摘要：目的 觀察腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化的臨床療效。方法 選取醫(yī)院2022年3月～2023年3月收治的60例酒精性肝硬化患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組各30例。對照組給予復方甘草酸苷治療，研究組在對照基礎上增加腺苷蛋氨酸治療，比較兩組肝膽功能[天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和總膽紅素（TBil）]、炎癥介質(zhì)[轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、白介素-4（IL-4）和白介素-6（IL-6）]、肝硬化指標[層黏蛋白（LN）和透明質(zhì)酸（HA）和Ⅳ型膠原（IV-C）]及治療安全性。結(jié)果 研究組治療后AST、ALT、TBiL、IL-4、IL-6、LN、HA和IV-C均明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論 腺苷蛋氨酸聯(lián)合復方甘草酸苷治療酒精性肝硬化可有效改善肝功能，抑制炎癥和肝硬化進展，且不良反應發(fā)生率低，具有一定的治療安全性。

關鍵詞：酒精性肝硬化；腺苷蛋氨酸；ALT；AST；炎癥介質(zhì)；層黏蛋白

酒精性肝硬化為酒精性肝病終末階段，可誘發(fā)上消化道大量出血、門靜脈血栓等并發(fā)癥，病情持續(xù)進展可發(fā)展為原發(fā)性肝癌，直接威脅患者生命安全[1]。早期診斷和積極治療對降低癌變風險至關重要。復方甘草酸苷可修復肝損傷、抗炎、增強免疫[2]。但單一復方甘草酸苷在改善病情及預后方面還有一定的提升空間。腺苷蛋氨酸持有轉(zhuǎn)硫基、轉(zhuǎn)甲基，在抗氧化和增加膽汁運轉(zhuǎn)效率方面效果顯著[3～4]。本研究選取醫(yī)院2022年3月～2023年3月收治的60例酒精性肝硬化患者為研究對象，觀察腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2022年3月～2023年3月收治的60例酒精性肝硬化患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組各30例。研究組男19例，女11例；年齡45～62歲，平均年齡（53.50±7.14）歲。對照組男20例，女10例；年齡44～62歲，平均年齡（53.00±7.34）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

納入標準：符合酒精性肝硬化診斷標準，經(jīng)病理診斷確診；無藥物過敏史；認知清晰，配合治療；自愿參與研究。排除標準：合并精神認知障礙；對研究用藥存在禁忌證；嚴重心、腦、腎功能障礙；伴凝血障礙或血液系統(tǒng)疾??；伴惡性腫瘤；處于妊娠期或哺乳期；伴其他肝臟疾病。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組給予復方甘草酸苷注射液治療，復方甘草酸苷注射液60 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注每日1次，持續(xù)治療14 d。

1.2.2 研究組

研究組在對照組基礎上增加腺苷蛋氨酸注射液治療，靜脈滴注，1 000 mg/次，每日1次，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標

比較兩組肝膽功能[天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和總膽紅素（TBil）]、炎癥介質(zhì)[轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、白介素-4（IL-4）和白介素-6（IL-6）]、肝硬化指標[層黏蛋白（LN）和透明質(zhì)酸（HA）和Ⅳ型膠原（IV-C）]及治療安全性。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標比較

研究組治療后AST、ALT和TBil均低于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較

兩組治療前IL-4、IL-6和TGF-β1比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組治療后IL-4、IL-6和TGF-β1均低于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組肝硬化指標比較

兩組治療前LN、HA和IV-C比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組治療后LN、HA和IV-C均低于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組治療安全性比較

研究組不良反應發(fā)生率為16.65%，對照組為13.32%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3討論

