【摘要】 目的：分析經(jīng)皮穴位電刺激（TEAS）對老年患者全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后認(rèn)知功能及血清S100β蛋白和沉默調(diào)節(jié)蛋白1（SIRT1）水平的影響。方法：選擇2022年5月—2023年12月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的100例行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)老年患者，隨機(jī)分為電刺激組和假刺激組，各50例。在麻醉誘導(dǎo)前，電刺激組經(jīng)雙側(cè)內(nèi)關(guān)、足三里穴給予電刺激；假刺激組在雙側(cè)內(nèi)關(guān)、足三里各貼一電極但不接通電源。比較兩組血清S100β蛋白、SIRT1水平及術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）發(fā)生率。結(jié)果：術(shù)前，兩組血清S100β蛋白和SIRT1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后，電刺激組血清S100β蛋白低于假刺激組，血清SIRT1水平高于假刺激組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。術(shù)后1 d，兩組POCD發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后7 d，電刺激組POCD發(fā)生率為14.0%，低于假刺激組的32.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：TEAS干預(yù)可抑制老年患者全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后血清S100β蛋白的升高，并提高血清SIRT1水平，還可減少POCD的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 老年患者 術(shù)后認(rèn)知功能障礙 經(jīng)皮穴位電刺激 S100β蛋白

Effects of Transcutaneous Electrical Acupoint Stimulation on Cognitive Function and Serum S100β Protein and SIRT1 Levels in Elderly Patients after Total Hip Arthroplasty/WANG Wenqin， XU Xianliang， YU Yijun， XIA Pingping， LI Linhui， TU Jiangnan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（35）： 0-052

[Abstract] Objective： To investigate the effects of transcutaneous electrical acupoint stimulation （TEAS） on cognitive function and serum S100β protein and sirtuin 1 （SIRT1） levels in elderly patients after total hip arthroplasty. Method： A total of 100 elderly patients with total hip arthroplasty admitted to the Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine from May 2022 to December 2023 were randomly divided into electric stimulation group and 1 stimulation group， with 50 cases in each group. Before anesthesia induction， the electrical stimulation group was given electrical stimulation through both Neiguan and Zusanli points; in the 1 stimulation group， one electrode was attached to each side of Neiguan and Zusanli， but the power was not connected. The serum levels of S100β protein and SIRT1 and the incidence of postoperative cognitive dysfunction （POCD） were compared between the two groups. Result： Before surgery， there were no significant differences in serum S100β protein and SIRT1 levels between two groups （Pgt;0.05）. After surgery， serum S100β protein and serum SIRT1 levels in electrical stimulation group were lower than those in 1 stimulation group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. On the 1 d after surgery， there was no significant difference in the incidence of POCD between the two groups （Pgt;0.05）. On the 7 d after surgery， the incidence of POCD in the electrical stimulation group was 14.0%， which was lower than 32.0% in the 1 stimulation group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： TEAS can inhibit the increase of serum S100β protein and increase the level of serum SIRT1 protein after total hip replacement in elderly patients， and also decrease the occurrence of POCD.

[Key words] Elderly patients Postoperative cognitive dysfunction Transcutaneous electrical acupoint stimulation S100β protein

First-author's address： Department of Anesthesiology， Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.35.011

