【摘要】 目的：探討降鈣素原（procalcitonin， PCT）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein， CRP）及CD4+ T淋巴細(xì)胞水平在人類免疫缺陷病毒（HIV）感染患者結(jié)核分枝桿菌（Mycobaterium tuberculosis，MT）感染早期診斷中的應(yīng)用價值。方法：選取2021年1月—2024年5月常州市第三人民醫(yī)院收治的69例HIV感染患者為研究對象，根據(jù)是否合并MT感染分為單純HIV感染組（n=35）和HIV合并MT感染組（n=34）。檢測兩組患者的PCT、CRP及CD4+ T淋巴細(xì)胞水平，比較兩組以上指標(biāo)的差異，并對HIV合并MT感染患者的以上指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。通過受試者操作特征（ROC）曲線評估PCT、CRP及CD4+ T淋巴細(xì)胞水平在MT感染早期診斷中的效能。結(jié)果：HIV合并MT感染組的PCT、CRP水平均顯著高于單純HIV感染組，CD4+ T淋巴細(xì)胞水平顯著低于單純HIV感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。HIV合并MT感染患者中，PCT與CRP水平呈顯著正相關(guān)（rs=0.607，Plt;0.001），CD4+ T淋巴細(xì)胞水平與PCT、CRP均呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.751、-0.700， Plt;0.001）。ROC曲線分析顯示，PCT、CRP及CD4+ T淋巴細(xì)胞聯(lián)合檢測MT感染的曲線下面積（AUC）為0.911，特異度為97.1%，均顯著高于單獨檢測。結(jié)論：PCT、CRP及CD4+ T淋巴細(xì)胞水平的聯(lián)合檢測在HIV患者M(jìn)T感染的早期診斷中有較高價值。

【關(guān)鍵詞】 人類免疫缺陷病毒 結(jié)核分枝桿菌 降鈣素原 C反應(yīng)蛋白 CD4+ T淋巴細(xì)胞

Application Value of Procalcitonin， C Reactive Protein and CD4+ T Lymphocyte in Early Diagnosis of Mycobaterium Tuberculosis Infection in Patients with Human Immunodeficiency Virus/MA Bo， WEI Zheng， CHEN Guochun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（36）： -120

[Abstract] Objective： To investigate the application value of procalcitonin （PCT）， C reactive protein （CRP） and CD4+ T lymphocyte in early diagnosis of Mycobaterium tuberculosis （MT） infection in patients with human immunodeficiency virus （HIV） infection. Method： A total of 69 patients with HIV infection admitted to the Third People's Hospital of Changzhou from January 2021 to May 2024 were selected as the study objects. They were divided into simple HIV infection group （n=35） and HIV combined with TB infection group （n=34） according to whether they were infected with MT. The PCT， CRP and CD4+ T lymphocyte levels of patients in the two groups were detected， and the differences of the above indexes between the two groups were compared， and the correlation analysis were conducted for the above indexes of patients with HIV combined with TB infection. The efficacy of PCT， CRP and CD4+ T lymphocyte levels in the early diagnosis of MT were evaluated by receiver operating characteristic （ROC） curve. Result： The levels of PCT and CRP in HIV combined with TB infection group were significantly higher than those in simple HIV infection group， and the level of CD4+ T lymphocytes was significantly lower than that in simple HIV infection group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. In patients with HIV combined with TB infection， PCT and CRP levels were positively correlated （rs=0.607， Plt;0.001）， and CD4+ T lymphocyte levels were negatively correlated with PCT and CRP levels （rs=-0.751， -0.700， Plt;0.001）. ROC curve analysis showed that the area under the curve （AUC） of PCT， CRP and CD4+ T lymphocytes combined detection of MT infection was 0.911， and the specificity was 97.1%， which were significantly higher than those of single detection. Conclusion： The combined detection of PCT， CRP and CD4+ T lymphocyte levels is of high value in the early diagnosis of MT infection in patients with HIV infection.

