[摘要]點(diǎn)陣激光通過產(chǎn)生矩陣排列的微光束，在皮膚上形成分布均勻的微熱治療區(qū)，最大限度地保留了正常皮膚組織，與傳統(tǒng)激光相比創(chuàng)傷小、恢復(fù)快。近年來發(fā)現(xiàn)點(diǎn)陣激光能夠作為輔助透皮給藥手段，可控地破壞皮膚屏障，促進(jìn)局部用藥的透皮吸收，拓展了外用制劑的選擇范圍。本文就點(diǎn)陣激光輔助透皮給藥技術(shù)在皮膚美容及損容性皮膚病中的應(yīng)用做一綜述。

[關(guān)鍵詞]點(diǎn)陣激光；激光輔助透皮給藥；皮膚美容；損容性皮膚病

[中圖分類號]R616.4" " [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2024）11-0192-06

Application of Fractional Laser-assisted Transdermal Drug Delivery in Skin Cosmesis and Discosmetic Dermatosis

WANG Tianzi1，2， LIN Yan1，2， GAO Xiaoyuan1，2， LIU Xiaodong1，2， LIU Huaxu1，2

（ 1.Hospital for Skin Diseases， Shandong First Medical University， Jinan 250022， Shandong， China; 2.Shandong Provincial Institute of Dermatology and Venereology， Shandong Academy of Medical Sciences，

Jinan 250022， Shandong， China ）

Abstract： The fractional laser can generate microbeam arrays arranged in a matrix configuration， resulting in uniformly distributed microthermal treatment zones in the skin. In contrast to conventional laser modality， this approach optimizes the preservation of undamaged skin， reducing injury and accelerating re-epithelization. Recent studies indicate that fractional laser-assisted transdermal drug delivery has the capacity to selectively disrupt the skin barrier， thereby enhancing the assimilation of topical medications and broadening the spectrum of viable topical compounds. This paper presents a comprehensive overview of the application of fractional laser-assisted transdermal drug delivery in the realms of skin cosmesis and discosmetic dermatosis.

Key words： fractional laser; laser-assisted transdermal drug delivery; skin cosmesis; discosmetic dermatosis

正常情況下大部分外用藥物不易穿透皮膚屏障，而皮膚生物利用度有限。點(diǎn)陣激光能夠造成皮膚特定深度和密度的熱損傷帶，通過調(diào)整參數(shù)設(shè)置可以更加精準(zhǔn)地控制藥物在皮膚內(nèi)的輸送量和深度，在輔助藥物傳輸方面具有獨(dú)特優(yōu)勢[1]。本文就點(diǎn)陣激光輔助透皮給藥技術(shù)作用機(jī)制及在皮膚美容、損容性皮膚病中的應(yīng)用總結(jié)如下。

1" 點(diǎn)陣激光輔助透皮給藥的機(jī)制

點(diǎn)陣激光能夠在皮膚形成排列均勻的三維柱狀微熱治療區(qū)（Microthermal treatment zone，MTZ），MTZ之間保留的正常皮膚組織為后續(xù)創(chuàng)傷愈合反應(yīng)提供細(xì)胞因子等物質(zhì)，加快再上皮化速度，與傳統(tǒng)激光相比縮短了治療后恢復(fù)時(shí)間，降低了炎癥后色素沉著等并發(fā)癥的發(fā)生率[2]。根據(jù)是否造成表皮氣化剝脫，點(diǎn)陣激光又分為剝脫性點(diǎn)陣激光（如波長10 600 nm的CO2激光、波長2 940 nm的Er︰YAG激光）[3]、非剝脫性點(diǎn)陣激光（如波長1 540 nm、1 550 nm的鉺玻璃激光）[4]及介于兩者之間的波長1 927 nm的微剝脫點(diǎn)陣銩激光[5]。

2" 點(diǎn)陣激光輔助透皮給藥在皮膚美容及損容性疾病中的應(yīng)用

2.1 黃褐斑：黃褐斑是一種受紫外線、激素水平和遺傳等因素影響的色素沉著性疾病，常規(guī)治療效果不佳且易復(fù)發(fā)，目前一線治療仍為局部用藥，常用藥物包括氨甲環(huán)酸（Tranexamic acid，TXA）、氫醌及曲酸等[6]。

