[摘 要]目的 探究司庫奇尤單抗聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏治療尋常型銀屑病的效果及對患者皮損程度、炎性反應(yīng)的影響。方法 選取我院2022年1月-2023年5月收治的40例尋常型銀屑病患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，各20例，對照組給予卡泊三醇軟膏+丙酸氟替卡松乳膏外涂，試驗(yàn)組使用司庫奇尤單抗聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏治療，比較兩組臨床療效、皮損程度及炎癥因子水平。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率為95.00%，高于對照組的70.00%（P<0.05）；試驗(yàn)組治療后頭頸部、上肢、軀干、下肢皮損面積及紅斑、浸潤、鱗屑嚴(yán)重程度評分均低于對照組（P<0.05）；試驗(yàn)組治療后IL-17、IL-10、IL-22水平均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 使用司庫奇尤單抗聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏可有效改善尋常型銀屑病患者臨床癥狀，同時(shí)可改善患者皮損程度，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，值得臨床使用。

[關(guān)鍵詞] 司庫奇尤單抗；尋常型銀屑?。黄p程度；炎癥反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R758.63 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1004-4949（2024）20-0072-04

Effect of Secukinumab Combined with Fluticasone Propionate Cream on the Degree of Skin Lesions and Inflammatory Response in Patients with Psoriasis Vulgaris

FEI Shuangxue， GAO Kunping， TANG Mingxiu， YANG Yao， TANG Min

（Department of Dermatology， Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000， Sichuan， China）

[Abstract]Objective To explore the therapeutic effect of secukinumab combined with fluticasone propionate cream in patients with psoriasis vulgaris and its influence on the degree of skin lesions and inflammatory response. Methods Forty patients with psoriasis vulgaris admitted to our hospital from January 2022 to May 2023 were randomly divided into control group and experimental group， with 20 patients in each group. The control group was treated with calcipotriol ointment+fluticasone propionate cream， and the experimental group was treated with scocuziumab combined with fluticasone propionate cream. The clinical efficacy， degree of skin lesions and levels of inflammatory factors were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the experimental group was 95.00%， which was higher than 70.00% in the control group （P<0.05）. After treatment， the skin lesion area of head and neck， upper limbs， trunk and lower limbs and the severity scores of erythema， infiltration and scales in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-17， IL-10 and IL-22 in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Secukinumab combined with fluticasone propionate cream can effectively improve the clinical symptoms of patients with psoriasis vulgaris， improve the degree of skin lesions and reduce the body’s inflammatory response， which is worthy of clinical use.

[Key words] Secukinumab； Psoriasis vulgaris； Degree of skin lesions； Inflammatory reaction

