHBVC抗病毒治療有較高的有效性和安全性，NA+IFNα聯(lián)合方案及長(zhǎng)期治療方案對(duì)改善CHBVC效益更為明顯。

【關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎病毒攜帶者；抗病毒治療；核苷類似物；α干擾素；Meta分析

【中圖分類號(hào)】R512.6+2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【收稿日期】2024-03-06

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染呈世界性流行。據(jù)WHO報(bào)道，2019年全球一般人群乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）流行率為3.8%，約有150 萬(wàn)新發(fā)HBV 感染者，2.96億慢性感染者，82萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化或肝細(xì)胞癌等相關(guān)疾病[1]。去年世衛(wèi)組織報(bào)告全球近3億慢性乙肝病毒感染者（每年近90萬(wàn)人死于乙肝病毒相關(guān)性肝病），而其中約占三分之二的慢性HBV攜帶者（chronic hepatitis Bvirus carriers，CHBVC）仍被忽視，其潛在風(fēng)險(xiǎn)性、治療必要性、治療可行性、治療有效性與安全性等尚無(wú)統(tǒng)一定論。本課題組十多年前就已經(jīng)開(kāi)始了CHBVC抗病毒治療必要性、可行性、有效性和安全性等臨床研究，并于近10年來(lái)做了系列報(bào)道[2-7]。近年來(lái)國(guó)際國(guó)內(nèi)醫(yī)務(wù)人員和普通民眾越來(lái)越多地認(rèn)識(shí)到CHBVC 是個(gè)潛在的巨大健康問(wèn)題，關(guān)于CHBVC抗病毒治療的相關(guān)研究逐漸增加，其抗病毒治療的必要性和可行性也被越來(lái)越多的患者及其家屬接受。但是，目前CHBVC抗病毒治療的有效性和安全性尚存在一定爭(zhēng)議。因此，本研究采用Meta分析方法對(duì)迄今為止國(guó)際國(guó)內(nèi)關(guān)于CHBVC抗病毒治療有效性與安全性的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)分析，以期更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

1 資料與方法

該Meta 分析已在國(guó)際前瞻性系統(tǒng)綜述登記冊(cè)上注冊(cè)（PROSPERO，http：//www.crd.york.ac.uk/PROSPERO，CRD）：CRD42023439016。

1.1 數(shù)據(jù)庫(kù)及文獻(xiàn)檢索

本研究遵循系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析（preferred reportingitems for systematic reviews and meta-analyses，PRISMA）聲明[8]，采用計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Web of science、Embase、Cochrane Library、知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)關(guān)于CHBVC抗病毒治療文獻(xiàn)。檢索時(shí)間設(shè)置為各數(shù)據(jù)庫(kù)建立開(kāi)始至 2024年2月20日。檢索策略為主題詞聯(lián)合自由詞，并運(yùn)用布爾邏輯運(yùn)算符進(jìn)行組合檢索。英文檢索詞包括：hepatitis B，chronic；chronic hepatitis B virus infection；chronic hepatitis B；hepatitis B virus infection，chronic；immunetolerant；immune tolerance；inactive carrier；inactive carriers；nucleosides；nucleoside；nucleoside analogs；analogs，nucleoside；nucleoside analog；analog，nucleoside；interferons；interferon。中文檢索詞包括：慢性乙肝病毒攜帶者；慢性無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者；乙肝病毒攜帶者；核苷；抗病毒藥；抗病毒藥物；干擾素；干擾能。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床明確診斷CHBVC（e 抗原陰性或陽(yáng)性），符合慢性乙型肝炎防治指南2022年版[1]；②采用核苷類似物（NA）、α干擾素（聚乙二醇干擾素或IFNα）單用或聯(lián)合抗病毒治療；③臨床隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）或隊(duì)列研究；④中文或英文正規(guī)刊物發(fā)表文獻(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①非RCT或隊(duì)列研究；②非IFNα或NA治療方案；③非中、英文正規(guī)刊物發(fā)表文獻(xiàn)；④綜述、個(gè)案報(bào)道、信件、評(píng)論、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等。

