【摘要】 目的：探究雄性激素受體（AR）及Ki-67表達(dá)水平與三陰性乳腺癌超聲特征的關(guān)系。方法：回顧性選取2021年5月—2023年4月在撫州市第一人民醫(yī)院進(jìn)行治療的三陰性乳腺癌患者92例。所有患者均行超聲檢查，并采用免疫組化二步法檢測(cè)Ki-67及AR的表達(dá)情況。比較Ki-67、AR陽(yáng)性表達(dá)三陰性乳腺癌患者的臨床參數(shù)、AR陽(yáng)性表達(dá)及不同表達(dá)水平Ki-67三陰性乳腺癌患者的超聲特征。結(jié)果：Ki-67及AR在三陰性乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為90.22%（83/92）、35.87%（33/92）；Ki-67陽(yáng)性患者的Ⅲ、Ⅳ期比例高于陰性患者，AR陽(yáng)性患者Ⅰ、Ⅱ期比例高于陰性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；不同Ki-67、AR表達(dá)患者的年齡、腫瘤部位、腫瘤最大直徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；AR陽(yáng)性患者邊緣毛刺無(wú)成角和血流信號(hào)0、1級(jí)比例均高于陰性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；Ki-67高表達(dá)組邊緣毛刺成角、形態(tài)不規(guī)則、鈣化、后方回聲衰減、內(nèi)部回聲非低回聲及血流信號(hào)2、3級(jí)比例均高于低表達(dá)組（Plt;0.05）。結(jié)論：AR陽(yáng)性表達(dá)的三陰性乳腺癌患者，邊緣毛刺無(wú)成角及血流信號(hào)0、1級(jí)的比例高，Ki-67高表達(dá)的三陰性乳腺癌患者，邊緣毛刺成角、形態(tài)不規(guī)則、鈣化、后方回聲衰減、內(nèi)部回聲非低回聲及血流信號(hào)2、3級(jí)比例高。

【關(guān)鍵詞】 雄性激素受體 Ki-67 三陰性乳腺癌 超聲特征

三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是一種特定類(lèi)型的乳腺癌，由于缺乏人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）、雌激素受體（estrogen receptor，ER）和孕激素受體（progesterone receptor，PR）的表達(dá)，其免疫組織化學(xué)染色均呈陰性^[1-2]。同乳腺癌其他分型相比，三陰性乳腺癌惡性程度、復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率均較高，由于缺乏HER2、ER、PR的表達(dá)，因此對(duì)內(nèi)分泌及靶向藥物不夠敏感，無(wú)法有效進(jìn)行內(nèi)分泌治療和抗HER2靶向治療，對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生一定影響^[3-4]。三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌在超聲聲像圖中腫塊形狀均較為規(guī)則，內(nèi)部多為不均質(zhì)低回聲，共同特征較多，易被誤診為良性結(jié)節(jié)等，影響后續(xù)治療^[5]。雄性激素受體（androgen receptor，AR）是一種類(lèi)固醇激素受體，有研究表明AR在乳腺癌中為抑制因子，與腫瘤轉(zhuǎn)移后生存率存在相關(guān)性^[6-7]。Ki-67是一種增殖細(xì)胞核抗原，可通過(guò)識(shí)別腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞評(píng)估增生程度^[8-9]。本試驗(yàn)計(jì)劃通過(guò)分析AR及Ki-67表達(dá)水平，探討二者與三陰性乳腺癌超聲特征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月—2023年4月在撫州市第一人民醫(yī)院進(jìn)行治療的三陰性乳腺癌患者92例進(jìn)行回顧性分析。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查為三陰性乳腺癌；②女性；③單側(cè)乳腺癌；④臨床資料詳細(xì)完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有新輔助化療史；②有乳腺癌病史；③超聲圖像模糊?；颊吣挲g27～68歲，平均（47.57±8.86）歲，病灶直徑1.1～6.2 cm，平均（2.58±0.65）cm。該研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查 采用EPIQ5超聲診斷儀（荷蘭皇家飛利浦公司）對(duì)患者進(jìn)行超聲檢查?；颊呷∑脚P位，使用L18-5探頭，設(shè)定頻率5～12 MHz，依次掃查乳腺、乳暈區(qū)及雙腋下區(qū)域，可根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)節(jié)頻率、增益等獲取最佳灰階超聲成像。記錄結(jié)節(jié)位置（平行或非平行位）、形態(tài)、邊界、邊緣（光滑清晰與否）、大小、縱橫比、內(nèi)部回聲、周邊回聲、后部回聲、鈣化情況、血流信號(hào)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等。由2名醫(yī)師共同討論診斷，若有意見(jiàn)分歧，引入第三位醫(yī)師輔助診斷。

1.2.2 免疫組織化學(xué)染色 應(yīng)用免疫組化二步法（北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司）對(duì)病理組織切片進(jìn)行染色，檢測(cè)Ki-67及AR在三陰性乳腺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)情況。Ki-67檢測(cè)結(jié)果：腫瘤細(xì)胞核內(nèi)有棕黃色顆粒，判定為陽(yáng)性細(xì)胞，高倍視野下10個(gè)腫瘤細(xì)胞中陽(yáng)性比率≥20%為高表達(dá)，lt;20%為低表達(dá)。AR檢測(cè)結(jié)果：腫瘤細(xì)胞核著色≥10%為陽(yáng)性，lt;10%為陰性。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較不同Ki-67及AR表達(dá)三陰性乳腺癌患者的臨床情況。（2）比較不同AR表達(dá)三陰性乳腺癌患者的超聲特征。（3）比較不同Ki-67表達(dá)患者的超聲特征情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0分析。用（x±s）表示正態(tài)分布的計(jì)量資料；用率（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用字²檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同Ki-67、AR表達(dá)三陰性乳腺癌患者的臨床情況比較

