【摘要】目的 探討超聲引導(dǎo)下微波消融聯(lián)合肝動脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌的療效及對血清癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原19-9（CA19-9）、甲胎蛋白（AFP）水平的影響，為臨床治療原發(fā)性肝癌提供參考。方法 回顧性分析南京市第二醫(yī)院于2021年1月至2024年1月收治的115例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方式分兩組，其中A組57例患者實施肝動脈化療栓塞治療、B組58例患者實施肝動脈化療栓塞聯(lián)合超聲引導(dǎo)下微波消融治療。兩組患者術(shù)后均定期隨訪3個月。比較兩組患者近期療效，治療前、治療后3個月血清腫瘤標(biāo)志物、免疫功能指標(biāo)，以及治療與隨訪期間并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 治療后3個月，B組患者總有效率較A組更高；與治療前比，治療后3個月兩組患者血清CEA、CA19-9、AFP及外周血CD8+百分比均降低，外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，B組變化幅度較A組均更大（均Plt;0.05）；兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 針對原發(fā)性肝癌，超聲引導(dǎo)下微波消融、肝動脈化療栓塞聯(lián)合治療效果顯著，有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善免疫功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌 ; 超聲引導(dǎo)下微波消融 ; 肝動脈化療栓塞 ; 腫瘤標(biāo)志物

【中圖分類號】R735.7 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.24.0070.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.24.022

原發(fā)性肝癌是臨床常見的腫瘤性疾病，其早期癥狀不明顯，確診時往往已經(jīng)是中晚期，可出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐、發(fā)熱等癥狀，對患者生活質(zhì)量和生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。肝動脈化療栓塞通過在肝肝動脈中注入化療藥物和栓塞劑，促使腫瘤失去血供而壞死，進而緩解患者臨床癥狀，但治療效果易受腫瘤動脈血供、腫瘤位置等因素的影響，且其治療后存在復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的情況，整體治療效果不是很理想[1]。超聲引導(dǎo)下微波消融是在超聲引導(dǎo)下，用專門的消融針經(jīng)皮膚穿刺進入肝臟腫瘤內(nèi)，通過局部高溫促使肝癌腫瘤組織壞死，達到治療疾病的目的，逐漸被應(yīng)用于臨床治療中[2-3]?；诖?，本研究旨在分析超聲引導(dǎo)下微波消融聯(lián)合肝動脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌的應(yīng)用優(yōu)勢，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析南京市第二醫(yī)院于2021年1月至2024年1月收治的115例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方式分兩組。A組（57例）患者中Child-Pugh分級[4]：A級31例、B級26例；年齡37～75歲，平均（51.86±3.42）歲；男性30例、女性27例；腫瘤直徑1～6 cm，平均（3.49±0.32）cm；病灶位置左肝28例、右肝29例。B組（58例）患者中Child-Pugh分級：A級30例、B級28例；年齡38～76歲，平均（52.12±3.45）歲；男性32例、女性26例；腫瘤直徑1～7 cm，平均（3.51±0.31）cm；病灶位置左肝27例、右肝31例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)B超檢查確診；⑵預(yù)計生存期gt;6個月；⑶入組前未接受其他抗癌治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性腫瘤；⑵合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)病變；⑶存在肝性腦病、頑固性肝腹水等。南京市第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)本次研究。

