【摘要】 目的：分析耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的耐藥性及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素。方法：選取2021年1月—2023年12月南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院血培養(yǎng)檢出金黃色葡萄球菌的住院患者220例，鑒定MRSA，收集患者相關(guān)的臨床病史和實(shí)驗(yàn)室檢測數(shù)據(jù)，采用WHONET5.6軟件統(tǒng)計(jì)藥敏試驗(yàn)結(jié)果，采用多因素logistic回歸分析感染MRSA的風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)果：220株金黃色葡萄球菌中，91株為MRSA，占總分離株數(shù)的41.36%；在91株MRSA中，對青霉素的耐藥率達(dá)100%，對紅霉素的耐藥率為53.85%；而在129株對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌中，主要對青霉素表現(xiàn)出高耐藥率（93.02%）；220株分離的金黃色葡萄球菌中，未觀察到對萬古霉素、利奈唑胺、替加環(huán)素及奎奴普汀/達(dá)福普汀的耐藥性；在檢出MRSA的患者中，腎內(nèi)科占比最高，達(dá)到58.24%，而ICU及腫瘤科分別占13.19%、4.40%；主要的感染部位包括血流感染，占85.71%，其次為肺部感染，占46.15%；多因素分析顯示，年齡（≤15歲或gt;60歲）、循環(huán)系統(tǒng)疾病、使用頭孢菌素及開放性手術(shù)均是感染MRSA的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素（Plt;0.05）。結(jié)論：MRSA主要對青霉素和紅霉素表現(xiàn)出高耐藥性，年齡、循環(huán)系統(tǒng)疾病患者、使用頭孢菌素及開放性手術(shù)均是MRSA感染的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。應(yīng)當(dāng)對抗生素的選擇與感染控制策略進(jìn)行精細(xì)化管理。

【關(guān)鍵詞】 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 耐藥性 風(fēng)險(xiǎn)因素

Study on Drug Resistance and Related Risk Factors of Methicillin-resistant Staphylococcus Aureus/XU Kexin， SHA Wei， FAN Ting. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： -144

[Abstract] Objective： To analyze the drug resistance and related risk factors of Methicillin-resistant Staphylococcus aureus （MRSA）. Method： A total of 220 hospitalized patients with Staphylococcus aureus identified in blood cultures at the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University from January 2021 to December 2023 were selected. MRSA was identified， and relevant clinical history and laboratory test data of the patients were collected. The WHONET 5.6 software was used to statistically analyze the antimicrobial susceptibility testing results. Multivariate logistic regression was performed to analyze the risk factors for MRSA infection. Result： Among 220 strains of Staphylococcus aureus， 91 strains were MRSA， accounting for 41.36% of the total isolates. In 91 strains of MRSA， the resistance rate to Penicillin was 100%， and the resistance rate to Erythromycin was 53.85%. Among 129 strains of Methicillin-sensitive Staphylococcus aureus， the resistance rate to Penicillin was high （93.02%）. No resistance to Vancomycin， Linezolid， Tigacycline and Quinuprine/Dafoprine was observed in 220 isolates of Staphylococcus aureus. Among the patients with MRSA， the Department of Nephrology accounted for the highest proportion （58.24%）， while ICU and Department of Oncology accounted for 13.19% and 4.40%， respectively. The main infection sites included bloodstream infection， accounting for 85.71%， followed by lung infection， accounting for 46.15%. Multivariate analysis showed that age （≤15 years old or gt;60 years old）， circulatory disease， Cephalosporin use and open surgery were independent risk factors for MRSA infection （Plt;0.05）. Conclusion： MRSA mainly showed high resistance to Penicillin and Erythromycin. Age， circulatory disease， Cephalosporin use and open surgery were independent risk factors for MRSA infection. Antibiotic selection and infection control strategies should be carefully managed.

[Key words] Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Drug resistance Risk factors

First-author's address： Laboratory Medicine Center， the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University， Nanjing 210000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.032

金黃色葡萄球菌是一種廣泛存在于環(huán)境中的革蘭陽性球菌，它通常寄居在人體皮膚及黏膜表面，是一種常見的條件致病菌[1]。在健康人群中，金黃色葡萄球菌可能不引起任何病癥，但在有利條件下，如皮膚受損或免疫力低下時，它可以引起從輕微的皮膚感染到生命威脅性的疾病[2]。2022年中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，金葡菌在革蘭陽性菌中檢出率最高，且MRSA檢出率達(dá)28.7%，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是金黃色葡萄球菌中的一個耐藥菌株，具有廣泛的耐藥性，對公共衛(wèi)生構(gòu)成了顯著的威脅[3]。MRSA可以導(dǎo)致從輕微的皮膚感染到嚴(yán)重的血流感染、肺炎及心內(nèi)膜炎等多種類型的感染[4]。其在醫(yī)院和社區(qū)環(huán)境中的廣泛存在使得其成為臨床上非常關(guān)注的病原體。隨著抗生素使用的普及，MRSA的耐藥性問題日益嚴(yán)重。甲氧西林作為治療金黃色葡萄球菌感染的常用抗生素之一，其耐藥性的出現(xiàn)使得許多常規(guī)抗生素治療變得無效[5]。此外，MRSA對多種抗生素，包括β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素等的耐藥性進(jìn)一步加劇了治療的困難[6]。因此，了解MRSA的耐藥性及其在醫(yī)院中的流行狀況，對于制定有效的感染控制策略和合理使用抗生素具有重要意義。本研究旨在分析在特定時間段內(nèi)從住院患者的血培養(yǎng)中分離出的MRSA的耐藥性模式及其相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，以指導(dǎo)未來的抗生素使用政策和感染預(yù)防措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年12月南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院從血培養(yǎng)中分離出金黃色葡萄球菌住院患者220例，鑒定耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）與甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）。納入標(biāo)準(zhǔn)：住院患者，血培養(yǎng)檢出金黃色葡萄球菌（同一患者在研究期間內(nèi)多次住院且重復(fù)檢出金黃色葡萄球菌的，僅納入首次檢出的記錄）；患者的臨床和微生物學(xué)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院時已在其他醫(yī)院接受過相關(guān)治療。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法

