【摘要】 目的：探究沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)失能老年慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者心臟功能、心肌損傷標(biāo)志物及主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）發(fā)生率的影響。方法：選取2022年1—6月于昆明三一一醫(yī)院內(nèi)三科就診的90例失能老年CHF患者作為研究對(duì)象，用簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為觀察組與對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上予以沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療。對(duì)比兩組治療前、治療6個(gè)月后的心臟功能[心率（heart rate，HR）、心排血量（cardiac output，CO）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）]、心肌損傷標(biāo)志物[N-末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、Ⅲ型前膠原氨基端肽（procollagen Ⅲ N-terminal peptide，PⅢNP）]、運(yùn)動(dòng)耐力[6分鐘步行試驗(yàn)（6 min walk test，6MWT）]，記錄兩組MACE發(fā)生情況。結(jié)果：治療6個(gè)月后，兩組CO、LVEF均升高，觀察組均高于對(duì)照組，6MWT距離均增加，觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均減小，觀察組均小于對(duì)照組，HR、NT-proBNP、cTnI、PⅢNP均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組MACE發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：沙庫(kù)巴曲纈沙坦可顯著改善失能老年CHF患者臨床癥狀，緩解心肌損傷。

【關(guān)鍵詞】 沙庫(kù)巴曲纈沙坦 失能 慢性心力衰竭 心臟功能 心肌損傷標(biāo)志物

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于心臟負(fù)荷過重，加上炎癥、心肌損傷等因素，導(dǎo)致心肌收縮能力降低，無(wú)法維持正常心輸出量，進(jìn)而引起心臟功能異常的一種慢性疾病^[1-2]。CHF具有發(fā)展緩慢、持續(xù)的特點(diǎn)，患者通常出現(xiàn)呼吸困難癥狀，嚴(yán)重者不能進(jìn)行正常生活^[3]。失能表示患者自理能力受限，與慢性疾病的發(fā)生存在相關(guān)性，而CHF長(zhǎng)期作用造成患者器官功能與生活質(zhì)量不斷降低，從而加快其失能^[4]。目前臨床通常予以藥物保守治療，緩解CHF患者呼吸困難現(xiàn)象，延緩疾病發(fā)展，但其治療效率仍有待提高^[5]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦能顯著緩解心力衰竭，可同時(shí)作用于血管緊張素、腦啡肽酶此類神經(jīng)分泌受體，減輕心臟負(fù)擔(dān)，用藥后能有效降低死亡率^[6]。基于此，本研究探究沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)失能老年CHF患者心臟功能及主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）發(fā)生率的影響，以期為臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1—6月于昆明三一一醫(yī)院內(nèi)三科就診的90例失能老年CHF患者作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡超過65歲，且臨床診斷符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)^[7]，左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）小于40%；②美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；③輕度失能^[8]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肌梗死、心源性休克；②肝、腎功能衰竭；③近期進(jìn)行過介入手術(shù)、動(dòng)脈血管手術(shù)等心血管手術(shù)；④對(duì)藥物過敏；⑤運(yùn)動(dòng)功能喪失。用簡(jiǎn)單隨機(jī)化法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組45例。本研究經(jīng)昆明三一一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呋蚣覍僦橥?。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，呋塞米片（生產(chǎn)廠家：龍暉藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H23021902，規(guī)格：20 mg）1次/d，1片/次，地高辛片（生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020678，規(guī)格：0.25 mg），1次/d，1片/次，用藥期間可依據(jù)患者病情增減劑量。觀察組加服沙庫(kù)巴曲纈沙坦[生產(chǎn)廠家：Novartis Farma S.p.A.，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170364，規(guī)格：以沙庫(kù)巴曲纈沙坦計(jì)200 mg（沙庫(kù)巴曲97 mg/纈沙坦103 mg）]，初始用量為50 mg/次，2次/d，口服，后續(xù)根據(jù)患者病情增加用藥量，最大劑量不超過400 mg/d。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）心臟功能：于治療前和治療6個(gè)月后使用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)患者心排血量（cardiac output，CO）、LVEF、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD），并記錄心率（heart rate，HR）。（2）心肌損傷標(biāo)志物：于治療前和治療6個(gè)月后檢測(cè)患者N-末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、Ⅲ型前膠原氨基端肽（procollagen Ⅲ N-terminal peptide，PⅢNP），檢測(cè)方法為電化學(xué)發(fā)光法。（3）運(yùn)動(dòng)耐力：于治療前和治療6個(gè)月后使用6分鐘步行試驗(yàn)（6 min walk test，6MWT）^[9]評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)耐力情況，要求患者在平坦地面上行走6 min，記錄患者步行距離。（4）不良事件：患者入院接受相關(guān)治療，直至病情穩(wěn)定后出院，記錄兩組出院后6個(gè)月內(nèi)心衰加重、心肌梗死、心律失常、心衰再住院等MACE發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS 20.0。計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行字²檢驗(yàn)。Plt;0.05表示有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組心臟功能比較