1.2 治療方法 兩組患者均行常規(guī)檢查，確定腫瘤數(shù)量、位置、體積等。A組患者接受肝動脈化療栓塞治療：患者仰臥位，右側(cè)腹股溝局麻，穿刺位置為股動脈波動最強處，經(jīng)皮穿刺選擇患者右側(cè)股動脈位置，穿刺完成后，在肝固有動脈及其分支插管，血管造影劑確定病灶血供動脈后插入微導(dǎo)管，盡量靠近病灶，通過微導(dǎo)管將混合乳化劑[10 mL超液化碘油、10～30 mg注射用鹽酸吡柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930105，規(guī)格：10 mg）、10～30 mg注射用奈達鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064294，規(guī)格：10 mg）]注射到病灶血供動脈血管內(nèi)部，操作過程注意均勻緩慢注射，碘油栓塞后，再用適量微球或栓塞顆粒補栓。間隔1個月，再進行1次治療，共治療2次。每次術(shù)后常規(guī)進行護肝、止痛及營養(yǎng)支持等治療。B組患者肝動脈化療栓塞治療同A組，每次肝動脈化療栓塞后間隔7 d，局麻，采用微波治療儀（南京華貝電子醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：HBS-A），超聲確定穿刺位置，將消融針（南京瑞波醫(yī)學(xué)科技有限公司，型號：WGP-Z01）刺入病灶內(nèi)部，根據(jù)病灶情況確定消融時間和功能，功率選擇40～60 W，治療原則多點消融、由深到淺，消融部位需要超出病灶邊界0.5～1.0 cm，在消融病灶時要注意不傷及其他臟器組織。一邊消融一邊出針，針道止血處理，減少腫瘤細胞通過針道發(fā)生轉(zhuǎn)移的情況。兩組患者治療后均進行常規(guī)抗感染，并隨訪3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴近期療效。治療后3個月，根據(jù)《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》[5]進行療效評定，完全緩解（CR）：病灶消失持續(xù)超過30 d；部分緩解（PR）：病灶最長徑總和縮小幅度gt;30%；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶最長徑總和增加幅度不超過20%；疾病進展（PD）：出現(xiàn)新病灶或病灶最長徑總和增加幅度gt;20%。總有效率=CR率+PR率。⑵腫瘤標(biāo)志物。于治療前、治療后3個月，抽取兩組空腹靜脈血5 mL，離心（10 min，3 000 r/min）取上層血清，血清癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原19-9（CA19-9）、甲胎蛋白（AFP）以酶聯(lián)免疫吸附法檢測。⑶免疫功能。采血方法同⑵，以流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號：EasyCell 103A0）檢測治療前、治療后3個月全血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑷并發(fā)癥。治療和隨訪期間統(tǒng)計兩組嘔吐、發(fā)熱、血小板減少、白細胞減少等發(fā)生情況。并發(fā)癥總發(fā)生率為各項并發(fā)癥發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 B組患者總有效率較A組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較 與治療前比，治療后3個月兩組血清CEA、CA19-9、AFP水平均降低，B組較A組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能比較 與治療前比，治療后3個月兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低，B組變化幅度較A組均更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

肝動脈化療栓塞具有創(chuàng)傷較小、恢復(fù)快等特點，雖對原發(fā)性肝癌有一定療效，但其存在腫瘤細胞殺滅不徹底的情況，實際應(yīng)用中存在局限性[6]。

超聲引導(dǎo)下微波消融通過將微波射頻能量傳輸?shù)讲∽儏^(qū)域，使局部溫度升高，從而導(dǎo)致癌細胞內(nèi)水分蒸發(fā)、蛋白變性，最終促使腫瘤組織凝固壞死；另外，超聲引導(dǎo)下微波消融能夠從內(nèi)到外殺滅腫瘤細胞，與肝動脈化療栓塞具有協(xié)同效應(yīng)，可有效減輕肝臟負(fù)荷，提高治療效果[7]。通過對不同治療方案的兩組療效與腫瘤標(biāo)志物變化情況對比分析發(fā)現(xiàn)，治療后3個月，B組總有效率較A組更高，血清CEA、CA19-9、AFP水平較A組均更低，這提示針對原發(fā)性肝癌，肝動脈化療栓塞、超聲引導(dǎo)下微波消融聯(lián)合治療的效果顯著，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平。分析原因可能為，原發(fā)性肝癌患者腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、AFP含量異常升高[8]。肝動脈化療栓塞利用高濃度化療藥物，阻斷病灶正常血供，導(dǎo)致腫瘤細胞缺血壞死，消滅腫瘤細胞，因而降低了腫瘤標(biāo)志物的分泌；而超聲引導(dǎo)下微波消融通過微波熱效應(yīng)，促使腫瘤細胞凋亡，殺滅腫瘤細胞，也可以降低CEA、CA19-9、AFP水平，使病灶碳化，達到控制及根治疾病的目的；同時，超聲引導(dǎo)下微波消融可以加熱病灶中殘留的化療藥物，增強其抗腫瘤活性，肝動脈化療栓塞聯(lián)合超聲引導(dǎo)下微波消融，可發(fā)揮協(xié)同增效作用，增強治療效果[9]。