Hsiao CY等[7]用點(diǎn)陣CO2激光預(yù)處理豬皮后，TXA的通量增加46倍。在一項(xiàng)納入90例黃褐斑患者的隨機(jī)對照研究中，以3周為間隔，使用低功率點(diǎn)陣CO2激光（150 XJ，Sharplan Laser，能量2.5～10 mJ，密度5%～10%）輔助TXA溶液治療4次后，MASI評分由12.48下降至5.77，顯著優(yōu)于TXA外用組，皮膚鏡下也觀察到了毛孔、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張的明顯改善[8]。Wang JV等[5]使用1 927 nm點(diǎn)陣銩激光（LaseMD，Lutronic，功率4～5 W，能量2～8 mJ）輔助TXA納米液晶治療黃褐斑，5次治療后第3個月出現(xiàn)最佳療效，MASI評分較基線的10.6改善了3.5，6個月時(shí)所有患者均認(rèn)為黃褐斑得到了改善，但有3例（42.9%）黃褐斑復(fù)發(fā)，MASI評分逆轉(zhuǎn)。另一項(xiàng)隨機(jī)對照研究中，點(diǎn)陣銩激光（Lase MD，Lutronic，功率3 W，能量5 mJ）輔助TXA納米液晶的最佳療效也維持了3個月，但與激光遞送生理鹽水相比改善程度無明顯差異，盡管激光后即刻處理不同，但隨后患者每晚全臉涂抹TXA，提示激光術(shù)后長期給藥的重要性[9]。Al-Dhalimi MA等[10]在一項(xiàng)隨機(jī)對照研究中納入25例黃褐斑患者，發(fā)現(xiàn)點(diǎn)陣Er：YAG激光（Mattise，Quanta system technology，0.3 J/cm2，脈寬0.3 ms，光斑9 mm）輔助曲酸霜（含1%曲酸和2%維生素C）以2周為間隔治療6次后，該側(cè)臉較單純外用曲酸霜的一側(cè)PGA改善更顯著，患者滿意度更高，64%的患者激光側(cè)有極好或良好的反應(yīng)，對側(cè)僅為36%。與之類似的另一項(xiàng)隨機(jī)對照研究中，點(diǎn)陣Er：YAG激光（Fotona Xs Dynamis，深度30～40 μm，光斑7 mm）輔助4%氫醌霜治療的側(cè)臉有73.4%改善＞50%，而在氫醌側(cè)僅40%達(dá)到這種改善[11]。

激光用于黃褐斑治療的輔助給藥時(shí)常采用低能量，治療時(shí)可實(shí)現(xiàn)基本無痛或僅有輕度刺痛，其不良反應(yīng)通常為輕微可耐受的，常見短暫性紅斑、燒灼感、瘙癢等，少數(shù)患者在隨后數(shù)月的隨訪期間出現(xiàn)黃褐斑復(fù)發(fā)或遺留輕微色素沉著，且在治療結(jié)束3個月后觀察到療效下降，因此需要日常防曬及定期復(fù)診。此外，若無禁忌證，可考慮在點(diǎn)陣激光輔助外用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服TXA以達(dá)到最佳療效[12]。

2.2 面部年輕化：皮膚因內(nèi)源性或外源性因素不可避免衰老，出現(xiàn)皺紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張、膚色暗沉粗糙、皮膚松弛下垂等表現(xiàn)[13]。

A型肉毒桿菌毒素（Botulinum toxin A，BTXA）能夠抑制神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿釋放，使皮膚緊致光滑，恢復(fù)自然的皮膚紋理，局部外用時(shí)因生物利用度有限而對改善皺紋無效[14]。Mahmoud BH等[15]對10名眼周皺紋就醫(yī)者進(jìn)行了隨機(jī)對照試驗(yàn)，就醫(yī)者接受點(diǎn)陣CO2激光（Lumenis Aesthetic，深度50μm，能量100 mJ，密度100%）治療后，一側(cè)局部外用BTXA溶液封包，另一側(cè)應(yīng)用生理鹽水，1周后BTX側(cè)即可觀察到動態(tài)紋顯著改善，但靜態(tài)紋改善有限，而對照側(cè)均無改善。另一項(xiàng)點(diǎn)陣CO2激光（Acupulse， Lumenis，能量10 mJ，密度5%）輔助遞送BTXA溶液（5 U/ml）的隨機(jī)對照研究表明，聯(lián)合治療對面部嫩膚效果更好，皮膚粗糙度、含水量和彈性的改善較單用激光更顯著，治療后的輕度紅斑持續(xù)20 d左右，結(jié)痂約7 d脫落，不良反應(yīng)輕微可耐受[16]。Fan等[17]對28名眼周皺紋就醫(yī)者使用1 565 nm的非剝脫點(diǎn)陣激光（NAFL）（Crown of the King，Lumenis，能量30～50 mJ）處理，隨后左眼周予5～15 U BTXA溶液（20 U/ml）濕敷，右眼周予生理鹽水，VISIA示兩側(cè)皺紋及松弛情況均有顯著改善，治療后3個月達(dá)到最佳效果，左眼周表現(xiàn)出更好的療效和更高的患者滿意度，患者均未出現(xiàn)上瞼下垂，平均停工期僅為2 d。

富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）是自體血離心得到的血液制品，含多種生長因子和細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)組織修復(fù)及再生[18]。在動物實(shí)驗(yàn)中，點(diǎn)陣激光處理后增加了PRP中有效成分在皮膚中的沉積，并提高了皮膚膠原蛋白的含量[19]。在一項(xiàng)納入40例就醫(yī)者的半臉隨機(jī)對照中，Dadkhahfar等[20]用2 940 nm點(diǎn)陣Er：YAG激光（LOTUS Ⅱ，Laseroptek，能量3.12 J/cm2，光斑7 mm）治療全臉后，隨機(jī)一側(cè)臉涂抹PRP，另一側(cè)涂抹生理鹽水。每月1次，共治療3次后，兩側(cè)的治療均顯著改善了皮膚細(xì)紋、紋理、松弛和色差。聯(lián)合治療在改善皮膚松弛和色差方面更有優(yōu)勢，且停工期更短，就醫(yī)者滿意度更高。另一項(xiàng)涉及26例就醫(yī)者的半臉隨機(jī)對照試驗(yàn)中，每月1次，治療4次后，點(diǎn)陣CO2激光（BISON FIRE-XEL，BISON Medical，能量13.5～61.4 mJ/cm2，密度0.8 mm，光斑15 mm）聯(lián)合涂抹PRP的一側(cè)較涂抹生理鹽水的對照側(cè)皺紋評分改善更多，但兩側(cè)未顯示出差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[21]。由于外用PRP的滲透和沉積需要時(shí)間，激光治療后給予PRP封包或追加給藥或許能觀察到更顯著的臨床改善。另外，尚有點(diǎn)陣CO2激光輔助遞送干細(xì)胞培養(yǎng)基實(shí)現(xiàn)面部年輕化的報(bào)道，均顯示出一定的療效[22-23]。

