【摘要】 目的：探究5-氨基酮戊酸-光動(dòng)力療法（ALA-PDT）聯(lián)合他克莫司軟膏對(duì)玫瑰痤瘡患者癥狀緩解時(shí)間及生活質(zhì)量的影響。方法：選取2020年6月—2023年8月中國(guó)人民解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院接收的90例玫瑰痤瘡患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即對(duì)照組（n=45）、觀察組（n=45）。對(duì)照組用他克莫司軟膏治療，觀察組予以ALA-PDT聯(lián)合他克莫司軟膏治療，均治療4周。比較兩組療效、癥狀緩解時(shí)間、癥狀積分及生活質(zhì)量[皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）]。結(jié)果：與對(duì)照組比，觀察組總有效率高，癥狀緩解時(shí)間均早，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，兩組癥狀積分、DLQI評(píng)分均下降，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：ALA-PDT聯(lián)合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡可提高效果，縮短癥狀緩解時(shí)間，提高患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 玫瑰痤瘡 他克莫司 5-氨基酮戊酸 光動(dòng)力療法 生活質(zhì)量

Effects of ALA-PDT Combined with Tacrolimus Ointment on Symptoms Remission Time and Quality of Life in Patients with Acne Rosacea/CHEN Peiyuan， LI Zheng， OUYANG Ling， LIN Shuangjiao， CHEN Yanting， SONG Weifang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（29）： -104

[Abstract] Objective： To investigate the effects of 5-aminolevulinic acid-photodynamic therapy （ALA-PDT） combined with Tacrolimus Ointment on symptoms remission time and quality of life in patients with acne rosacea. Method： A total of 90 patients with acne rosacea admitted to the 73rd Group Military Hospital of the Chinese People's Liberation Army from June 2020 to August 2023 were divided into two groups by random number table method： control group （n=45） and observation group （n=45）. The control group was treated with Tacrolimus Ointment， and the observation group was treated with ALA-PDT combined with Tacrolimus Ointment for 4 weeks. The efficacy， symptoms remission time， symptoms integrals and quality of life [dermatology life quality index （DLQI）] were compared between the two groups. Result： Compared with the control group， the total effective rate of the observation group was higher， and the symptoms remission time were earlier， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， symptoms integrals and DLQI scores of both groups were decreased， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： ALA-PDT combined with Tacrolimus Ointment in the treatment of acne rosacea can improve the curative effect， shorten the remission time of symptoms， and improve the quality of life of patients.

[Key words] Acne rosacea Tacrolimus 5-aminolevulinic acid Photodynamic therapy Quality of life

First-author's address： Department of Dermatology， the 73rd Group Military Hospital of the Chinese People's Liberation Army， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.29.023

玫瑰痤瘡是常見(jiàn)慢性皮膚病，多發(fā)于20～50歲女性，主要累及面中部，使患者出現(xiàn)面部皮膚潮紅、紅斑、膿皰等癥狀，影響面部美觀，不利于患者身心健康。玫瑰痤瘡遷延難愈，經(jīng)治療后常常反復(fù)發(fā)作，影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，臨床治療玫瑰痤瘡的目標(biāo)是修復(fù)皮膚屏障。他克莫司軟膏屬于免疫抑制劑，是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過(guò)抑制炎癥因子過(guò)度釋放，抑制血管擴(kuò)張，在皮炎、免疫性疾病中應(yīng)用具有積極意義[2-3]。但部分玫瑰痤瘡患者經(jīng)他克莫司軟膏單獨(dú)應(yīng)用后效果不理想，癥狀恢復(fù)較慢。因此，聯(lián)合其他有效的治療措施十分必要。光動(dòng)力療法（PDT）起初多被用于淺表腫瘤的治療中，能夠起到免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗血管生成等作用，但近年其在痤瘡中的療效也得到認(rèn)可[4]。5-氨基酮戊酸（ALA）-PDT利用光能激活化學(xué)反應(yīng)，選擇性破壞毛囊皮脂腺，抑制皮脂腺分泌，消除面部炎癥，減輕痤瘡患者癥狀[5-6]。鑒于此，本研究旨在探究ALA-PDT聯(lián)合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡的臨床價(jià)值，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入中國(guó)人民解放軍陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院收治的90例玫瑰痤瘡患者，選取時(shí)間：2020年6月—2023年8月。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①玫瑰痤瘡符合文獻(xiàn)[7]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，患者臉頰或額頭等部位出現(xiàn)丘疹膿皰，伴瘙癢、灼痛等癥狀，并結(jié)合皮膚鏡檢查明確；②年齡≥18周歲；③精神、認(rèn)知正常，具有基本溝通能力；④可遵醫(yī)囑治療，依從性好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月接受其他藥物方案治療；②存在光敏感史；③患處伴其他病變或感染；④合并其他面部皮膚疾?。虎輰?duì)本次應(yīng)用藥物有過(guò)敏史；⑥妊娠期、哺乳期；⑦中途退出研究。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，即對(duì)照組（n=45）、觀察組（n=45）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊邔?duì)研究知曉，簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方法