術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）屬于術(shù)后常見并發(fā)癥。一旦出現(xiàn)，將會對患者的術(shù)后恢復(fù)造成不利影響，延長患者住院時間，進(jìn)而使其術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險顯著增加。嚴(yán)重的，甚至導(dǎo)致患者術(shù)后死亡[1]。據(jù)此可以知道，對于POCD的發(fā)生因素、發(fā)病機(jī)制及有效防治措施需進(jìn)一步探究，力求將POCD的發(fā)生“扼殺”在搖籃中。經(jīng)皮穴位電刺激（TEAS）是經(jīng)皮神經(jīng)電刺激和中國傳統(tǒng)穴位的結(jié)合，以電刺激穴位皮膚表面代替了傳統(tǒng)的針刺肌肉[2-4]。沉默調(diào)節(jié)蛋白1（SIRT1）是一種煙酰胺（NAD+）依賴的Ⅲ類蛋白去乙?；?，是一種重要的代謝和病理生理過程的調(diào)節(jié)因子，在神經(jīng)功能紊亂中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[5]。S100β蛋白是神經(jīng)星形膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺細(xì)胞產(chǎn)生的一種鈣結(jié)合蛋白，在神經(jīng)元增殖和細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)發(fā)育中起關(guān)鍵作用[6]。基礎(chǔ)和臨床研究已證實采用TEAS療法輔助麻醉可以對機(jī)體產(chǎn)生一定的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、降低應(yīng)激反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)，改善了老年患者圍手術(shù)期的認(rèn)知功能，減少S100β蛋白釋放[7]。但目前對TEAS改善老年患者全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后認(rèn)知功能的機(jī)制并不清楚，TEAS是否通過SIRT1/S100β蛋白信號軸改善認(rèn)知功能需要研究進(jìn)一步明確。本研究探討TEAS對老年患者全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后認(rèn)知功能及血清S100β蛋白和SIRT1水平的影響，旨在為臨床麻醉提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年5月—2023年12月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的100例行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的老年患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡65～85歲；（2）美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ～Ⅲ級，均接受全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)；（3）問答切題，行為無異；（4）對后續(xù)研究流程知悉了解，配合程度高。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）癡呆、精神障礙、視聽障礙；（2）嚴(yán)重的頭部外傷史；（3）凝血功能障礙；（4）家屬排斥研究；（5）經(jīng)穴局部皮膚有感染；（6）術(shù)前簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分≤23分[8]。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）走失；（2）死亡。隨機(jī)分為兩組，各50例。本研究經(jīng)江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；患者知情同意。

1.2 方法

電刺激組：做好麻醉準(zhǔn)備，麻醉前30 min，于患者雙側(cè)內(nèi)關(guān)、足三里各貼一電極，給予2/100 Hz疏密波電刺激，刺激強(qiáng)度以患者能耐受的最大電流為宜（8～12 mA），穴位刺激持續(xù)直至術(shù)畢。

假刺激組：各種操作同電刺激組，麻醉準(zhǔn)備同上，不同之處在于，在患者特定穴位貼上電極后暫不接通電源。

患者在進(jìn)入手術(shù)室后，需對其無創(chuàng)血壓、心電圖和脈搏血氧飽和度進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測。兩組均行腰-硬聯(lián)合麻醉：進(jìn)行L2～3蛛網(wǎng)膜下腔穿刺、L2～3硬膜外穿刺，予以鹽酸羅哌卡因注射液（生產(chǎn)廠家：浙江仙居制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20163208，規(guī)格：10 mL︰75 mg）0.2 mg/kg進(jìn)行蛛網(wǎng)膜下腔阻滯。硬膜外留置導(dǎo)管3～4 cm。調(diào)整麻醉平面，10 min后測麻醉平面至T8～10。常規(guī)面罩吸氧6 L/min。術(shù)中如需，可適量使用血管活性藥物以確保血流動力學(xué)穩(wěn)定。若收縮壓較基礎(chǔ)值下降20%或降至90 mmHg，則可靜脈推注鹽酸多巴胺注射液（生產(chǎn)廠家：安徽長江藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20234401，規(guī)格：2.5 mL︰50 mg）1～2 mg，HR低于50次/min靜脈推注硫酸阿托品注射液[生產(chǎn)廠家：嘉實（湖南）醫(yī)藥科技有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20237099，規(guī)格：1 mL︰0.5 mg]0.3～0.5 mg。根據(jù)患者出血狀況、術(shù)前生理指標(biāo)及術(shù)中監(jiān)測數(shù)據(jù)，適時調(diào)整輸液速率。手術(shù)結(jié)束前30 min，給予枸櫞酸舒芬太尼注射液[生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL︰50 μg（按C22H30N2O2S計）]3 μg作為術(shù)后鎮(zhèn)痛的負(fù)荷量。術(shù)后給予每例患者相似的鎮(zhèn)痛用藥：舒芬太尼2 μg/kg、鹽酸昂丹司瓊注射液[生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10970065，規(guī)格：2 mL︰4 mg（按C18H19N3O計）]16 mg加0.9%氯化鈉溶液稀釋到100 mL，患者自控鎮(zhèn)痛。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）記錄兩組一般情況：年齡、身高、性別、體重、高血壓、糖尿病、慢性支氣管炎、冠心病、受教育年限、ASA分級。（2）POCD判斷標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后1、7 d由專業(yè)培訓(xùn)過的麻醉師或麻醉護(hù)士在不知曉患者分組情況的前提下對每例患者進(jìn)行MMSE評分，以MMSE評分低于術(shù)前基礎(chǔ)值一個標(biāo)準(zhǔn)差，即為認(rèn)知功能下降，診斷為POCD[9]。（3）血清學(xué)檢測：兩組均在TEAS之前（T1）和術(shù)后24 h（T2）留取外周靜脈血3 mL，血液采集后置入促凝管中，用離心機(jī)以2 000 r/min的速度離心10 min，將收集的血清放入0.5 mL的離心管置入-80 ℃冰箱中保存，統(tǒng)一用ELISA法檢測S100β蛋白和SIRT1的含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性，見表1。