2.3 瘢痕

2.3.1 瘢痕疙瘩及增生性瘢痕：瘢痕內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素或5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）常作為增生性瘢痕（Hypertrophic scar，HTS）及瘢痕疙瘩患者治療的第一選擇，但藥物注射的不良反應(yīng)、注射時(shí)難以忍受的疼痛及治療后復(fù)發(fā)等問題仍令人困擾。

在一項(xiàng)納入30例患者的瘢痕分裂對照試驗(yàn)中，2 940 nm點(diǎn)陣Er：YAG激光（Fotona Dynamis SP，深度30～40μm，能量250～300 mJ，密度10%）輔助倍他米松外用與皮損內(nèi)注射曲安奈德（10 mg/ml）類似地改善了瘢痕疙瘩評分，治療前平均溫哥華瘢痕量表（VSS）評分為6.9，間隔4周，治療4次后，激光治療側(cè)VSS評分降為2.07，與注射側(cè)的評分2.63無顯著差異，注射的平均疼痛評分為4.57（滿分10分），而激光治療的平均疼痛評分為0.93，大大降低了治療時(shí)的疼痛，且并未增加不良反應(yīng)[24]。Tawaranurak N等[25]使用點(diǎn)陣CO2激光輔助曲安奈德外用治療瘢痕疙瘩也達(dá)到了類似瘢痕內(nèi)注射的療效，在1年的治療期內(nèi)，激光治療組和注射組分別有7例（63.6%）和8例（72.7%）患者瘢痕消退，且激光輔助糖皮質(zhì)激素外用時(shí)未發(fā)生色素減退、脂肪代謝障礙等激素注射常見的副作用，但可能需要更多的治療次數(shù)。Tawfik AA等[26]治療了24例HTS患者，每個瘢痕的一半外用濃度5%的5-FU乳膏每周2次，持續(xù)8個月，另一半在外用5-FU基礎(chǔ)上每月進(jìn)行1次點(diǎn)陣Er：YAG激光（SkinPlus， Fotona，能量3 J/cm2，光斑12 mm，脈寬300 μs），VSS評分顯示聯(lián)合治療組所有瘢痕得到中度到極好的改善，而5-FU外用組僅有輕到中度改善，激光輔助給藥在改善瘢痕高度及柔韌性方面有顯著優(yōu)勢，但潰瘍發(fā)生的可能性更高。BTXA因減少皮損局部張力，也被用于治療HTS及瘢痕疙瘩，Sabry HH等[27]在瘢痕分裂對照研究中比較點(diǎn)陣CO2激光（SmartXide DOT，DEKA，功率 25 W、停留時(shí)間1 000μs用于瘢痕疙瘩，功率15 W、停留時(shí)間600μs用于HTS，間距800 μm）輔助BTXA（5 U/0.1 ml）與病灶內(nèi)注射BTXA（2.5 U/cm3）治療增生性瘢痕及瘢痕疙瘩的療效，每次治療間隔1個月，治療4次后，VSS評分和POSAS評分顯示兩組治療都有令人滿意的療效，但它們在HTS和瘢痕疙瘩中表現(xiàn)出不同的優(yōu)勢，激光組在HTS治療中的療效優(yōu)于注射組，而BTXA病灶內(nèi)注射在瘢痕疙瘩治療中的表現(xiàn)較激光組為佳。

2.3.2 痤瘡后凹陷性瘢痕：痤瘡后瘢痕最常見凹陷性瘢痕，既往以光電治療為主。近年來，許多學(xué)者提出點(diǎn)陣激光聯(lián)合PRP治療痤瘡后凹陷性瘢痕是一種安全有效的新手段。在一項(xiàng)半臉隨機(jī)對照試驗(yàn)中，Abdel-Maguid EM等[28]使用點(diǎn)陣CO2激光（Multixel，Daeshin，能量42～45 mJ，密度100 MTZ/cm2）輔助透皮給藥（每月1次，共治療3次）治療34例痤瘡后凹陷性瘢痕患者，比較了點(diǎn)陣激光后涂抹PRP和間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)基以及單用激光治療三種治療方法的療效，顯微鏡下觀察到聯(lián)合治療對真皮膠原沉積的效果優(yōu)于單用激光治療，激光聯(lián)合PRP的臨床療效更佳，對各種凹陷性瘢痕均有效，并在83%的患者中觀察到顯著改善。Neinaa Y等[29]對45例患者面部使用點(diǎn)陣CO2激光（SmartXide Dot，DEKA，功率14 W，間距600μm，停留時(shí)間500μs），隨后一側(cè)面部外用凍干生長因子（PRP制劑），另一側(cè)外用常規(guī)PRP，以4周為間隔治療3次。結(jié)果兩側(cè)面部痤瘡后瘢痕顯著改善，ECCA評分和GBQS評分均明顯降低，凍干生長因子側(cè)得到的結(jié)果更令人滿意，術(shù)后PIH更輕，停工期更短。提示除常規(guī)PRP外，PRP制品及其在激光輔助給藥中的應(yīng)用也值得進(jìn)一步探索。