[Key words] HIV Mycobacterium tuberculosis Procalcitonin C reactive protein CD4+ T lymphocytes

First-author's address： Department of Infectious Diseases， the Third People's Hospital of Changzhou， Changzhou 213001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.36.028

結(jié)核病（tuberculosis， TB）是人類免疫缺陷病毒（HIV）感染患者中常見且致命的機(jī)會性感染之一，是導(dǎo)致HIV感染患者死亡的主要原因之一[1]。盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）通過有效抑制病毒復(fù)制、恢復(fù)免疫功能，顯著降低了HIV感染患者因疾病和機(jī)會性感染引起的死亡率，但HIV與結(jié)核分枝桿菌（MT）的共同感染仍然是全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域重大挑戰(zhàn)，特別是在免疫功能嚴(yán)重受損患者中[2]。目前診斷MT感染的常規(guī)方法包括結(jié)核菌素皮膚試驗和γ干擾素釋放試驗（IGRA）、培養(yǎng)法等。其中培養(yǎng)法是診斷結(jié)核病的金標(biāo)準(zhǔn)，但其周期較長，且在HIV感染患者（尤其是CD4+ T細(xì)胞水平低下者）中，傳統(tǒng)方法因患者免疫功能受損而敏感度和特異度受限[3]。為提高早期診斷準(zhǔn)確性，生物標(biāo)志物的補(bǔ)充應(yīng)用成為研究熱點。降鈣素原（PCT）和C反應(yīng)蛋白（CRP）是常用于炎癥性疾病的標(biāo)志物，雖然其在多種感染性疾病中的診斷價值已被證實，但其在HIV合并MT感染中的具體作用尚未得到充分研究[4]。此外，CD4+ T淋巴細(xì)胞作為HIV感染患者免疫功能評估的核心指標(biāo)，其在MT感染早期診斷中的潛在價值需要進(jìn)一步探討。本研究旨在系統(tǒng)評估PCT、CRP及CD4+ T淋巴細(xì)胞水平在HIV患者M(jìn)T感染早期診斷中的效能，為臨床提供新診斷工具和策略，改善患者預(yù)后，推動該領(lǐng)域進(jìn)一步發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2021年1月—2024年5月常州市第三人民醫(yī)院收治的69例HIV感染患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)相關(guān)指南確診為HIV感染；（2）未合并其他嚴(yán)重合并癥，如惡性腫瘤，嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全等；（3）可疑TB癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期或哺乳期女性；（2）合并其他細(xì)菌、真菌或病毒感染；（3）有精神疾病史或不能配合研究。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者簽署知情同意書，同意參與本研究，并同意研究期間的所有檢查和治療安排。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 在患者入院并進(jìn)行藥物治療前，采集其空腹靜脈血樣本。具體步驟如下：抽取3.0 mL

的靜脈血，放入促凝管中，靜置30 min后，以

4 000 r/min的速度離心6 min，分離出血清。隨后，抽取1.6 mL的靜脈血樣至含有檸檬酸鈉的真空采血管內(nèi)，同樣靜置30 min后，以3 400 r/min的速度離心15 min，獲取血漿。所有培養(yǎng)用的標(biāo)本（痰液及肺泡灌洗液），均在患者未接受抗生素治療前采集，且須在1 h內(nèi)送往實驗室進(jìn)行檢測。

1.2.2 實驗室檢測 使用DF50CRP全自動血液細(xì)胞分析儀檢測患者血清中的CRP和PCT水平，分別采用免疫比濁法和電化學(xué)發(fā)光法。CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行分析。培養(yǎng)法用于檢測痰液及肺泡灌洗液中的MT。所有實驗步驟均嚴(yán)格依照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，并進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，以確保結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗。通過Spearman相關(guān)系數(shù)分析PCT、CRP和CD4+ T淋巴細(xì)胞水平的相關(guān)性。使用受試者操作特征（ROC）曲線評估各指標(biāo)對MT感染的診斷效能，并計算曲線下面積（AUC）。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