治療前，兩組HR、CO、LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6個(gè)月后，兩組CO、LVEF較治療前均有升高，觀察組CO、LVEF均高于對(duì)照組，HR較治療前均有降低，HR低于對(duì)照組，LVESD、LVEDD較治療前均有減小，LVESD、LVEDD均小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組心肌損傷標(biāo)志物比較

治療前，兩組NT-proBNP、cTnI、PⅢNP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6個(gè)月后，兩組NT-proBNP、cTnI、PⅢNP水平較治療前均有降低，觀察組NT-proBNP、cTnI、PⅢNP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組運(yùn)動(dòng)耐力比較

治療前，兩組6MWT距離比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療6個(gè)月后，兩組6MWT距離較治療前均有增加，觀察組6MWT距離長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組MACE發(fā)生率比較

兩組MACE發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

CHF多出現(xiàn)在老年群體，有較高的發(fā)病率，由于CHF導(dǎo)致心肌損傷、炎癥等，最終引起心臟泵血量及充盈率下降，影響患者生命健康^[10-11]。失能受到機(jī)體衰老及慢性疾病等的影響。老年群體的失能與心力衰竭存在相關(guān)性，有研究顯示CHF導(dǎo)致的炎癥、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等對(duì)患者肌肉骨骼等產(chǎn)生不利影響，造成機(jī)體運(yùn)動(dòng)能力衰弱，促進(jìn)失能進(jìn)展^[12-13]。此外由CHF導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)失衡亦可加重失能發(fā)生。心力衰竭發(fā)生后患者可能出現(xiàn)胃腸淤血、肝臟功能失調(diào)、細(xì)胞因子紊亂等，導(dǎo)致機(jī)體代謝與消化系統(tǒng)改變，患者出現(xiàn)低蛋白、貧血等癥狀，增加失能發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)^[14-15]。因此有效控制CHF進(jìn)展，減少失能對(duì)老年患者的影響具有積極意義。

臨床上對(duì)于老年CHF患者的主要治療目標(biāo)為延緩心肌重構(gòu)進(jìn)展，通常予以藥物保守治療。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后觀察組CO、LVEF均高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均小于對(duì)照組，說(shuō)明沙庫(kù)巴曲纈沙坦可延緩失能老年CHF患者疾病進(jìn)展，促進(jìn)心功能改善。呋塞米片與地高辛片具有利尿、強(qiáng)心的功效，二者是臨床常用藥物。沙庫(kù)巴曲纈沙坦包含纈沙坦與沙庫(kù)巴曲，其中纈沙坦能通過拮抗血管緊張素，產(chǎn)生抑制RAAS、降低醛固酮分泌的效應(yīng)，從而起擴(kuò)張血管、提高排泄的作用，而沙庫(kù)巴曲可拮抗抑制腦啡肽酶受體，能夠提高患者體內(nèi)利鈉肽水平，二者發(fā)揮協(xié)同作用，共同改善患者心功能^[16]。因此，聯(lián)合應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦可顯著改善失能老年CHF患者心力衰竭癥狀，提高患者心臟舒張功能。

NT-proBNP是反映心肌損傷、心力衰竭的重要指標(biāo)，可用于CHF的臨床診斷^[17]；cTnI是調(diào)節(jié)心臟收縮功能的關(guān)鍵蛋白，因此其水平變化可反映患者心臟收縮狀況^[18]；PⅢNP可反映血液中纖維片段含量^[19]，因此NT-proBNP、cTnI與PⅢNP可作為評(píng)估CHF患者心肌損傷的關(guān)鍵指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后觀察組血清學(xué)指標(biāo)均低于對(duì)照組，表明加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦可緩解失能老年CHF患者心肌損傷癥狀。沙庫(kù)巴曲纈沙坦中纈沙坦成分能減輕心肌炎癥反應(yīng)，抑制心肌細(xì)胞異常增大，沙庫(kù)巴曲成分在肝臟內(nèi)可代解產(chǎn)生腦肽酶抑制劑，能夠減少利鈉肽的降解，同時(shí)還能促進(jìn)腎臟排鈉，調(diào)節(jié)腎內(nèi)壓，進(jìn)而起到控制心肌細(xì)胞異常增生，抑制心臟纖維化的作用，以此改善心臟功能，緩解心力衰竭的癥狀^[20]。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后6MWT距離長(zhǎng)于對(duì)照組，兩組MACE發(fā)生率無(wú)顯著差異，說(shuō)明加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療方案可提高失能老年CHF患者運(yùn)動(dòng)耐力情況，且安全性較高。臨床數(shù)據(jù)顯示，CHF患者常伴有腎臟功能異常，二者互相影響，因此治療時(shí)需考慮藥量對(duì)患者腎臟功能的影響，腎小球?yàn)V過率輕微的變化亦可對(duì)CHF患者產(chǎn)生較大影響。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可以較好地保留患者腎小球?yàn)V過性，因此聯(lián)合用藥不易增加患者不良事件發(fā)生率^[21]。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦用于失能老年CHF患者可有效改善其心肌損傷及運(yùn)動(dòng)耐力，且用藥安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1]周志強(qiáng)，于海峰，齊燕，等.美托洛爾聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭的效果及其對(duì)血清NT-proBNP和炎癥因子的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2023，43（9）：2070-2073.