2.4 脫發(fā)

2.4.1 斑禿：斑禿（Alopecia areata，AA）是一種由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的器官特異性自身免疫性疾病，常規(guī)激素外用的療效不佳，而皮內(nèi)注射的疼痛常常難以忍受[30]。Omar MM等[31]觀察到點(diǎn)陣CO2激光（SmartXide，DEKA，能量4.68 J/cm2，密度8.7%，光斑15 mm）輔助曲安奈德（10 mg/ml）外用能夠有效治療難治性AA，單次治療后3周即觀察到毛發(fā)再生顯著，12周后觀察到33.3%的終毛成簇再生和33.3%的終毛完全再生，盡管最終療效與微針輔助曲安奈德透皮給藥無顯著差異，但激光治療的疼痛程度更輕（激光1.67±0.76 vs.微針2.33±0.76）。Meguid A等[32]將64例AA患者分為四組，評估了點(diǎn)陣CO2激光（Multixel，Daeshin，能量30.7～40.3 mJ，密度100 MTZ/cm2）單用及輔助TA（5 mg/ml，0.1 ml/cm2）、PRP及維生素D3（200 000 IU/2 ml）治療AA的療效。每月1次，至多6次治療后，各組經(jīng)臨床及組織學(xué)評估均表現(xiàn)出顯著療效，盡管前后的改善在各組間未觀察到顯著差異，AASI評分結(jié)果示激光輔助TA組較基線改善72.6%，療效最好，而單純激光治療改善最小，為57.5%。

2.4.2 雄激素性脫發(fā)：雄激素性脫發(fā)（Androgenetic alopecia，AGA）是脫發(fā)最常見的原因之一，外用米諾地爾是治療AGA的常用藥物，但起效慢且單用療效有限。在2 940 nm點(diǎn)陣Er：YAG激光聯(lián)合米諾地爾治療AGA小鼠模型的研究中，陳婷等[33]發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療能夠使治療區(qū)皮膚的VEGF表達(dá)增加并降低TGF-β1的表達(dá)，顯著促進(jìn)毛發(fā)生長，增加了毛囊總數(shù)和終毛毛囊數(shù)。Suchonwanit P等[34]在一項(xiàng)納入30例AGA患者的半頭隨機(jī)對照研究中觀察到，每2周1次1 550 nm點(diǎn)陣鉺玻璃激光（Finescan，TNC Meditron，能量6 mJ，密度300 MTZ/cm2，光斑7 mm）輔助5%米諾地爾溶液外用較單純外用藥療效更佳，配合每天2次雙側(cè)外用米諾地爾，治療16周后開始即表現(xiàn)出激光輔助治療的顯著優(yōu)勢。第24周時(shí)，激光側(cè)頭發(fā)密度（根/平方厘米）從基線的96.58增加到147.12，頭發(fā)直徑（μm）從50.93增加到67.28，在數(shù)值上的改善優(yōu)于未配合激光的另一側(cè)。在Salah M等[35]的研究中，每2周1次，共6次點(diǎn)陣CO2激光（SmartXide2 DOT/RF c60，DEKA，能量4.68 J/cm2，密度8.7%，光斑15 mm）聯(lián)合每天2次5%米諾地爾溶液外用治療AGA，較單一激光或米諾地爾治療顯著增加了雙毛毛囊的數(shù)量、平均毛發(fā)數(shù)量及毛發(fā)直徑。

毛囊的隆起區(qū)域通常位于真皮內(nèi)，而毛球可能位于真皮和皮下脂肪中。因此，將藥物置于真皮中可能療效更佳，外用藥物的透皮吸收受限，而皮損內(nèi)注射藥物可能會使藥物滲透入皮下脂肪而降低藥物療效，激光輔助給藥因而在脫發(fā)治療方面具有獨(dú)特優(yōu)勢[36]。脫發(fā)治療中點(diǎn)陣激光帶來的暫時(shí)性紅斑、瘙癢等輕微不良反應(yīng)，并不影響醫(yī)患雙方對聯(lián)合治療的高評價(jià)。