銀屑?。╬soriasis）又稱白疕、牛皮癬等，目前尚無方式治愈，往往嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。該病病因尚不明確，但多由免疫、代謝功能障礙、遺傳因素或感染造成，多伴有皮膚瘙癢，初期表現(xiàn)為紅色斑疹伴有銀白色鱗屑，并出現(xiàn)點(diǎn)狀出血點(diǎn)，而后期斑疹則擴(kuò)大為紅色斑塊，相鄰斑塊甚至可相互融合，同時(shí)不當(dāng)?shù)娘嬍沉?xí)慣、不良的生活習(xí)慣可加重該病的癥狀[1-3]。根據(jù)臨床癥狀和病理特點(diǎn)，臨床上將銀屑病分為尋常型銀屑病（最為常見）、紅皮病型、膿皰型、關(guān)節(jié)病型（最為少見），目前臨床上治療銀屑病根據(jù)其疾病嚴(yán)重程度，輕癥者（皮膚受損程度<20%）多給予糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、溫和保護(hù)劑、角質(zhì)促成劑等藥物進(jìn)行治療，重癥者（皮膚受損程度>20%）多在給予上述藥物的同時(shí)進(jìn)行全身性治療，其中糖皮質(zhì)激素雖療效顯著，但長期使用副作用明顯，溫和保護(hù)劑多在銀屑病急性發(fā)病期使用，而角質(zhì)促成劑使用周期長，見效緩慢?？ú慈寄軌蛞种破つw細(xì)胞異常增生，丙酸氟替卡松則能夠減輕炎癥反應(yīng)和癥狀?；趦煞N藥物的特性和機(jī)制，聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果。另外，司庫奇尤單抗是一種針對抑制細(xì)胞白介素-17A（IL-17A）的生物制劑。IL-17A是促進(jìn)銀屑病發(fā)病的關(guān)鍵因子之一，通過靶向阻斷IL-17A，司庫奇尤單抗能夠精準(zhǔn)地作用于疾病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，從而起到治療作用。雖然司庫奇尤單抗在使用過程中可能會(huì)出現(xiàn)一些副作用，如鼻咽炎、上呼吸道感染等，但較其他免疫抑制劑相比采用了全人源化抗體，安全性較高，同時(shí)起效快，治療周期短，可以較長時(shí)間地維持病情的穩(wěn)定，減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，臨床接受度較高[4，5]。本研究旨在觀察銀屑病患者采用司庫奇尤單抗+丙酸氟替卡松乳膏進(jìn)行治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院2022年1月-2023年5月收治的40例尋常型銀屑病患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，各20例。對照組男10例，女10例；年齡30～70歲，平均年齡（50.15±4.22）歲。試驗(yàn)組男12例，女8例；年齡31～70歲，平均年齡（50.53±4.01）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。本研究所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]且為尋常型銀屑病者；無精神疾病史，且能夠正常進(jìn)行交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并全身性感染者；對本研究使用藥物過敏者；罹患精神疾病者；有血液系統(tǒng)、免疫力系統(tǒng)疾病者；無正當(dāng)理由退出實(shí)驗(yàn)者；依從性差者。

1.3 方法 對照組給予卡泊三醇軟膏+丙酸氟替卡松乳膏外涂：充分清洗并干燥皮膚，使用卡泊三醇軟膏（澳美制藥廠，國藥準(zhǔn)字HC20170009，規(guī)格：10 g/支）均勻涂抹于患處，以稍覆蓋為宜，每日早晚涂抹1次；靜止期及消退期給予卡泊三醇軟膏的同時(shí)使用丙酸氟替卡松乳膏（湖北恒安芙林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103501，規(guī)格：15 g/支），確保涂抹均勻，以形成一層薄膜為宜，每日睡前涂抹1次。二者交替使用，使用間隔時(shí)間為24 h，共治療90 d。試驗(yàn)組急性期發(fā)作時(shí)第1～5周使用司庫奇尤單抗（Novartis Pharma Stein AG，國藥準(zhǔn)字SJ20190023，規(guī)格：1 ml∶150 mg）皮下注射給藥1 ml，穩(wěn)定期及消退期的第5周后在使用丙酸氟替卡松乳膏的基礎(chǔ)上（用法用量同上）再次給予司庫奇尤單抗注射液，每4周1次，若患者體重>60 kg每次給予150 mg，每日早晚給予1次；體重<60 kg者每次給予75 mg，每日早晚給予1次，共治療90 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1評估兩組臨床療效 顯效為患者皮疹基本上消退，臨床癥狀基本消失；有效為患者皮疹消退30%～60%，臨床癥狀有所改善；無效為患者皮疹消退<30%或并無產(chǎn)生變化，臨床癥狀無變化甚至加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2評估兩組皮損程度 于治療后使用銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)量表（Psoriasis area and severity index，PASI）評估，該量表由皮損面積和嚴(yán)重程度2個(gè)維度組成，皮損面積分為頭頸部、上肢、軀干和下肢4個(gè)部分，每部分總分6分，得分與皮損面積呈正相關(guān)；嚴(yán)重程度分為紅斑、浸潤、鱗屑3部分，每部分總分4分，得分與嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]。