2.2 兩組血清S100β蛋白和SIRT1水平比較

T1，兩組血清S100β蛋白和SIRT1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；T2，電刺激組血清S100β蛋白低于假刺激組，血清SIRT1水平高于假刺激組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組POCD發(fā)生率比較

術(shù)后1 d，兩組POCD發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；術(shù)后7 d，電刺激組POCD發(fā)生率為14.0%，低于假刺激組的32.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

在POCD的研究中，SIRT1被發(fā)現(xiàn)在調(diào)節(jié)神經(jīng)保護(hù)和認(rèn)知功能中起著重要作用。一些研究表明，SIRT1能夠通過調(diào)節(jié)抗氧化應(yīng)激反應(yīng)來保護(hù)神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激損傷，從而有助于減少POCD的發(fā)生[10]。S100β蛋白因其在神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的釋放增加，被用作評估POCD發(fā)生和發(fā)展的生物標(biāo)志物。研究表明，POCD患者術(shù)后血漿和腦脊液中S100β蛋白水平顯著升高，與認(rèn)知功能下降的程度相關(guān)[11-12]。

TEAS是一種通過電刺激穴位來調(diào)節(jié)神經(jīng)功能和代謝的治療方法[13-16]。研究表明，TEAS可能通過影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)的活性，來改善術(shù)后認(rèn)知功能的恢復(fù)[17-18]。因此本研究探討了TEAS對老年患者全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后認(rèn)知功能及血清S100β蛋白和SIRT1水平的影響，旨在為POCD的臨床治療提供理論基礎(chǔ)。本結(jié)果表明，TEAS干預(yù)可抑制患者術(shù)后血清S100β蛋白的升高并增加患者術(shù)后血清SIRT1蛋白水平，提示TEAS干預(yù)可減少腦組織的損傷，對圍手術(shù)期腦功能具有保護(hù)作用。

MMSE是一種常用于評估認(rèn)知功能的快速篩查工具[19]。它由Folstein等于1975年設(shè)計，旨在評估患者的注意力、記憶、定向力、語言能力和執(zhí)行功能等主要認(rèn)知領(lǐng)域[20]。在POCD的研究中，MMSE被廣泛用于評估術(shù)后患者的認(rèn)知功能狀態(tài)和變化。術(shù)后認(rèn)知功能障礙通常指在手術(shù)或麻醉后出現(xiàn)的暫時性或持續(xù)性認(rèn)知功能下降，主要表現(xiàn)為記憶力減退、注意力不集中、信息處理速度減慢等癥狀。使用MMSE可以幫助醫(yī)生和研究者快速評估患者的認(rèn)知功能，并監(jiān)測其在時間上的變化[21]。在本研究結(jié)果中，發(fā)現(xiàn)術(shù)后7 d電刺激組出現(xiàn)POCD患者比例較假刺激組顯著下降。這表明，TEAS干預(yù)減少老年患者全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，但需要大樣本多中心研究進(jìn)一步證實。

綜上所述，TEAS干預(yù)可抑制老年患者全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后血清S100β蛋白的升高，并增加血清SIRT1水平，此外還可降低POCD的發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1] WU W F，LIN J T，QIU Y K，et al.The role of epigenetic modification in postoperative cognitive dysfunction[J].Ageing Res Rev，2023，89：101983.

[2] LIU T，YIN C，LI Y，et al.Effects of transcutaneous electrical acupoint stimulation on postoperative cognitive decline in elderly patients： a pilot study[J].Clin Interv Aging，2021，16：757-765.

[3]涂育銘，曲善艟，林舜艷，等.經(jīng)皮穴位電刺激對老年患者全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后排尿功能的影響[J].中國針灸，2024，44（4）：395-399.

[4]常明智，隆巧玉，林瞬艷，等.經(jīng)皮穴位電刺激對睡眠障礙老年患者全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后疲勞及譫妄的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2021，37（10）：1013-1017.