2.5 白癜風(fēng)：白癜風(fēng)是一種由靶向表皮黑素細(xì)胞的免疫異常引起的色素脫失性皮膚病，外用藥物仍是其一線治療，但相當(dāng)一部分患者存在療程長、治療抵抗的問題[37]。易清玲等[38]在一項(xiàng)納入90例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者的隨機(jī)對照研究中，給予觀察組患者鹵米松乳膏每日外用及窄譜中波紫外線光療，而實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上予點(diǎn)陣CO2激光（成都國雄，能量15～20 mJ，密度1.56%～2.89%）治療，每月1次，激光治療后外用鹵米松乳膏并封包2 h，3個月后實(shí)驗(yàn)組的有效率顯著高于對照組（86.67% vs.68.89%），且瘙癢、紅腫、水皰等不良反應(yīng)均可耐受。在治療肢端型白癜風(fēng)患者時(shí)，Liu L等[39]研究發(fā)現(xiàn)，每月1次點(diǎn)陣CO2激光（AcuPulse，Lumenis或KL，Kinglaser，深度300～450μm，能量10～15 mJ/cm2或70～100 mJ/cm2，密度100～144 MTZ/cm2）輔助復(fù)方倍他米松溶液（2.5 mg/ml）給藥的效果顯著優(yōu)于每日1次外用倍他米松乳膏，且見效更快。而Chen W等[40]發(fā)現(xiàn)，每月1次點(diǎn)陣CO2激光（AcuPulse，Lumenis，深度620μm，能量10 mJ/cm2，密度25%）聯(lián)合他克莫司軟膏（濃度：12歲以上為0.1%，12歲以下為0.03%）外用較單純外用藥物更有助于進(jìn)展期患者的白斑復(fù)色，治療6個月后，約69%的進(jìn)展期皮損基本復(fù)色，但同形反應(yīng)的發(fā)生率高達(dá)13.6%。

點(diǎn)陣激光輔助透皮給藥，一方面能夠促進(jìn)藥物達(dá)到供應(yīng)黑素細(xì)胞的表皮基底層和外毛根鞘，另一方面通過引起局部炎癥和創(chuàng)傷愈合反應(yīng)促使基質(zhì)金屬蛋白酶-2等細(xì)胞因子的釋放，刺激黑素細(xì)胞的遷移，同時(shí)加快毛囊周圍型復(fù)色和邊緣型復(fù)色，對通常難治的毛囊缺乏部位的皮損更具治療優(yōu)勢[39-41]。與NAFL及點(diǎn)陣Er∶YAG激光相比，點(diǎn)陣CO2激光輔助給藥往往療效更佳而最常用，配合紫外線光療（如窄譜中波紫外線或308 nm準(zhǔn)分子光）可進(jìn)一步提高療效[42]?？紤]到發(fā)生同形反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，在進(jìn)展期患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用點(diǎn)陣激光，必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素口服以防止白斑進(jìn)展[37]。

2.6 點(diǎn)陣激光輔助透皮技術(shù)與功效性護(hù)膚品：近年來，諸多相關(guān)報(bào)道表明，點(diǎn)陣激光與醫(yī)用護(hù)膚品的結(jié)合在皮膚美容方面有著巨大的潛力。在體外實(shí)驗(yàn)中，與未經(jīng)處理的皮膚相比，點(diǎn)陣CO2激光（能量2 mJ，密度400 MTZ/cm2，光斑14 mm）處理豬皮后，櫚酰三肽（PT）-1、PT-38和銅三肽-1這3種具有美容效用的小分子肽（344～605 Da）在皮膚中的沉積分別增強(qiáng)了22倍、76倍和9倍[43]。Wang JV等[44-45]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過1 440 nm NAFL（Clear+Brilliant laser system，Solta Medical，功率3 W，能量9 mJ，密度320 MTZ/cm2）處理后，正常情況下90 min才能被皮膚吸收的眼部礦物質(zhì)精華在15 min內(nèi)即可被吸收，且滲透量增加2倍。需要3 h以上才能被正常皮膚吸收的三種精華液（SkinCeuticals）在15 min內(nèi)也有明顯的經(jīng)皮滲透，含15%維生素C、1%維生素E和0.5%阿魏酸的精華攝取率提高了10倍，含10%維生素C精華和另一種植萃精華的攝取分別增加了21倍和6倍。

在一項(xiàng)半臉隨機(jī)對照研究中，點(diǎn)陣CO2激光處理后于治療側(cè)使用抗氧化精華（15%維生素C、1%維生素E和0.5%阿魏酸，SkinCeuticals），觀察到治療側(cè)術(shù)后水腫和紅斑消退更快，停工期更短[46]。Geronemus R等[47]評估了家用1 440 nm二極管NAFL（Tria Beauty）與醫(yī)用精華聯(lián)用的效果，每周至少使用5次激光設(shè)備，每天一次將含維生素C+E、阿魏酸的精華及含白藜蘆醇的精華應(yīng)用于一側(cè)面部，另一側(cè)使用安慰劑，觀察到聯(lián)合精華的一側(cè)對皮膚色素情況、紋理及皺紋的改善更多更快，停止激光治療后，繼續(xù)使用精華液可以觀察到皮膚狀況的進(jìn)一步改善。一項(xiàng)納入10例就醫(yī)者的研究中，接受點(diǎn)陣CO2激光（CO2 RE，Candela，能量283 J/cm2用于魚尾紋、鼻唇溝，隨后16 J/cm2）治療后立即于一側(cè)面部應(yīng)用含40%蝸牛分泌物（SCA）的精華（Endocare），并連用SCA產(chǎn)品21 d，另一側(cè)面部應(yīng)用安慰劑保濕霜。1周后通過皮膚鏡觀察到SCA側(cè)皮膚孔道密度較安慰劑側(cè)減少83%，皮膚修復(fù)更快，且3周后SCA側(cè)皺紋深度較安慰劑側(cè)減少了50%[48]。另一項(xiàng)使用1 540 nm非剝脫點(diǎn)陣鉺玻璃激光（ICON，Cynosure，能量50 mJ，3遍）聯(lián)合40% SCA精華治療皮膚老化的研究結(jié)果支持上述結(jié)論，點(diǎn)陣激光術(shù)后使用SCA精華治療能夠?qū)崿F(xiàn)更好的美容效果，恢復(fù)更快，紅斑、灼熱和干燥這些常見副作用也顯著減少[49]。