根據(jù)培養(yǎng)法結(jié)果，69例HIV感染患者中，合并MT感染有34例。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、吸煙與飲酒史及合并高血壓比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者PCT、CRP及CD4+ T淋巴細(xì)胞水平比較

HIV合并MT感染組患者PCT、CRP水平均顯著高于單純HIV感染組，CD4+ T淋巴細(xì)胞水平顯著低于單純HIV感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 HIV合并MT感染患者PCT、CRP及CD4+ T淋巴細(xì)胞水平相關(guān)性分析

PCT與CRP水平呈顯著正相關(guān)（rs=0.607，Plt;0.001）；PCT與CD4+ T淋巴細(xì)胞水平呈顯著負(fù)相關(guān)（rs=-0.751，Plt;0.001）；CRP與CD4+ T淋巴細(xì)胞水平呈顯著負(fù)相關(guān)（rs=-0.700，Plt;0.001）。

2.4 PCT、CRP及CD4+ T淋巴細(xì)胞水平早期診斷MT感染的價值

ROC曲線分析顯示，PCT、CRP及CD4+ T淋巴細(xì)胞聯(lián)合檢測的AUC為0.911，特異度為97.1%，均顯著高于單獨檢測。見表3、圖1。

3 討論

HIV感染患者易受到MT的侵襲，是TB的重要易感人群之一[5]。在全球范圍內(nèi)，HIV與MT的共感染問題引起廣泛關(guān)注。盡管ART在HIV感染患者中得到廣泛應(yīng)用，并可顯著降低機(jī)會性感染的發(fā)生率，但HIV感染患者仍然面臨較高的MT感染風(fēng)險[6]。這一領(lǐng)域的研究重點在于早期診斷和及時干預(yù)，因為早期識別MT感染對提高治療效果和改善預(yù)后至關(guān)重要。然而，現(xiàn)有培養(yǎng)法細(xì)菌培養(yǎng)周期長，故探索血清學(xué)生物標(biāo)志物作為補(bǔ)充顯得尤為重要[7]。目前，PCT和CRP作為炎癥反應(yīng)的生物標(biāo)志物，已廣泛應(yīng)用于各種感染性疾病的診斷中。研究表明，PCT在細(xì)菌感染中的診斷效能較高，尤其是在區(qū)分細(xì)菌性與非細(xì)菌性感染方面表現(xiàn)出色[8]。CD4+ T淋巴細(xì)胞水平的下降被認(rèn)為是HIV感染進(jìn)展的重要標(biāo)志，與患者的免疫狀態(tài)密切相關(guān)[9]。然而，這些標(biāo)志物在HIV合并MT感染中的具體表現(xiàn)和診斷價值仍需進(jìn)一步的研究驗證。