[5] WU W F，CHEN C，LIN J T，et al.Impaired synaptic plasticity and decreased glutamatergic neuron excitability induced by SIRT1/BDNF downregulation in the hippocampal CA1 region are involved in postoperative cognitive dysfunction[J].Cell Mol Biol Lett，2024，29（1）：79.

[6] WANG W，MA Y，LIU Y，et al.Effects of dexmedetomidine anesthesia on early postoperative cognitive dysfunction in elderly patients[J].ACS Chem Neurosci，2022，13（15）：2309-2314.

[7] WANG X J，ZHOU J，ZHANG G J.Effects of conventional nursing in the operating room combined with transcutaneous electrical acupoint stimulation on postoperative cognitive dysfunction after total knee arthroplasty in elderly patients[J].J Orthop Surg Res，2024，18（1）：906.

[8]吳紅利，李清平，李大為.股神經(jīng)阻滯聯(lián)合全身麻醉對膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后認(rèn)知功能和應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2021，50（1）：97-99.

[9] BALLARD C，JONES E，GAUGE N，et al.Optimised anaesthesia to reduce post operative cognitive decline （POCD） in older patients undergoing elective surgery， a randomised controlled trial[J/OL].PLoS One，2012，7（6）：e37410[2024-09-27].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22719840/.DOI： 10.1371/journal.pone.0037410.

[10] LI Y，QIAO Y，LI H R，et al.Mechanism of the Mongolian medicine Eerdun Wurile basic formula in improving postoperative cognitive dysfunction by inhibiting apoptosis through the SIRT1/p53 signaling pathway[J].J Ethnopharmacol，2023，12，309：116312.

[11] HOLLINGER A，RüST C A，RIEGGER H，et al.Ketamine vs. haloperidol for prevention of cognitive dysfunction and postoperative delirium：a phase Ⅳ multicentre randomised placebo-controlled double-blind clinical trial[J].J Clin Anesth，2021，68：110099.

[12] LUO T Y，DENG Z M，REN Q Y，et al.Effects of esketamine on postoperative negative emotions and early cognitive disorders in patients undergoing non-cardiac thoracic surgery： a randomized controlled trial[J].J Clin Anesth，2024，95：111447.

[13]彭毅，邱延偉，陳和偉，等.圍術(shù)期經(jīng)皮穴位電刺激對全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后老年患者自控靜脈鎮(zhèn)痛效果的影響[J].河北醫(yī)藥，2019，41（19）：2972-2975.

[14]曹莉，陳振華，楊建新，等.經(jīng)皮穴位電刺激預(yù)處理治療老年全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后譫妄的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2022，20（2）：348-352.

[15]段崇珍，荀世寧，張夏青，等.經(jīng)皮穴位電刺激預(yù)處理對老年患者術(shù)后認(rèn)知功能和炎癥因子的影響[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2021，43（1）：43-47.

[16]李麗遠(yuǎn).經(jīng)皮穴位電刺激對人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)老年患者的體溫及循環(huán)系統(tǒng)影響[J].中華養(yǎng)生保健，2021，39（5）：1-3.

[17] GUO F，HAN R L，SUN L，et al.Effect of transcutaneous electrical acupoint stimulation on postoperative cognitive function in older patients with lung cancer： a randomized， double-blind， placebo-controlled trial[J/OL].Heliyon，2023，9（9）：e19386[2024-09-27].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37809441/.DOI：10.1016/j.heliyon.2023.e19386.

[18] XI L J，F(xiàn)ANG F，YUAN H J，et al.Transcutaneous electrical acupoint stimulation for postoperative cognitive dysfunction in geriatric patients with gastrointestinal tumor： a randomized controlled trial[J].Trials，2021，22（1）：563.

[19] SEGERN?S A，SKOOG J，AHLGREN ANDERSSON E，et al."Prediction of postoperative delirium after cardiac surgery with a quick test of cognitive speed， mini-mental state examination and hospital anxiety and depression scale[J].Clin Interv Aging，2022，17：359-368.

[20] LOPEZ M N，CHARTER R A，MOSTAFAVI B，et al."Psychometric properties of the Folstein mini-mental state examination[J].Assessment，2005，12（2）：137-144.

[21] CAO S J，CHEN D，YANG L，et al.Effects of an abnormal mini-mental state examination score on postoperative outcomes in geriatric surgical patients： a meta-analysis[J].BMC Anesthesiol，2019，19（1）：74.

（收稿日期：2024-09-27） （本文編輯：馬嬌）