1.3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估

2名研究人員分別使用 Cochrane 系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)、渥太華量表（The Newcastle Ottawa Scale，NOS）[9]評(píng)分，高風(fēng)險(xiǎn)計(jì)0分，未知風(fēng)險(xiǎn)記1分，低風(fēng)險(xiǎn)記2分，總分14分，每項(xiàng)研究評(píng)分大于或等于10分為高質(zhì)量研究。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Stata17進(jìn)行Meta分析。采用Metaprop、數(shù)據(jù)正弦轉(zhuǎn)換及95%置信區(qū)間（95%CI）對(duì)CHBVC抗病毒治療有效性（HBsAg血清清除率與轉(zhuǎn)化率、HBeAg血清陰轉(zhuǎn)率與轉(zhuǎn)化率、HBV DNA血清陰轉(zhuǎn)率）與安全性（藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率）進(jìn)行匯總分析，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索與篩選結(jié)果

初步檢索文獻(xiàn)1 732篇，其中檢索PubMed獲得200篇、Embase獲得192篇、Cochrane Library獲得89篇、Web of Science獲得604篇、知網(wǎng)獲得244篇、萬(wàn)方獲得200篇、維普獲得67篇、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)獲得136篇。去除重復(fù)文獻(xiàn)、綜述、案例報(bào)道、評(píng)論、信件后剩余1 283篇。對(duì)照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入Meta分析文獻(xiàn)28篇[2，4-6，10-33]，文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。

2.2 納入研究的特征及質(zhì)量評(píng)估

28篇文獻(xiàn)中，26篇[2，4-6，10-11，13-32]報(bào)道了HBsAg清除率，17篇[2，4，10，14-17，19-22，25-27，29-31]報(bào)道了HBsAg轉(zhuǎn)化率，8篇[2，4-5，11，16，22-23，25]報(bào)道了HBeAg 陰轉(zhuǎn)率，13 篇[2，4，6，11-12，14，16，19，22，24-25，27，32]報(bào)道了HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)化率，13 篇[2，4，6，11，14，16，19，23-25，27，32-33]報(bào)道了HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率，見(jiàn)表1 與表2。8 篇[10-11，14-18，25] 文獻(xiàn)報(bào)道了藥物相關(guān)不良事件或因不良事件退出研究的發(fā)生率，見(jiàn)表3。28 篇文獻(xiàn)中6 篇[11，18，22，27，32-33]為RCT，22篇[2，4-6，10，12-17，19-21，23-26，28-31]為隊(duì)列研究，評(píng)分均不低于10 分，為高質(zhì)量文獻(xiàn)。

2.3 有效性分析

2.3.1 HBsAg血清清除率

2.3.1.1 匯總HBsAg血清清除率及根據(jù)HBeAg情況進(jìn)行亞組分析 26 篇文獻(xiàn)合計(jì)報(bào)道了1 421 例患者，其中338 例HBsAg清除，匯總清除率為20%（95%CI=9.9%～32.2%），異質(zhì)性I2=96.171%，P=0.000。其中HBeAg陰性組HBsAg清除率為52.9（95%CI=43.4%～62.3%），異質(zhì)性I2=80.936%；陽(yáng)性組清除率僅為1.5%（95%CI=0.0%～4.3%），異質(zhì)性I2=74.968%，見(jiàn)圖2。提示HBeAg陰性患者抗病毒治療后HBsAg清除率高于HBeAg陽(yáng)性患者。

2.3.1.2 根據(jù)HBV DNA水平對(duì)HBeAg陰性患者的HBsAg清除率進(jìn)行亞組分析 因HBeAg陽(yáng)性患者經(jīng)抗病毒治療后的HBsAg血清清除率效果不理想，但HBeAg陰性患者經(jīng)抗病毒治療后可達(dá)到較高的HBsAg 血清清除率，故根據(jù)HBVDNA水平高低對(duì)HBeAg陰性患者的HBsAg血清清除率進(jìn)一步行亞組分析。本研究對(duì)HBV DNA水平低于2 000 IU/mL、200 IU/mL、20 IU/mL（包括HBV DNA 低于20 IU/mL 或檢測(cè)不到）的HBeAg陰性患者的HBsAg血清清除率進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HBV DNAlt;2 000 IU/mL 組的HBsAg 血清清除率為45.6%（95%CI=34.1%～57.3%），HBV DNAlt;200 IU/mL 組的HBsAg 血清清除率為50.6%（95%CI=40.2%～61.0%），HBVDNAlt;20 IU/mL 組的HBsAg 血清清除率為59.9%（95%CI=46.1%～73.0%）。結(jié)果提示HBeAg 陰性患者中低HBV DNA水平更容易達(dá)到HBsAg清除。