細(xì)菌鑒定：細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第4版）進(jìn)行操作，從臨床樣本中獲取細(xì)菌，嚴(yán)格按照無菌操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行；將樣本接種到血瓊脂上，放置于恒溫培養(yǎng)箱中，溫度設(shè)定在37 ℃，進(jìn)行24～48 h培養(yǎng)；觀察培養(yǎng)基上的菌落形態(tài)、顏色、大小等特征；取少量菌落進(jìn)行革蘭染色，觀察細(xì)菌的形態(tài)和革蘭性質(zhì)；利用生化試劑盒進(jìn)行系列生化反應(yīng)測試，如凝固酶試驗(yàn)、葡萄糖發(fā)酵試驗(yàn)等，以確定細(xì)菌的種類；使用如VITEK2等自動化系統(tǒng)進(jìn)行進(jìn)一步鑒定，確認(rèn)細(xì)菌種類。

藥敏試驗(yàn)：根據(jù)McFarland標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整菌懸液濃度，確保菌懸液的標(biāo)準(zhǔn)化；將不同的抗生素敏感性試紙片放置在接種有菌的Mueller-Hinton瓊脂板上；將含有抗生素試紙片的培養(yǎng)板放入37 ℃的培養(yǎng)箱中，培養(yǎng)18～24 h；通過測量抗生素抑菌圈的直徑來判斷細(xì)菌對各抗生素的敏感性。根據(jù)CLSI的標(biāo)準(zhǔn)解讀抑菌圈大小，分類為敏感、中間或耐藥；使用Kirby-Bauer紙片擴(kuò)散法或自動化儀器法檢測耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。若使用苯唑西林，其最低抑菌濃度達(dá)到或超過4 μg/mL，或使用頭孢西丁紙片（每片含30 μg）時抑菌圈直徑小于或等于21 mm，則判定為MRSA。記錄每種抗生素對細(xì)菌的抑制效果，并進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以指導(dǎo)臨床抗菌藥物的選擇和使用。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)；采用WHONET 5.6軟件統(tǒng)計(jì)藥敏試驗(yàn)結(jié)果，多因素分析采用二分類logistic回歸分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MRSA檢出情況

從血培養(yǎng)標(biāo)本中分離出的220株金黃色葡萄球菌中，91株為MRSA，占總分離株數(shù)的41.36%。

2.2 MRSA、MSSA耐藥情況

91株MRSA對青霉素顯示出完全耐藥性（100%），其次為紅霉素，耐藥性為53.85%，但對其他抗菌藥物的耐藥性相對較低。129株MSSA大部分對抗菌藥物耐藥性較低，僅對青霉素的耐藥率達(dá)到93.02%。在220株金黃色葡萄球菌中，未檢測到對萬古霉素、利奈唑胺、替加環(huán)素及奎奴普汀/達(dá)福普汀的耐藥性。見表1。

2.3 MRSA、MSSA科室分布與感染部位

在檢出MRSA的患者中，腎內(nèi)科占比最高，達(dá)到58.24%，而ICU及腫瘤科分別占13.19%、4.40%；主要的感染部位包括血流感染，占85.71%，其次為肺部感染，占46.15%，見表2、表3。

2.4 MRSA感染的單因素分析

單因素分析顯示，兩組在年齡（≤15歲或gt;60歲）、循環(huán)系統(tǒng)疾病、使用頭孢菌素、開放性手術(shù)、抗生素聯(lián)用糖皮質(zhì)激素方面比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 MRSA感染的多因素分析

以感染MRSA當(dāng)作應(yīng)變量（感染=1，未感染=0），將表4中統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異的指標(biāo)作為自變量（≤15歲或gt;60歲：是=1，否=0；循環(huán)系統(tǒng)疾?。河?1，無=0；使用頭孢菌素：是=1，否=0；開放性手術(shù)：是=1，否=0；抗生素聯(lián)用糖皮質(zhì)激素：是=1，否=0）納入logistic多因素回歸分析中。多因素分析顯示：（≤15歲或gt;60歲）循環(huán)系統(tǒng)疾病、使用頭孢菌素及開放性手術(shù)均是感染耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素（Plt;0.05），見表5。