正常免疫功能的維持依賴于各種細胞因子的相互協(xié)調(diào)，腫瘤形成過程中存在免疫功能異常，原發(fā)性肝癌患者受到腫瘤細胞的影響普遍存在免疫功能下降，表現(xiàn)為CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值較低，CD8+百分比較高[10]。通過對不同治療方案的兩組免疫指標(biāo)變化情況對比分析發(fā)現(xiàn)，B組外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均較A組更高；CD8+百分比較A組更低，這提示肝動脈化療栓塞、超聲引導(dǎo)下微波消融聯(lián)合治療，可有效改善免疫功能。分析原因可能為，超聲引導(dǎo)下微波消融對腫瘤細胞的消滅效果較好，可降低腫瘤組織對機體免疫系統(tǒng)的抑制作用，并促進腫瘤細胞釋放相應(yīng)抗原，激活機體的免疫應(yīng)答，增強機體免疫力，促使CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平恢復(fù)，改善患者免疫功能[11]。此外，通過對不同治療方案的兩組嘔吐、發(fā)熱、血小板減少、白細胞減少等安全性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示超聲引導(dǎo)下微波消融、肝動脈化療栓塞聯(lián)合治療安全性良好。分析原因可能為，嘔吐、化療等情況可能是由于化療藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致的，但通常癥狀較輕，而超聲引導(dǎo)下微波消融對正常細胞基本無影響，兩者聯(lián)合，安全性良好[12]。

綜上，針對原發(fā)性肝癌，超聲引導(dǎo)下微波消融、肝動脈化療栓塞聯(lián)合治療可提高治療效果，有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善免疫功能，且安全性良好。但本研究存在未涉及超聲引導(dǎo)下微波消融、肝動脈化療栓塞聯(lián)合治療原發(fā)性肝癌的長期療效、病例來源單一等不足，后期需排除上述不足，并開展大樣本、多中心研究，以期研究結(jié)果更具說服力。

參考文獻

白滿靈， 馬小云， 李基壽， 等. 超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融對原發(fā)性小肝癌患者的生存率和肝功能的影響[J]. 解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 37（9）： 19-21.

朱喜剛，王紅霞，董剛.超聲引導(dǎo)微波消融聯(lián)合肝動脈化療栓塞治療晚期原發(fā)性肝癌的效果分析[J].甘肅醫(yī)藥， 2023， 42（4）： 315-317.

朱斌， 周彬. 肝動脈化療栓塞聯(lián)合B超引導(dǎo)下微波消融治療原發(fā)性肝癌患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2023， 39（8）： 1077-1081.

李猛， 陸蔭英， 董景輝， 等. 經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合微波消融治療中晚期原發(fā)性肝癌的效果分析[J]. 臨床肝膽病雜志， 2020， 36（12）： 2720-2724.

中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政醫(yī)管局. 原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）[J]. 中華消化外科雜志， 2020， 19（1）： 1-20.

唐定， 胡智強， 鄧洲子， 等. 經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合經(jīng)皮穿刺微波消融術(shù)對肝癌患者血清AFP、CEA、CA19-9水平的影響[J]. 癌癥進展， 2019， 17（23）： 2800-2802.

何文平， 黎璐璐， 隆成城， 等. 超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融治療對原發(fā)性肝癌患者肝功能、血管內(nèi)皮功能和免疫功能的影響[J]. 癌癥進展， 2023， 21（13）： 1467-1470.

劉順帆， 鐘勇進， 彭懷玉. 肝動脈化療栓塞TACE聯(lián)合超聲引導(dǎo)下微波消融治療特殊部位肝癌療效觀察[J]. 貴州醫(yī)藥， 2020， 44（2）： 212-214.

王秀清， 馬艷君， 詹晉莉. 肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合超聲引導(dǎo)下微波消融術(shù)治療特殊部位原發(fā)性肝癌患者療效及安全性分析[J]. 實用肝臟病雜志， 2019， 22（2）： 260-263.

楊立新， 趙天慧， 魏強， 等. 超聲引導(dǎo)微波消融聯(lián)合TACE治療晚期原發(fā)性肝癌的療效及對免疫功能的影響[J]. 中國超聲醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 36（5）： 428-432.

邱云， 楊玫， 薛紅紅. TACE聯(lián)合超聲引導(dǎo)下微波消融治療特殊部位原發(fā)性肝癌患者療效研究[J]. 實用肝臟病雜志， 2022， 25（3）： 419-422.

于鋒， 萬文博. 超聲引導(dǎo)下微波消融術(shù)聯(lián)合TACE治療特殊部位中晚期原發(fā)性肝癌的療效及安全性分析[J]. 臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 21（6）： 479-480.