2.3.2 HBsAg血清轉(zhuǎn)化率

2.3.2.1 匯總HBsAg血清轉(zhuǎn)化率及根據(jù)HBeAg情況進(jìn)行亞組分析 17篇文獻(xiàn)合計(jì)報(bào)道946例患者，其中196例患者達(dá)到了HBsAg轉(zhuǎn)化，匯總轉(zhuǎn)化率為15.3%（95%CI=6.0%～27.4%），異質(zhì)性I2=94.706%，P=0.000。其中HBeAg陰性組HBsAg轉(zhuǎn)化率為38.2%（95%CI=27.4%～49.6%），異質(zhì)性I2=84.109%；陽(yáng)性組轉(zhuǎn)化率為0（95%CI=0.0%～0.9%），異質(zhì)性I2=0.000%，見(jiàn)圖3。提示HBeAg陰性患者抗病毒治療后HBsAg轉(zhuǎn)化率高于HBeAg陽(yáng)性患者。

2.3.2.2 根據(jù)HBV DNA水平對(duì)HBeAg陰性患者的HBsAg轉(zhuǎn)化率進(jìn)行亞組分析 因HBeAg陽(yáng)性患者經(jīng)抗病毒治療后的匯總HBsAg血清轉(zhuǎn)化率為0，但HBeAg陰性患者經(jīng)抗病毒治療后可達(dá)到較理想的HBsAg血清轉(zhuǎn)化率，故根據(jù)HBV DNA水平高低對(duì)HBeAg陰性患者的HBsAg血清轉(zhuǎn)化率進(jìn)一步行亞組分析。本研究對(duì)HBV DNA 水平低于2 000 IU/mL、200 IU/mL、20 IU/mL（包括HBV DNA 低于20 IU/mL或檢測(cè)不到）的HBeAg陰性患者的HBsAg血清轉(zhuǎn)化率進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HBV DNAlt;2 000 IU/mL 組的HBsAg 血清轉(zhuǎn)化率為34.5%（95%CI=21.2%～49.2%），HBV DNAlt;200 IU/mL 組的HBsAg 血清轉(zhuǎn)化率為20.9%（95%CI=12.9%～30.1%），HBVDNAlt;20 IU/mL 組的HBsAg 血清轉(zhuǎn)化率為49.4%（95%CI=40.2%～58.6%）。結(jié)果顯示HBeAg 陰性患者中HBV DNAlt;20 IU/mL組的HBsAg轉(zhuǎn)化率明顯高于HBV DNAlt;2 000 IU/mL組患者，提示低HBV DNA水平更容易實(shí)現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)化，但HBV DNAlt;200 IU/mL組患者的HBsAg轉(zhuǎn)化率不太理想，這可能與該組僅納入2項(xiàng)研究且樣本量較小（93例患者）等因素相關(guān)，故結(jié)果存在一定的異質(zhì)性。

2.3.3 HBeAg血清陰轉(zhuǎn)率

2.3.3.1 HBeAg匯總陰轉(zhuǎn)率 8 篇文獻(xiàn)合計(jì)報(bào)道465 例患者，其中34 例達(dá)到了HBeAg 陰轉(zhuǎn)，匯總陰轉(zhuǎn)率為6.6%（95%CI=2.5%～12.3%），異質(zhì)性I2=72.336%，P=0.001。見(jiàn)圖4。

2.3.3.2 不同抗病毒療程HBeAg 陰轉(zhuǎn)率 抗病毒治療24周、48 周與192 周后HBeAg 陰轉(zhuǎn)率分別為3.3%（95%CI=0.4%～11.3%）、5.0%（95%CI=2.2%～8.7%）與8.8%（95%CI=4.9%～13.6%），提示療程越長(zhǎng)HBeAg陰轉(zhuǎn)率越高。

2.3.3.3 不同抗病毒治療方案HBeAg陰轉(zhuǎn)率 NA單藥治療組與NA+IFNα 聯(lián)合治療組HBeAg 陰轉(zhuǎn)率分別為9.3%（95%CI=1.8%～21.1%）與3.9%（95%CI=1.2%～7.6%），結(jié)果顯示NA聯(lián)合IFNα治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率較NA單藥治療組并未更高，進(jìn)一步分析原因是NA單藥治療組患者療程顯著長(zhǎng)于聯(lián)合治療組，提示足夠長(zhǎng)的療程對(duì)HBeAg陰轉(zhuǎn)率提高意義較大。