（1）對(duì)照組：用他克莫司軟膏[生產(chǎn)廠家：湖北人福成田藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183377，規(guī)格：0.03%（10 g︰3 mg）]治療，用藥前，患者用溫水清潔面部，然后于患處輕輕涂抹一薄層他克莫司軟膏，用醫(yī)用棉簽輕輕擦勻，使其完全覆蓋患處，2次/d，早、晚各1次，治療4周。（2）觀察組：在他克莫司軟膏基礎(chǔ)上（用法、用量與對(duì)照組相同），進(jìn)行ALA-PDT治療。治療前，患者進(jìn)行常規(guī)面部清潔，告知其不涂抹化妝品，用促滲凝膠將鹽酸氨酮戊酸外用散（生產(chǎn)廠家：上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070027，規(guī)格：118 mg）配制成5 %濃度溶液備用，利用無(wú)菌棉簽蘸取藥液均勻涂抹于皮損區(qū)域，然后用黑色塑料膜進(jìn)行避光封包，時(shí)間為1～2 h，用溫水將患處藥液徹底洗凈，直至患處無(wú)油膩感。指導(dǎo)患者佩戴護(hù)目鏡，用武漢亞格光電生產(chǎn)的LED-IB型光動(dòng)力治療儀照射，該儀器功率為70～100 mW，紅光及藍(lán)光波長(zhǎng)分別為634、470 nm，能量強(qiáng)度分別為126、55 J/cm2，紅藍(lán)光交替照射，紅光照射10 min/次，藍(lán)光照射10 min/次，共照射20～30 min/次，照射距離15 cm，每次照射后迅速進(jìn)行冷敷處理，冷敷10 min，避免紅斑、水腫等不良反應(yīng)。叮囑患者治療階段避免陽(yáng)光直射，治療后禁止使用化妝品，1次/周，治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效。治療后根據(jù)皮損消退面積評(píng)估，痊愈：患者疼痛、瘙癢等癥狀消失，面部光滑，皮損消退≥90%；顯效：患者各項(xiàng)癥狀顯著減輕，皮損較之前消退≥60%但lt;90%；有效：各項(xiàng)癥狀有所改善，皮損較之前消退≥25%但lt;60%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（1-無(wú)效率）×100%。（2）癥狀積分及癥狀緩解時(shí)間。記錄兩組紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰、皮膚潮紅緩解時(shí)間；上述癥狀根據(jù)無(wú)、輕度、中度、重度，分別記為0、1、2、3分，各項(xiàng)癥狀之和的平均分作為總積分，總分0～3分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越重。（3）生活質(zhì)量。治療前后參照皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）進(jìn)行評(píng)估，量表共包括10個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題根據(jù)無(wú)、少些、嚴(yán)重、十分嚴(yán)重，分別記0、1、2、3分，評(píng)分范圍0～30分，得分越高，生活質(zhì)量越差[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較，組內(nèi)用配對(duì)t檢驗(yàn)比較。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對(duì)照組男10例，女35例；年齡20～47歲，平均（36.37±5.70）歲；病程：lt;3年10例、3～5年18例、6～10年12例、gt;10年5例；皮損部位：臉頰22例、鼻及鼻周12例、前額11例。觀察組男8例，女37例；年齡19～45歲，平均（37.11±5.32）歲；病程：lt;3年12例、3～5年19例、6～10年11例、gt;10年3例；皮損部位：臉頰20例、鼻及鼻周12例、前額13例。兩組基線資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可對(duì)比性。