含有功效性成分的醫(yī)用護(hù)膚品的合理應(yīng)用可以促進(jìn)激光術(shù)后的皮膚愈合，減少激光治療的不良反應(yīng)，而點(diǎn)陣激光能夠?qū)崿F(xiàn)護(hù)膚品中有效成分更快更好的透皮吸收，兩者協(xié)同增強(qiáng)美容效果，延長療效持續(xù)時(shí)間，給就醫(yī)者帶來更好的體驗(yàn)。另外，與醫(yī)院中的大型光電設(shè)備不同，小型家用點(diǎn)陣激光設(shè)備更適用于日常皮膚美容護(hù)理，家用點(diǎn)陣激光設(shè)備的研發(fā)及其與功效性護(hù)膚品的結(jié)合也頗具前景。

3" 小結(jié)和展望

點(diǎn)陣激光以其確切的臨床療效及安全性被廣泛應(yīng)用于損容性皮膚病的治療及皮膚美容，與單純激光治療相比，輔助藥物遞送時(shí)所需激光能量密度更低，激光治療的不良反應(yīng)大大降低。此外，這種使用點(diǎn)陣激光輔助給藥的新方法能夠明顯提高生物利用度，縮短治療周期，提高外用制劑的療效，擴(kuò)大了外用制劑的選擇范圍，為PRP、干細(xì)胞療法等新興療法在皮膚美容和損容性皮膚病中的應(yīng)用提供了新的思路。

盡管目前的研究顯示出了點(diǎn)陣激光輔助透皮給藥的優(yōu)勢，但該技術(shù)在皮膚科的應(yīng)用與推廣仍面臨許多問題。點(diǎn)陣激光設(shè)備的選擇和激光參數(shù)、治療次數(shù)的設(shè)置目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。另外，還應(yīng)配合相應(yīng)的藥物劑型、濃度與使用方式，在提高療效的同時(shí)避免藥物系統(tǒng)吸收帶來的全身不良反應(yīng)。未來仍需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇笠?guī)模隨機(jī)對照臨床研究提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Gao Y， Du L， Li Q， et al. How physical techniques improve the transdermal permeation of therapeutics： A review[J]. Medicine（Baltimore）， 2022，101（26）：e29314.

[2]Hantash B M， Bedi V P， Kapadia B， et al. In vivo histological evaluation of a novel ablative fractional resurfacing device[J]. Lasers Surg Med， 2007，39（2）：96-107.

[3]Riggs K， Keller M， Humphreys T R. Ablative laser resurfacing： high-energy pulsed carbon dioxide and erbium：yttrium-aluminum-garnet[J]. Clin Dermatol， 2007，25（5）：462-473.

[4]Marcus B C. Nonablative and hybrid fractional laser skin rejuvenation[J]. Facial Plast Surg Clin North Am， 2020，28（1）：37-44.

[5]Wang J V， Christman M P， Feng H， et al. Laser-assisted delivery of tranexamic acid for melasma： Pilot study using a novel 1927 nm fractional thulium fiber laser[J]. J Cosmet Dermatol， 2021，20（1）：105-109.

[6]Chang Y F， Lee T L， Oyerinde O， et al. Efficacy and safety of topical agents in the treatment of melasma： What's evidence？ A systematic review and meta-analysis[J]. J Cosmet Dermatol， 2023，22（4）：1168-1176.

[7]Hsiao C Y， Sung H C， Hu S， et al. Fractional CO2 laser treatment to enhance skin permeation of tranexamic acid with minimal skin disruption[J]. Dermatology， 2015，230（3）：269-275.

[8]Qu Y， Wang F， Liu J， et al. Clinical observation and dermoscopy evaluation of fractional CO2 laser combined with topical tranexamic acid in melasma treatments[J]. J Cosmet Dermatol， 2021，20（4）：1110-1116.

[9]Wanitphakdeedecha R， Sy-Alvarado F， Patthamalai P， et al. The efficacy in treatment of facial melasma with thulium 1927-nm fractional laser-assisted topical tranexamic acid delivery： a split-face， double-blind， randomized controlled pilot study[J]. Lasers Med Sci， 2020，35（9）：2015-2021.

[10]Al-Dhalimi M A， Yasser R H. Evaluation of the of the efficacy of fractional erbium-doped yttrium aluminum garnet laser-assisted drug delivery of kojic acid in the treatment of melasma; A split face， comparative clinical study[J]. J Cosmet Laser Ther， 2021，23（3-4）：65-71.