2.3.4 HBeAg血清轉(zhuǎn)化率

2.3.4.1 匯總轉(zhuǎn)化率 13篇文獻(xiàn)合計(jì)報(bào)道700例患者，其中63 例HBeAg 血清轉(zhuǎn)化，匯總轉(zhuǎn)化率為8.0%（95%CI=3.5%～13.8%），異質(zhì)性I2=81.028%，P=0.000，見(jiàn)圖5。

2.3.4.2 不同抗病毒療程HBeAg轉(zhuǎn)化率 24周、48周、96周抗病毒療程HBeAg血清轉(zhuǎn)化率分別為1.9%（95%CI=0.0%～6.0%）、4.8%（95%CI=2.3%～8.0%）與24.0%（95%CI=14.3%～35.1%），提示隨著抗病毒療程延長(zhǎng)，HBeAg血清轉(zhuǎn)化率明顯增加。

2.3.4.3 不同抗病毒治療方案HBeAg轉(zhuǎn)化率 NA單藥治療組與NA+IFNα聯(lián)合治療組HBeAg轉(zhuǎn)化率分別為5.4%（95%CI=1.8%～10.4%）與8.1%（95%CI=0.3%～22.1%），提示在療程相同或相近情況下，NA+IFNα聯(lián)合治療比較NA單藥治療更能夠提高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)化率。

2.3.5 HBeAg陽(yáng)性患者HBV DNA血清陰轉(zhuǎn)率

13篇文獻(xiàn)報(bào)道738例患者，其中500例達(dá)到了HBV DNA陰轉(zhuǎn)，匯總陰轉(zhuǎn)率為70.1%（95%CI=53.0%～84.8%），異質(zhì)性I2=95.397%，P=0.000。

2.4 安全性分析

8篇文獻(xiàn)報(bào)道494例患者，其中28例發(fā)生藥物相關(guān)性嚴(yán)重不良事件或因不良事件退出研究事件，合并發(fā)生率為5.4%（95%CI=0.0%～10.0%），異質(zhì)性I2=65.057%，P=0.005。詳見(jiàn)表3。根據(jù)抗病毒方案進(jìn)一步行亞組分析發(fā)現(xiàn)：NA單藥治療不良事件發(fā)生率為1.6%（95%CI=0.2%～5.5%），IFNα單藥治療的不良事件發(fā)生率為6.4%（95%CI=2.8%～11.0%），NA+IFNα 聯(lián)合治療不良事件發(fā)生率9.3%（95%CI=0.0%～32.1%），不良事件主要見(jiàn)于NA+IFNα聯(lián)合治療方案組，提示NA單藥治療組安全性較聯(lián)合治療組高。

2.5 發(fā)表偏倚

根據(jù)HBsAg匯總清除率、HBsAg匯總轉(zhuǎn)化率，e抗原匯總陰轉(zhuǎn)率、e抗原匯總血清學(xué)轉(zhuǎn)化率、HBV DNA匯總陰轉(zhuǎn)率及不良事件匯總發(fā)生率繪制漏斗圖，漏斗圖主要集中在中部和上部，左右整體相對(duì)比較對(duì)稱。再根據(jù)上述結(jié)果完善egger 檢驗(yàn)，結(jié)果提示：HBsAg 匯總清除率egger 檢驗(yàn)P=0.448，提示無(wú)明顯發(fā)表偏倚；HBsAg匯總轉(zhuǎn)化率egger檢驗(yàn)P=0.896，提示無(wú)明顯發(fā)表偏倚；HBeAg匯總陰轉(zhuǎn)率egger檢驗(yàn)P=0.565，提示無(wú)明顯發(fā)表偏倚；匯總e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率P=0.468，提示無(wú)明顯發(fā)表偏倚；匯總HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率P=0.812，提示無(wú)明顯發(fā)表偏倚；匯總不良事件發(fā)生率P=0.129，提示無(wú)明顯發(fā)表偏倚。綜合上述結(jié)果，提示該研究存在較低發(fā)表偏倚。