本研究結(jié)果表明，HIV合并MT感染患者PCT和CRP水平均顯著高于單純HIV感染患者，而CD4+ T淋巴細(xì)胞水平則顯著低于單純HIV感染患者。PCT和CRP的升高在炎癥反應(yīng)中起著重要作用，尤其是在細(xì)菌感染的情況下，HIV感染則導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能顯著衰退，使得患者更容易發(fā)生MT感染。當(dāng)MT侵入時，機(jī)體會釋放大量促炎癥細(xì)胞因子如IL-6和TNF-α，這些因子刺激PCT的分泌，導(dǎo)致其濃度顯著增加[10]。CRP由肝臟合成，是急性期反應(yīng)蛋白，其水平升高反映機(jī)體對感染和組織損傷的應(yīng)激反應(yīng)，在HIV合并MT感染患者中，這種反應(yīng)更為顯著。CD4+ T淋巴細(xì)胞的顯著下降則表明HIV患者的免疫功能受損，這增加了MT感染的風(fēng)險[11]。在HIV合并MT感染患者中，由于免疫系統(tǒng)的進(jìn)一步損傷，炎癥反應(yīng)加劇，導(dǎo)致PCT和CRP水平升高，提示這些標(biāo)志物不僅僅是感染的標(biāo)志物，更是反映機(jī)體免疫狀態(tài)的關(guān)鍵指標(biāo)[12]。然而，CRP作為一種非特異性標(biāo)志物，其在HIV合并MT感染患者中的水平可能受到其他因素的影響，如共感染、慢性炎癥和ART，導(dǎo)致其在部分患者中的表現(xiàn)具有較大的變異性[13]。這說明在臨床應(yīng)用中，CRP水平需要結(jié)合其他診斷信息綜合考慮。同樣，盡管PCT主要用于識別細(xì)菌感染，但在HIV感染患者中，由于病毒引發(fā)的全身免疫激活，也可能導(dǎo)致PCT水平非特異性升高，特別是在免疫系統(tǒng)高度活躍的情況下，這種現(xiàn)象需要臨床醫(yī)生在解釋PCT結(jié)果時保持謹(jǐn)慎[14]。此外，CD4+ T淋巴細(xì)胞水平與PCT、CRP均呈負(fù)相關(guān)，提示免疫功能的下降與炎癥反應(yīng)的加劇密切相關(guān)。免疫抑制狀態(tài)下，由于免疫系統(tǒng)的防御能力減弱，患者在感染結(jié)核時會產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，促炎癥細(xì)胞因子的釋放進(jìn)一步促進(jìn)PCT和CRP水平的升高[15]。這種負(fù)相關(guān)關(guān)系不僅反映HIV感染對免疫系統(tǒng)的持續(xù)損害，還揭示免疫抑制與炎癥反應(yīng)之間的惡性循環(huán)。本文ROC曲線分析顯示，PCT、CRP及CD4+ T淋巴細(xì)胞的聯(lián)合檢測在HIV合并MT感染的早期診斷中表現(xiàn)出優(yōu)異的診斷效能，AUC高達(dá)0.911，顯著優(yōu)于單獨檢測的結(jié)果[16]。這一結(jié)果的科學(xué)性和臨床意義主要在于，多標(biāo)志物的聯(lián)合檢測可以彌補(bǔ)單一標(biāo)志物在敏感度或特異度上的不足。PCT和CRP作為炎癥標(biāo)志物，分別反映細(xì)菌感染和全身炎癥的不同方面，而CD4+ T淋巴細(xì)胞水平則直接反映HIV感染患者的免疫狀態(tài)[17]。通過將這三者結(jié)合，能夠更全面地評估患者的病理生理狀態(tài)，從而提高診斷的準(zhǔn)確性。此外，高AUC值意味著聯(lián)合檢測能夠更有效地區(qū)分HIV合并MT感染患者與非感染患者，從而減少誤診和漏診的風(fēng)險[18]。與單獨檢測相比，聯(lián)合檢測在特異度方面有所提升，這增強(qiáng)了對不同病理狀態(tài)的識別能力[19-20]，為臨床醫(yī)生提供一個更為可靠的診斷工具，具有重要的臨床應(yīng)用前景。然而，本研究也存在一些局限性。首先，樣本量較小，可能影響結(jié)果的普適性。其次，研究僅限于單一中心，結(jié)果可能不完全適用于其他不同背景的患者群體。此外，PCT、CRP及CD4+ T淋巴細(xì)胞水平的變化機(jī)制尚不完全明確，未來研究應(yīng)進(jìn)一步探討這些標(biāo)志物在HIV合并MT感染中的動態(tài)變化及其與臨床結(jié)局的關(guān)聯(lián)。

綜上所述，PCT、CRP及CD4+ T淋巴細(xì)胞聯(lián)合檢測在HIV合并MT感染早期診斷中有重要價值。

參考文獻(xiàn)

[1]田亞坤，孫麗君，姜太一，等.艾滋病合并結(jié)核分枝桿菌血癥56例危險因素評估及特征分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2023，30（4）：546-549.

[2]顧飛，何耀祖，林偉寅，等.不同HBV基因型HIV/HBV合并感染者臨床特征及抗病毒治療效果比較[J].國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2024，51（2）：77-83.

[3]古麗米拉·達(dá)列力汗，宋玉霞，李弘，等.艾滋病合并結(jié)核病患者結(jié)核分枝桿菌耐藥分析[J].傳染病信息，2022，35（3）：245-247.