[2] HE Y W，WANG F Q，ZHANG F F，et al.Clinical efficacy of blood ultrafiltration therapy in patients with acute decompensated chronic heart failure running title： blood ultrafiltration therapy for heart failure[J].Physiol Res，2023，72（6）：701-706.

[3]李雅麗，李雅嬋，劉亞麗.基于心功能及血清學(xué)指標(biāo)變化分析沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療老年慢性心力衰竭患者的效果[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2023，51（5）：555-557.

[4]王瑞芬，羅顏，陳子爍，等.中國(guó)中老年人心臟代謝性共病與失能的關(guān)系[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，47（3）：761-769.

[5] BAJPAI A K，GU Q，ORGIL B O， et al.Exploring the regulation and function of Rpl3l in the development of early-onset dilated cardiomyopathy and congestive heart failure using systems genetics approach[J].Genes （Basel），2023，15（1）：53-56.

[6] WU A H，LIN Z W，YANG Z H，et al.Efficacy and safety of Sacubitril/Valsartan after six months in patients with heart failure with reduced ejection fraction and asymptomatic hypotension[J].J Geriatr Cardiol，2023，20（12）：855-866.

[7]失能老年人居家養(yǎng)護(hù)標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)項(xiàng)目組，《中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)》雜志社，北京老年醫(yī)學(xué)研究所.失能老年人居家養(yǎng)護(hù)標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)（草案）[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2017，15（4）：3-7.

[8]王華，梁延春.中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[9] GIONTELLA A，TAGETTI A，BONAFINI S，et al.Comparison of performance in the six-minute walk test （6MWT） between overweight/obese and normal-weight children and association with haemodynamic parameters： a cross-sectional study in four primary schools[J].Nutrients，2024，16（3）：356-358.

[10] YANG X M，REN S N，LIU Y Q，et al.Exploration on the value of circulation quality control intervention mode in percutaneous coronary intervention in patients with coronary heart disease and chronic heart failure[J/OL].Heart Surg Forum，2023，26（6）：E889-E895（2023-12-28）[2024-03-22].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38178330/.DOI：10.59958/hsf.7037.

[11]趙美，宋俊賢，周東洋，等.老年慢性心力衰竭住院患者營(yíng)養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及影響因素分析[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2023，38（11）：1164-1170.

[12]張博成，徐艷，龔韌，等.老年慢性心力衰竭患者血清microRNA-208a、CASP3與心室重構(gòu)和預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2023，33（7）：66-72.

[13]陳文樸，陳淼.老年慢性心力衰竭合并衰弱的研究進(jìn)展[J].中國(guó)心血管雜志，2021，26（2）：201-204.

[14]王晨冉，孟顯峰，王春平，等.1990-2017年中國(guó)人群缺血性心臟病疾病負(fù)擔(dān)及其危險(xiǎn)因素變化趨勢(shì)研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2020，41（10）：1703-1709.

[15]梁衛(wèi)章，韓愛子，石建平，等.慢性心力衰竭患者血清脂肪細(xì)胞因子水平與其心血管終點(diǎn)事件的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué)，2023，44（3）：362-368.

[16] TSUTSUI H，MOMOMURA S I，SAITO Y，et al.Efficacy and safety of Sacubitril/Valsartan in Japanese patients with heart failure according to baseline systolic blood pressure-results from a subgroup analysis of the PARALLEL-HF study[J].Circ J，2023，88（1）：53-61.

[17]王國(guó)玉，王淼，李彤，等.慢性心力衰竭合并社區(qū)獲得性肺炎患者血清TLR4表達(dá)及與PCT、NT-proBNP、氧化應(yīng)激指標(biāo)的相關(guān)性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2023，33（7）：60-65.

[18]陳智，秦小敏，李四榮，等.RDW、MAU、cTnI檢測(cè)在慢性心力衰竭早期診斷、心功能評(píng)估中的應(yīng)用[J].分子診斷與治療雜志，2023，15（7）：1129-1132.

[19]何文鳳，薛成，鄭健康，等.急性心肌梗死患者不同時(shí)間窗PCI臨床療效及血清PⅠCP、PⅢNP、sLOX-1、IL-17水平比較[J].山東醫(yī)藥，2022，62（29）：47-50.

[20] YAMAMOTO M，ISHIZU T，SATO K，et al.Longitudinal changes in natriuretic peptides and reverse cardiac remodeling in patients with heart failure treated with Sacubitril/Valsartan across the left ventricular ejection traction spectrum[J].Int Heart J，2023，64（6）：1071-1078.

[21]周秀麗，劉寶生，宮凱凱，等.沙庫(kù)巴曲纈沙坦致不良反應(yīng)特點(diǎn)分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2023，26（1）：59-66.