3 討 論

目前，CHBVC抗病毒治療的有效性與安全性依然受到國(guó)內(nèi)外廣泛質(zhì)疑[34]。作者采用Meta分析當(dāng)前文獻(xiàn)結(jié)果是令人鼓舞的：CHBVC HBsAg 總體清除率與總體轉(zhuǎn)化率分別為20%與15.3%，HBeAg陰性患者HBsAg 清除率與轉(zhuǎn)化率分別達(dá)到52.9% 與38.2%，優(yōu)于HBeAg陽(yáng)性患者。而HBeAg陰性患者中HBV DNAlt;2 000 IU/mL 組的HBsAg 清除率與轉(zhuǎn)化率分別為45.6%與34.5%，HBV DNAlt;20 IU/mL組的HBsAg 清除率與轉(zhuǎn)化率可達(dá)59.9% 與49.4%，HBV DNAlt;20 IU/mL 的HBeAg 陰性患者療效優(yōu)于HBV DNAlt;2 000 IU/mL 的HBeAg 陰性患者。文獻(xiàn)顯示，HBeAg 陰性CHBVC 多為IFNα 單藥治療，提示HBV低復(fù)制狀態(tài)、機(jī)體高應(yīng)答狀態(tài)的非活動(dòng)性乙型肝炎表面抗原攜帶狀態(tài)患者接受IFNα治療預(yù)期療效較好。

作者對(duì)免疫耐受期CHBVC患者抗病毒治療文獻(xiàn)分析重點(diǎn)關(guān)注了HBeAg血清陰轉(zhuǎn)率及其轉(zhuǎn)化率、HBV DNA 血清陰轉(zhuǎn)率、抗病毒治療方案與療程對(duì)療效的影響等關(guān)鍵指標(biāo)，結(jié)果顯示：HBeAg總體陰轉(zhuǎn)率為6.6%，192周療程HBeAg陰轉(zhuǎn)率可達(dá)8.8%；更有意義的是，即使NA單藥治療、但足夠長(zhǎng)療程患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率也可以達(dá)到9.3%，顯著優(yōu)于短療程的聯(lián)合治療方案，提示長(zhǎng)療程抗病毒治療可以顯著提高HBeAg陰轉(zhuǎn)率；HBeAg總體轉(zhuǎn)化率為8.0%；96周與24 周療程轉(zhuǎn)化率分別為24% 與1.9%；NA+IFNα聯(lián)合治療與NA 單藥治療HBeAg轉(zhuǎn)化率分別為8.1%與5.4%，提示長(zhǎng)療程與NA+IFNα聯(lián)合治療可以提高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)化率；HBV DNA 總體陰轉(zhuǎn)率為70.1%，提示積極的抗病毒治療可以控制大多數(shù)該類患者體內(nèi)HBV 的高復(fù)制狀態(tài)，減少HBV相關(guān)不良事件的發(fā)生率。

在抗病毒治療安全性方面，CHBVC抗病毒藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率為5.4%，常見(jiàn)的是甲功異常[10，15，17-18]，包括甲亢、甲減及TPOAb 升高。此外，外周血血小板及白細(xì)胞減少也較常見(jiàn)[10，16]。大多數(shù)不良事件與IFNα關(guān)系密切[10，15，17-18]，并且療程越長(zhǎng)發(fā)生率越高；因此，文獻(xiàn)提示采用IFNα抗病毒治療（無(wú)論是單用還是聯(lián)合方案），24周無(wú)應(yīng)答的患者可盡早考慮更換藥物或停止治療，避免藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

本次Meta分析還發(fā)現(xiàn)，目前CHBVC臨床研究存在較多問(wèn)題。①前瞻性、多中心RCT研究很少，完善的隊(duì)列研究也不多。②納入標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法不統(tǒng)一。③病例數(shù)較少、療程較短。究其原因，與目前國(guó)際國(guó)內(nèi)指南積極性缺陷、醫(yī)務(wù)人員認(rèn)識(shí)覺(jué)悟與診療水平參差不齊、患者及其家屬經(jīng)濟(jì)能力與認(rèn)知程度等關(guān)系密切。這些問(wèn)題不僅對(duì)臨床研究的科學(xué)性有一定影響，還與億萬(wàn)CHBVC患者的生存與預(yù)后關(guān)系密切。

總之，CHBVC 采用NA 或IFNα 抗病毒治療安全、有效，尤其是長(zhǎng)療程、聯(lián)合治療對(duì)HBV復(fù)制和表達(dá)的抑制療效更佳，適于臨床推廣應(yīng)用，讓更多CHBVC受益。

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（責(zé)任編輯：周一青）