[4]孫建軍，田波，劉莉，等.艾滋病合并分枝桿菌血流感染患者臨床特征及預(yù)后影響因素分析[J].中國艾滋病性病，2023，29（3）：258-262.

[5]胡桃語，高麗英.HIV/結(jié)核分枝桿菌合并感染的臨床特征及診斷的研究進(jìn)展[J].中國艾滋病性病，2024，30（3）：317-320.

[6]劉惠，周瑩，陳巍，等.HIV感染者接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后短期結(jié)核病發(fā)生危險因素分析[J].臨床內(nèi)科雜志，2023，40（12）：850-851.

[7]陳星妤，閔海燕，陶鵬飛，等.炎癥因子在艾滋病合并淋巴瘤中的作用研究現(xiàn)況[J].醫(yī)學(xué)信息，2024，37（3）：180-183.

[8]李喆，葉子，程健，等.艾滋病與慢性腎臟病患者耶氏肺孢子菌肺炎的臨床特征比較[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2022，31（4）：310-316.

[9]張樂，何愿強(qiáng)，夏加偉，等.支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)早期介入治療對艾滋病合并重癥肺炎的作用[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2022，43（11）：151-155.

[10]宋逸松，劉思琦，王睿芝，等.血清降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平聯(lián)合APACHEⅡ評分對熱射病患者預(yù)后的預(yù)測價值[J].廣西醫(yī)學(xué)，2024，46（5）：669-673.

[11]王姣，柴旭瑞，王偉方.血清中降鈣素原（PCT）和C反應(yīng)蛋白（CRP）聯(lián)合檢測對細(xì)菌性肺炎與支原體肺炎鑒別診斷的效果研究[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2024，35（6）：687-690.

[12]蔣梅.血清降鈣素原、淀粉樣蛋白A、超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在新生兒肺炎早期診斷中的價值[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2024，22（9）：108-111.

[13]章惠萍，何小帆，任寧寧.超敏C反應(yīng)蛋白、降鈣素原與內(nèi)毒素對感染性疾病的診斷意義[J].浙江醫(yī)學(xué)，2024，46（13）：1401-1404.

[14]項淑琴.血清降鈣素原D-二聚體白細(xì)胞計數(shù)聯(lián)合C反應(yīng)蛋白測定在闌尾炎中的診斷價值[J].實用醫(yī)技雜志，2024，31（5）：354-357.

[15]黃歡，韓曉群，鄧琴，等.二甲雙胍基于PPARγ/p38MAPK通路抑制結(jié)核分枝桿菌感染巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[J].免疫學(xué)雜志，2023，39（6）：493-499.

[16]徐欣，張永明.血清前白蛋白聯(lián)合降鈣素原、C反應(yīng)蛋白對顱腦外傷術(shù)后并發(fā)肺部感染的診斷價值[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2024，21（2）：100-103.

[17]柳美鳳，羅世榮，邱振雄.血清高遷移率族蛋白B1、C反應(yīng)蛋白、白三烯B4以及降鈣素原對新生兒重度肺炎的診斷價值[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2023，30（8）：155-158.

[18] OUYANG J，YUAN J，CHEN Y L，et al.The development and validation of a diagnostic scoring system to differentiate pulmonary tuberculosis from non-tuberculosis pulmonary infections in HIV-infected patients with severe immune suppression[J].BMC Infectious Diseases，2021，21（1）：863.

[19]梁盛，勞遠(yuǎn)司.血清降鈣素原、白細(xì)胞介素-6、C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞計數(shù)檢測在呼吸道感染診斷中的臨床價值評價[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2023，17（11）：9-13.

[20]卜凡丹，王剛，張嫻，等.白細(xì)胞介素-6、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原對急性白血病合并感染患兒預(yù)后的預(yù)測價值[J].癌癥進(jìn)展，2023，21（7）：754-757.

（收稿日期：2024-10-28） （本文編輯：陳韻）