[11]Badawi A M， Osman M A. Fractional erbium-doped yttrium aluminum garnet laser-assisted drug delivery of hydroquinone in the treatment of melasma[J]. Clin Cosmet Investig Dermatol， 2018，11：13-20.

[12]Botsali A， Esme P， Erbil H， et al. Comparison of fractional erbium：YAG laser-assisted tranexamic acid delivery alone and in combination with oral tranexamic acid in melasma[J]. Lasers Med Sci， 2022，37（7）：2823-2830.

[13]李鵬琴，張桂云，李雪，等.皮膚光老化的研究進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（5）：174-177.

[14]Mahmoud B H， Ozog D， Burnett C， et al. Prospective randomized split-face comparative study between topical botulinum toxin a surface application and local injection for crow's feet[J]. Dermatol Surg， 2016，42（4）：554-556.

[15]Mahmoud B H， Burnett C， Ozog D. Prospective randomized controlled study to determine the effect of topical application of botulinum toxin A for crow's feet after treatment with ablative fractional CO2 laser[J]. Dermatol Surg， 2015，41 Suppl 1：S75-81.

[16]Zhu J， Ji X， Li M， et al. The Efficacy and safety of fractional CO? laser combined with topical type a botulinum toxin for facial rejuvenation： a randomized controlled split-face study[J]. Biomed Res Int， 2016，2016：3853754.

[17]Fan X， Yin Y， Wang S， et al. Clinical assessment of the safety and effectiveness of nonablative fractional laser combined with transdermal delivery of botulinum toxin a in treating periocular wrinkles[J]. Plast Reconstr Surg Glob Open， 2016，4（8）：e1004.

[18]Pixley J N， Cook M K， Singh R， et al. A comprehensive review of platelet-rich plasma for the treatment of dermatologic disorders[J]. J Dermatolog Treat， 2023，34（1）：2142035.

[19]Lee W R， Hsiao C Y， Huang T H， et al. Low-fluence laser-facilitated platelet-rich plasma permeation for treating MRSA-infected wound and photoaging of the skin[J]. Int J Pharm， 2021，595：120242.

[20]Dadkhahfar S， Rahbar A， Tehranchinia Z， et al. Fractional Erbium： YAG laser versus combination of fractional Erbium： Yag laser with topical platelet-rich plasma for facial rejuvenation[J]. J Cosmet Dermatol， 2022，21（12）：7244-7246.

[21]Seoudy W M， El Messallamy H S， Youssef S S， et al. Fractional carbon dioxide laser versus combined fractional CO2 laser and platelet rich plasma in treatment of facial wrinkles： A comparative split face study[J]. J Cosmet Dermatol， 2023，22（3）：837-849.

[22]Rahmadewi R，Retha R，Pitasari D A，et al. The efficacy of amniotic membrane stem cell （AMSC） metabolite product and vitamin e for wrinkles， spots， and pores in photoaging[J]. Dermatol Res Pract， 2020，2020：1584541.

[23]Lee Y I， Kim S， Kim J， et al. Randomized controlled study for the anti-aging effect of human adipocyte-derived mesenchymal stem cell media combined with niacinamide after laser therapy[J]. J Cosmet Dermatol， 2021，20（6）：1774-1781.

[24]Abd El-Dayem D H， Nada H A， Hanafy N S， et al. Laser-assisted topical steroid application versus steroid injection for treating keloids： A split side study[J]. J Cosmet Dermatol， 2021，20（1）：138-142.

[25]Tawaranurak N， Pliensiri P， Tawaranurak K. Combination of fractional carbon dioxide laser and topical triamcinolone vs intralesional triamcinolone for keloid treatment： A randomised clinical trial[J]. Int Wound J， 2022，19（7）：1729-1735.

[26]Tawfik A A， Fathy M， Badawi A， et al. Topical 5 fluorouracil cream vs combined 5 fluorouracil and fractional erbium YAG laser for treatment of severe hypertrophic scars[J]. Clin Cosmet Investig Dermatol， 2019，12：173-180.

[27]Sabry H H， Ibrahim E A， Hamed A M. Assessment of laser-assisted delivery vs intralesional injection of botulinum toxin A in treatment of hypertrophic scars and keloids[J]. Dermatol Ther， 2020，33（6）：e13980.

[28]Abdel-Maguid E M， Awad S M， Hassan Y S， et al. Efficacy of stem cell-conditioned medium vs. platelet-rich plasma as an adjuvant to ablative fractional CO2 laser resurfacing for atrophic post-acne scars： a split-face clinical trial[J]. J Dermatolog Treat， 2021，32（2）：242-249.

[29]Neinaa Y， Al-Khayat L A， Suliman G， et al. Fractional carbon dioxide laser-assisted delivery of lyophilized-growth factors is a promising treatment modality of post-acne scars[J]. Dermatol Ther， 2020，33（6）：e14488.

[30]Zhou C， Li X， Wang C， et al. Alopecia areata： an update on etiopathogenesis， diagnosis， and management[J]. Clin Rev Allergy Immunol， 2021，61（3）：403-423.