酒精性肝硬化多由酒精性肝炎發(fā)展而來，為危害我國居民健康的常見肝臟疾病，如何安全有效地治療酒精性肝硬化，減輕肝臟損傷，延緩病情進展，為臨床長期關注和探討的問題。復方甘草酸苷可有效治療該病，但單用療效不夠理想。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后AST、ALT和TBil均低于對照組（P＜0.05）。說明在復方甘草酸苷基礎上增加腺苷蛋氨酸治療，可有效降低機體轉(zhuǎn)氨酶表達，減輕肝臟負擔。AST和ALT可反映肝細胞損傷和壞死的程度，其表達水平與肝硬化密切相關。報道指出，酒精性肝硬化Child-Pugh等級越高，其AST表達水平越高[5]。肝硬化的發(fā)生使大量肝細胞變性、壞死，肝細胞再生流程出現(xiàn)障礙，肝臟對膽汁的攝取、合成、排泄能力降低，可直接提高機體TBil表達。復方甘草酸苷能夠抑制肝纖維化的形成，改善病情。腺苷蛋氨酸為活性因子，可通過影響甲基和巰基的生理過程，調(diào)控肝臟細胞膜活性，形成硫化代謝產(chǎn)物，加快肝臟內(nèi)膽汁的運轉(zhuǎn)速度，降低TBil表達水平。腺苷蛋氨酸的甲基化膜磷脂利于提高肝臟細胞膜的流動性，輔助生成更多的硫化物，可調(diào)節(jié)膽酸，清除氧自由基，減輕肝臟損傷，降低AST和ALT表達[6～8]。

炎癥介質(zhì)參與酒精性肝硬化發(fā)生和發(fā)展過程。肝局部炎癥細胞持續(xù)浸潤導致肝組織損害，影響肝細胞再生能力。IL-4和IL-6可反映機體炎癥損傷程度。TGF-β1可活化肝星狀細胞，直接參與肝纖維化的發(fā)病機理。研究組治療后IL-4、IL-6和TGF-β1均低于對照組（P＜0.05）。說明在復方甘草酸苷基礎上增加腺苷蛋氨酸治療可減輕炎癥損傷，延緩病情進展。復方甘草酸苷具有抗炎和抗氧化作用。腺苷蛋氨酸能刺激已經(jīng)受損的肝細胞分泌膽汁酸，競爭性抑制吸收內(nèi)源性疏水性膽汁酸鹽，通過取代細胞膜減輕毒性膽汁酸對肝細胞造成的損害，還可與膜飛極性結(jié)構(gòu)合成，保證膜極性穩(wěn)定程度[9]。腺苷蛋氨酸促進肝內(nèi)淤積膽汁排泄，減輕肝臟負擔，與復方甘草酸苷聯(lián)合可進一步保護肝臟細胞，調(diào)節(jié)肝局部炎癥細胞浸潤狀態(tài)[10]。

肝硬化屬于肝病的終末階段，肝臟部位的纖維組織在彌漫性增生和假小葉等影響下，使肝臟結(jié)構(gòu)及血供受到破壞，肝內(nèi)血管增殖循環(huán)紊亂，直接損傷肝功能[11]。研究組治療后LN、HA和IV-C均低于對照組（P＜0.05）。說明在復方甘草酸苷基礎上增加腺苷蛋氨酸治療，可抑制肝纖維化，控制肝硬化病情進展。復方甘草酸苷可促進肝細胞增殖，具有良好的抗肝纖維化效果。腺苷蛋氨酸混合蛋氨酸和腺苷，可促進膽汁分泌和肝細胞再生，預防肝細胞結(jié)締組織增生，延緩肝纖維化。二者聯(lián)合應用，利于降低轉(zhuǎn)氨酶表達，減輕肝臟損傷，增強抗炎、抗氧化作用，保護肝臟細胞，進而延緩病情進展。研究組不良反應發(fā)生率為16.65%，對照組為13.32%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明增加腺苷蛋氨酸不會增加患者治療負擔，安全性較好。

綜上所述，腺苷蛋氨酸聯(lián)合復方甘草酸苷治療酒精性肝硬化可有效改善肝功能，抑制炎癥和肝硬化進展，且不良反應發(fā)生率低，具有一定的治療安全性。

參考文獻

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