2.2 療效

與對(duì)照組比，觀察組總有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.075，P=0.024），見(jiàn)表1。

2.3 癥狀緩解時(shí)間

與對(duì)照組比，觀察組紅斑、皮膚潮紅、丘疹膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張緩解時(shí)間均早，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 癥狀積分、生活質(zhì)量

兩組治療前癥狀積分、DLQI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組癥狀積分、DLQI評(píng)分均下降，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

玫瑰痤瘡是皮膚科常見(jiàn)疾病，病因復(fù)雜，與遺傳、飲酒、不良飲食習(xí)慣、皮膚屏障損傷等因素有關(guān)，以皮膚潮紅、丘疹等為主要表現(xiàn)，給患者心理及生理帶來(lái)巨大影響，降低生活質(zhì)量[9-10]。目前，臨床治療玫瑰痤瘡的方式較多，如局部外用藥物、口服藥物、手術(shù)及物理治療等，但部分患者經(jīng)治療后仍存在病情反復(fù)、難以控制等問(wèn)題，且長(zhǎng)此以往容易加重病情，效果不盡如人意[11]。

他克莫司是免疫抑制劑，從土壤真菌鏈霉素中提取出，能夠在一定程度上抑制T細(xì)胞活性，與細(xì)胞中的特異性受體相結(jié)合，進(jìn)而提高鈣離子濃度，抑制嗜堿性粒細(xì)胞釋放出的組胺，進(jìn)而緩解患者癥狀[12-13]。他克莫司是抗生素，長(zhǎng)期應(yīng)用容易引起皮膚感染等不良反應(yīng)，且停藥后容易反復(fù)發(fā)作，單獨(dú)應(yīng)用效果不理想[14]。近年來(lái)，PDT逐漸被用于痤瘡治療中，具有起效快、療程短等優(yōu)勢(shì)。ALA-PDT利用細(xì)胞毒性作用，即選擇特定波長(zhǎng)的光源激活A(yù)LA光敏劑，可使ALA與氧分子相互反應(yīng)，形成原卟啉Ⅸ（PpⅨ），通過(guò)紅光照射后PpⅨ能夠破壞蛋白、脂質(zhì)等，促進(jìn)病變細(xì)胞壞死，殺滅相關(guān)細(xì)菌，達(dá)到治療痤瘡效果[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組總有效率高，癥狀緩解時(shí)間早，且觀察組治療后癥狀積分、DLQI評(píng)分均低于對(duì)照組，結(jié)果提示，ALA-PDT聯(lián)合他克莫司軟膏應(yīng)用于玫瑰痤瘡患者中，可提高治療效果，快速緩解癥狀，進(jìn)而提高生活質(zhì)量。分析原因?yàn)椋四拒浉鄬儆诳股?，能夠抑制T淋巴細(xì)胞，阻斷炎癥因子生成，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)；且外敷后該藥物能夠積蓄于細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，進(jìn)而減輕患者癥狀?；诖?，ALA-PDT中光動(dòng)力能影響Toll樣受體（TLR）表達(dá)，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡；且ALA可被毛囊皮脂腺吸收，與血紅素結(jié)合后轉(zhuǎn)換為PpⅨ，藍(lán)光照射后使得丙酸桿菌代謝產(chǎn)物化學(xué)退激，進(jìn)而產(chǎn)生單重態(tài)氧，使得痤瘡丙酸桿菌死亡；紅光照射后能夠殺傷皮膚滲出的丙酸桿菌，在一定程度上抑制前列腺E2釋放，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[17-19]。此外，紅光照射PpⅨ后，能夠發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，損傷分泌較為旺盛的皮脂腺、脂質(zhì)等成分，減少皮脂腺的分泌，減輕毛細(xì)血管紅斑反應(yīng)，緩解患者癥狀，進(jìn)而提高其生活質(zhì)量[20-21]。

綜上所述，ALA-PDT聯(lián)合他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡可提高效果，縮短癥狀緩解時(shí)間，減輕癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2024-01-15） （本文編輯：陳韻）