[31]Omar M M， Obaid Z M， Sayedahmed O. Comparative study between topical application of triamcinolone acetonide after fractional carbon dioxide laser versus microneedling in the treatment of resistant alopecia areata[J]. Dermatol Ther， 2022，35（12）：e15913.

[32]Meguid A， Ghazally A， Ahmed A M， et al. Fractional carbon dioxide laser alone and as an assisted drug delivery for treatment of alopecia areata： a clinical， dermoscopic and immunohistochemical study[J]. Arch Dermatol Res， 2023，315（6）：1675-1688.

[33]陳婷，方蕊馨，羅娜，等.2940 nm點(diǎn)陣激光聯(lián)合米諾地爾對小鼠雄激素性脫發(fā)的治療效果及其作用機(jī)制[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2023，44（1）：59-64.

[34]Suchonwanit P， Rojhirunsakool S， Khunkhet S. A randomized， investigator-blinded， controlled， split-scalp study of the efficacy and safety of a 1550-nm fractional erbium-glass laser， used in combination with topical 5% minoxidil versus 5% minoxidil alone， for the treatment of androgenetic alopecia[J]. Lasers Med Sci， 2019，34（9）：1857-1864.

[35]Salah M， Samy N， Fawzy M M， et al. The effect of the fractional carbon dioxide laser on improving minoxidil delivery for the treatment of androgenetic alopecia[J]. J Lasers Med Sci， 2020，11（1）：29-36.

[36]Cohen P R. Laser-assisted drug delivery for the treatment of androgenetic alopecia： ablative laser fractional photothermolysis to enhance cutaneous topical delivery of platelet-rich plasma - with or without concurrent bimatoprost and/or minoxidil[J]. Dermatol Online J， 2019，25（2）：13030/qt7z43d5h4.

[37]Mohammadi S， Amiri R， Khalili M， et al. Treatment protocols and efficacy of combined laser with medical treatment modalities in vitiligo[J]. J Cosmet Dermatol， 2022，21（8）：3272-3291.

[38]易清玲，李燕，霍海英，等.點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合鹵米松及NB-UVB治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（11）：51-53.

[39]Liu L， Wu Y， Zhang J， et al. Ablative fractional CO2 laser aided delivery of long-acting glucocorticoid in the treatment of acral vitiligo： a multicenter， prospective， self-bilateral controlled study[J]. J Dermatolog Treat， 2019，30（4）：320-327.

[40]Chen W， Zhou Y， Huang F R， et al. Preliminary study on the treatment of vitiligo with carbon dioxide fractional laser together with tacrolimus[J]. Lasers Surg Med， 2018，50（8）：829-836.

[41]Ghasemloo S， Gauthier Y， Ghalamkarpour F. Evaluation of using fractional CO2 laser plus NB-UVB versus NB-UVB alone in inducing marginal repigmentation of vitiligo lesions[J]. J Dermatolog Treat， 2019，30（7）：697-700.

[42]Yuan J， Chen H， Yan R， et al. Fractional CO2 lasers contribute to the treatment of stable non-segmental vitiligo[J]. Eur J Dermatol， 2016，26（6）：592-598.

[43]Lee W R， Hsiao C Y， Chang Z Y， et al. Cutaneous delivery of cosmeceutical peptides enhanced by picosecond- and nanosecond-domain Nd：YAG lasers with quick recovery of the skin barrier function： comparison with microsecond-domain ablative lasers[J]. Pharmaceutics， 2022，14（2）：450.

[44]Wang J V， Friedman P M， Agron S， et al. Quantifying skin uptake of topicals after 1，927-nm and 1，440-nm nonablative fractional diode laser treatment[J]. Dermatol Surg， 2022，48（8）：822-826.

[45]Wang J V， Friedman P M， Rodeberg D， et al. Enhancing skin uptake of topical antioxidants with 1 440 nm nonablative fractional diode laser pretreatment[J]. Dermatol Surg， 2022，48（9）：927-931.

[46]Waibel J S， Mi Q S， Ozog D， et al. Laser-assisted delivery of vitamin C， vitamin E， and ferulic acid formula serum decreases fractional laser postoperative recovery by increased beta fibroblast growth factor expression[J]. Lasers Surg Med， 2016，48（3）：238-244.

[47]Geronemus R， Du A， Yatskayer M， et al. Enhanced efficacy of a topical antioxidants regimen in conjunction with a home-use non-ablative fractional diode laser in photodamaged facial skin[J]. J Cosmet Laser Ther， 2016，18（3）：154-161.

[48]Fernandez-Gonzalez P， Vitale M， Truchuelo M T. Early and maintained application of the secretion of Cryptomphalus aspersa （SCA） 40% improves cutaneous healing after ablative fractional laser in skin aging[J]. J Cosmet Dermatol，2021，20（4）：1140-1145.

[49]Truchuelo M T， Vitale M. A cosmetic treatment based on the secretion of Cryptomphalus aspersa 40% improves the clinical results after the use of nonablative fractional laser in skin aging[J]. J Cosmet Dermatol， 2020，19（3）：622-628.

[收稿日期]2023-06-05

本文引用格式：王天姿，林燕，高曉園，等.點(diǎn)陣激光輔助透皮給藥在皮膚美容及損容性皮膚病中的應(yīng)用[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（11）：192-197.