Ki-67及AR在三陰性乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為90.22%（83/92）、35.87%（33/92）。Ki-67陽(yáng)性患者的Ⅲ、Ⅳ期比例高于陰性患者，AR陽(yáng)性患者Ⅰ、Ⅱ期比例高于陰性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；不同Ki-67、AR表達(dá)患者的年齡、腫瘤部位、腫瘤最大直徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表1、表2。

2.2 不同AR表達(dá)的三陰性乳腺癌超聲特征比較

AR陽(yáng)性患者邊緣毛刺無(wú)成角和血流信號(hào)0、1級(jí)比例均高于陰性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；不同AR表達(dá)情況患者的形態(tài)、邊界、鈣化、內(nèi)部回聲及后方回聲比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 不同表達(dá)水平Ki-67患者的超聲特征比較

Ki-67高表達(dá)39例，低表達(dá)44例。高表達(dá)組邊緣毛刺成角、形態(tài)不規(guī)則、鈣化、后方回聲衰減、內(nèi)部回聲及血流信號(hào)2、3級(jí)非低回聲比例均高于低表達(dá)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組邊界比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

乳腺癌在女性癌癥中占比高達(dá)15%，是我國(guó)女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤^[10]。根據(jù)HER2、ER、PR和Ki-67的表達(dá)情況可分為4種亞型：三陰性乳腺癌、HER2過(guò)表達(dá)型、Luminal A型和Luminal B型，其中三陰性乳腺癌因缺乏HER2、ER、PR的表達(dá)，目前尚無(wú)法進(jìn)行有效內(nèi)分泌和靶向治療，因此對(duì)于三陰性乳腺癌的早期診斷治療尤為重要^[11-12]。超聲檢查可清晰觀察乳腺形態(tài)改變，通過(guò)對(duì)腫瘤內(nèi)部回聲、后方回聲、邊緣、鈣化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與血流信號(hào)的分析，可對(duì)患者進(jìn)行診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)^[13-14]。有研究報(bào)道，Ki-67可判斷三陰性乳腺癌患者治療效果和生存預(yù)后，AR陽(yáng)性表達(dá)可預(yù)測(cè)三陰性乳腺癌患者的預(yù)后良好^[15-16]。但關(guān)于Ki-67及AR與超聲特征的關(guān)系研究的報(bào)道較為少見(jiàn)，因此本研究探討二者與三陰性乳腺癌超聲特征的關(guān)系。

本研究中，Ki-67及AR在三陰性乳腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為90.22%（83/92）、35.87%（33/92）；Ki-67陽(yáng)性患者Ⅲ、Ⅳ期比例高于陰性患者，AR陽(yáng)性患者Ⅰ、Ⅱ期比例高于陰性患者；AR陽(yáng)性患者邊緣毛刺無(wú)成角、血流信號(hào)0、1級(jí)比例均高于陰性患者；Ki-67高表達(dá)患者邊緣毛刺成角、形態(tài)不規(guī)則、鈣化、后方回聲衰減、內(nèi)部回聲非低回聲及血流信號(hào)2、3級(jí)比例均高于低表達(dá)患者。分析其原因，AR陽(yáng)性腫瘤中的雄激素可能與雌激素（通過(guò)ER）相互作用，當(dāng)AR激活時(shí)，抑制ER信號(hào)通路，從而降低雌激素對(duì)腫瘤細(xì)胞的刺激作用，這種競(jìng)爭(zhēng)性抑制可使腫瘤細(xì)胞的增殖能力降低，腫瘤生長(zhǎng)相對(duì)緩慢，惡性程度相對(duì)低。Ki-67抗原位于10號(hào)染色體，在除G₀外的其他細(xì)胞周期階段均存在，表達(dá)于細(xì)胞核內(nèi)，與細(xì)胞增殖相關(guān)，影響細(xì)胞合成和代謝作用，參與腫瘤的發(fā)生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等過(guò)程^[17]。Ki-67的高表達(dá)提示腫瘤細(xì)胞增殖活躍，腫瘤惡性程度較高。由于腫瘤細(xì)胞的過(guò)度增殖，腫瘤在超聲成像中呈現(xiàn)后方回聲衰減、邊緣毛刺成角等惡性特征^[18-19]。惡性腫瘤內(nèi)血管大量生成，相較于良性腫瘤，內(nèi)部血流更為豐富，影像學(xué)顯示血流分級(jí)更高。乳腺的良惡性病變均可能出現(xiàn)鈣化，惡性病變病灶因?qū)Ч軆?nèi)癌壞死及腫瘤組織退行性改變，鈣化的可能性提高^[20]。有研究報(bào)道，AR可通過(guò)多種機(jī)制激活磷酸化酶和張力蛋白質(zhì)突變體的功能，從而抑制PI3K/Akt信號(hào)通路，通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制影響p53和p73的表達(dá)，p53被認(rèn)為是“基因組的守護(hù)者”，可使癌細(xì)胞周期停滯與凋亡，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)^[21-22]。

綜上所述，AR表達(dá)水平與腫瘤邊緣毛刺成角情況及血流信號(hào)分級(jí)有關(guān)，Ki-67表達(dá)水平與腫瘤形態(tài)、邊緣毛刺成角、鈣化、后方回聲和內(nèi)部回聲情況及血流信號(hào)分級(jí)有關(guān)。

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