1.4.3測定兩組炎癥因子水平 治療前后囑患者晚間22時(shí)后禁食禁飲，之后于次日晨起7時(shí)抽取靜脈血液樣本5 ml， 3000 r/min離心15 min，分離上層血清，使用化學(xué)發(fā)光法檢測IL-17、IL-10、IL-22水平[8]。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組皮損程度比較 試驗(yàn)組治療后頭頸部、上肢、軀干、下肢皮損面積及紅斑、浸潤、鱗屑嚴(yán)重程度評分均低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組炎癥因子水平比較 試驗(yàn)組治療后IL-17、IL-10、IL-22水平均低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

銀屑病特征表現(xiàn)為皮膚上反復(fù)出現(xiàn)紅斑，并覆蓋有多層銀白色干燥鱗屑。該病嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，患者不僅會(huì)因皮膚外觀的改變增加心理壓力，還常伴隨瘙癢、疼痛等不適感，且病程長、易復(fù)發(fā)[9]。目前，銀屑病的確切病因尚未完全明確，但普遍認(rèn)為是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。其中，免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)在銀屑病的發(fā)病過程中起著重要作用。針對銀屑病的治療方法包括局部治療、光療、口服藥物及生物制劑等[10]。然而對中重度尋常型銀屑病患者而言，傳統(tǒng)治療方法往往療效有限，且易產(chǎn)生不良反應(yīng)。因此，尋找一種高效、安全且能夠長期控制病情的治療方法一直是銀屑病治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。司庫奇尤單抗是一種全人源化抗IL-17A單克隆抗體，通過特異性阻斷IL-17A的作用，減少炎癥反應(yīng)，從而有效改善銀屑病的癥狀，其獨(dú)特的作用機(jī)制和良好的安全性已在多項(xiàng)臨床研究中得到證實(shí)。丙酸氟替卡松乳膏屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗過敏和止癢的作用，常用于局部治療皮膚病[11]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率為95.00%，高于對照組的70.00%（P<0.05），說明使用司庫奇尤單抗聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏可有效改善尋常型銀屑病患者臨床癥狀。分析認(rèn)為，司庫奇尤單抗作為IL-17A抑制劑，能夠直接作用于銀屑病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，減少皮損厚度，改善皮膚外觀。丙酸氟替卡松乳膏通過抗炎作用，能進(jìn)一步減輕皮損的紅斑和鱗屑，促進(jìn)皮損的愈合。兩者聯(lián)合使用，可以發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步皮損改善[12]。司庫奇尤單抗能夠抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如IL-6、IL-8等，這些因子會(huì)加劇皮膚瘙癢感。因此，聯(lián)合使用司庫奇尤單抗和丙酸氟替卡松乳膏，可以有效緩解銀屑病患者因皮損引起的瘙癢、疼痛等癥狀。試驗(yàn)組治療后IL-17、IL-10、IL-22水平均低于對照組（P<0.05），原因在于，司庫奇尤單抗通過抑制IL-17A的活性，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)，減少炎癥介質(zhì)的釋放，從而減輕銀屑病患者的免疫反應(yīng)過度狀態(tài)。丙酸氟替卡松乳膏作為糖皮質(zhì)激素類藥物，具有良好的抗炎作用，能夠減少T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，抑制炎癥細(xì)胞的活化和浸潤，從而減輕皮損的炎癥反應(yīng)[13，14]。此外，司庫奇尤單抗由于其獨(dú)特的作用機(jī)制和良好的安全性，可以長期使用而不易產(chǎn)生耐藥性。這有助于銀屑病患者實(shí)現(xiàn)長期病情控制，減少復(fù)發(fā)次數(shù)。丙酸氟替卡松乳膏雖然長期使用可能引起一些副作用，但在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下合理使用，可以最大限度地減少其不良影響。試驗(yàn)組治療后頭頸部、上肢、軀干、下肢皮損面積及紅斑、浸潤、鱗屑嚴(yán)重程度評分均低于對照組（P<0.05），原因在于，司庫奇尤單抗能夠誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞成熟分化，有助于維持皮膚屏障功能和穩(wěn)定性，可以減少因皮膚屏障受損而引發(fā)的各種癥狀。司庫奇尤單抗通過干擾IL-17A與其受體的結(jié)合，減少黏膜下層纖維組織的增生，有助于控制黏膜部位的炎癥反應(yīng)。司庫奇尤單抗和丙酸氟替卡松乳膏通過不同的作用機(jī)制，共同作用于銀屑病的病理過程，可以發(fā)揮協(xié)同增效的作用，提高治療效果。單獨(dú)使用某種藥物時(shí)，可能會(huì)產(chǎn)生一些副作用。而聯(lián)合使用兩者時(shí)，可以通過減少各自藥物的用量或調(diào)整用藥方案來降低副作用的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。

綜上所述，使用司庫奇尤單抗聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏可有效改善尋常型銀屑病患者臨床癥狀，同時(shí)可改善患者皮損程度，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]袁岳云，周冬斌，張向東.司庫奇尤單抗治療尋常性銀屑病療效及對患者皮損程度、炎性反應(yīng)的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2023，52（11）：1578-1582.

[2]陳慧，鄒祖鵬，周田田，等.司庫奇尤單抗治療中重度銀屑病68例療效及安全性觀察[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2023，15（5）：15-18.

[3]杜白音子，王惠平，羅素菊.阿達(dá)木單抗與司庫奇尤單抗治療甲銀屑病的療效及安全性比較[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2024，40（1）：26-30.

[4]衛(wèi)莎，李佳潔，穆艷飛，等.司庫奇尤單抗聯(lián)合他克莫司軟膏治療老年中重度斑塊狀銀屑病的效果[J].中國老年學(xué)雜志，2022，42（22）：5533-5536.

[5]張婷婷，朱鳳儀，楊梅，等.司庫奇尤單抗治療紅皮病型銀屑病7例的臨床療效及安全性觀察[J].中華皮膚科雜志，2022，55（10）：892-894.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)銀屑病專業(yè)委員會(huì).中國銀屑病診療指南（2023版）[J].中華皮膚科雜志，2023，56（7）：573-625.

[7]郭彩雲(yún)，郭亞南，劉冰梅.司庫奇尤單抗聯(lián)合卡泊三醇乳膏治療中重度銀屑病的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2022，37（10）：2297-2301.

[8]李明洙，鐘偉章.白細(xì)胞介素（IL）-12/23、IL-17和IL-23抑制劑治療中度至重度斑塊狀銀屑病的療效和安全性的系統(tǒng)評價(jià)[J].臨床皮膚科雜志，2022，51（1）：11-18.

[9]章鵬飛，張正勇.司庫奇尤單抗及308 nm準(zhǔn)分子光治療中重度斑塊型銀屑病的短期療效對比[J].安徽醫(yī)學(xué)，2023，44（11）：1319-1322.

[10]何江曼，張江安，辛伍艷，等.司庫奇尤單抗治療七例銀屑病療效評價(jià)[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2020，36（9）：537-540.

[11]張莉.丙酸氟替卡松乳膏治療尋常型銀屑病的臨床效果[J].臨床合理用藥，2023，16（11）：31-33.

[12]李妍，李明，徐薇，等.丙酸氟替卡松乳膏單獨(dú)或聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療輕中度斑塊狀銀屑病的隨機(jī)自身對照研究[J].中華皮膚科雜志，2022，55（3）：260-263.

[13]駱煥，黨夢娜.司庫奇尤單抗聯(lián)合卡泊三醇乳膏治療中重度銀屑病患者的效果[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2024，36（13）：78-80，84.

[14]張曼，郭雯，郭建輝，等.槐地涼血湯聯(lián)合司庫奇尤單抗治療銀屑病血熱證的療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2024，51（5）：106-110.

[15]胡丹丹，張培苗.司庫奇尤單抗和阿達(dá)木單抗治療中重度斑塊狀銀屑病的療效及安全性對比[J].皮膚性病診療學(xué)雜志，2023，30（3）：246-252.

收稿日期：2024-8-6 編輯：劉雯