3 討論

MRSA所引發(fā)的感染在全球范圍內(nèi)仍是重要的醫(yī)療挑戰(zhàn)[7]。盡管在許多國家實(shí)施了嚴(yán)格的感染控制措施和抗生素管理政策，MRSA感染的發(fā)生率及其對醫(yī)療系統(tǒng)的影響仍未得到有效控制[8]。MRSA不僅導(dǎo)致治療難度增加，還與較高的治療失敗率和死亡率相關(guān)。這種細(xì)菌的傳播能力強(qiáng)，能夠在醫(yī)院和社區(qū)中迅速擴(kuò)散，特別是在高危環(huán)境如重癥監(jiān)護(hù)室、長期護(hù)理設(shè)施和手術(shù)室中[9-11]。MRSA的持續(xù)問題在于它對多種抗生素的耐藥性。這種耐藥性導(dǎo)致了有限的治療選擇，迫使醫(yī)生采用更為復(fù)雜和成本更高的治療方案[12-14]。此外，MRSA的耐藥性問題還加劇了患者的住院時間和相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用。因此，了解這些細(xì)菌的耐藥性特征和流行趨勢，對于指導(dǎo)臨床治療和公共衛(wèi)生策略至關(guān)重要。此外，MRSA的控制和預(yù)防需要一個多方位的方法，包括更好的衛(wèi)生實(shí)踐、有效的隔離策略和監(jiān)控系統(tǒng)及抗生素的合理使用[15]。持續(xù)的監(jiān)視和研究對于揭示新的耐藥機(jī)制和傳播路徑具有不可估量的價值。因此，針對MRSA的研究不僅有助于改善臨床治療效果，也有助于制定更有效的預(yù)防措施和政策，以應(yīng)對這一公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。通過這些集中的努力，可能逐步減少M(fèi)RSA相關(guān)感染的發(fā)生和傳播，保護(hù)患者免受這種危險(xiǎn)細(xì)菌的威脅。

本研究表明，在2021—2023年從血培養(yǎng)標(biāo)本中識別出的220株金黃色葡萄球菌中，有91株被鑒定為MRSA，占總分離株數(shù)的41.36%。這一檢出率指出了MRSA在臨床上的普遍存在和潛在的傳播風(fēng)險(xiǎn)。MRSA株的高檢出率可能與醫(yī)院內(nèi)部使用抗生素的策略和感染控制措施不足有關(guān)[16]。MRSA的廣泛傳播不僅增加了治療難度，還提高了醫(yī)院感染的管理成本和復(fù)雜性。對于MRSA株的耐藥性分析，所有的MRSA樣本均顯示出對青霉素的完全耐藥性（100%）。這與Khawaja等[17]的發(fā)現(xiàn)相吻合，該研究表明mecA基因的存在是MRSA對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的主要機(jī)制。此外，紅霉素的耐藥率為53.85%，暗示了MLSB耐藥基因的廣泛傳播。與MRSA相比，129株MSSA的耐藥性總體較低，但對青霉素的耐藥率依然高達(dá)93.02%，這可能與β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生有關(guān)。盡管沒有mecA基因，MSSA也可能通過其他機(jī)制如β-內(nèi)酰胺酶增強(qiáng)其對青霉素的耐藥性。此外，未檢測到對萬古霉素、利奈唑胺、替加環(huán)素及奎奴普汀/達(dá)福普汀的耐藥性，表明這些藥物仍然可以作為治療MRSA感染的有效選擇。這一發(fā)現(xiàn)對于臨床上選擇合適的抗MRSA藥物具有重要指導(dǎo)意義，有助于提高治療效果并減少不必要的抗生素使用。MRSA在各科室的分布顯示腎內(nèi)科有最高的檢出率（58.24%），這一情況可能與腎內(nèi)科患者經(jīng)常需要進(jìn)行長期透析或其他侵入性治療操作，且免疫功能較弱有關(guān)。ICU和腫瘤科由于涉及重癥患者和免疫抑制患者，也表現(xiàn)出較高的MRSA檢出率。宋志偉等[18]在其研究中指出，由于這些科室患者常常處于免疫抑制狀態(tài)或有復(fù)雜的臨床干預(yù)，MRSA的機(jī)會性感染概率增高。此外，本研究結(jié)果顯示血流感染和肺部感染在MRSA感染中較常見，分別占85.71%和46.15%。血流感染的高發(fā)性可能與侵入性操作如靜脈置管或?qū)虻扔嘘P(guān)，而肺部感染的較高比例可能與機(jī)械通氣等呼吸支持措施相關(guān)。單因素分析揭示了MRSA感染的多個風(fēng)險(xiǎn)因素，循環(huán)系統(tǒng)疾病、使用頭孢菌素、開放性手術(shù)及抗生素聯(lián)用糖皮質(zhì)激素的患者，顯示出顯著更高的MRSA感染率。這可能歸因于這些因素引致的宿主免疫防御機(jī)制的減弱，從而為MRSA的侵襲提供了機(jī)會。多因素分析結(jié)果表明年齡、循環(huán)系統(tǒng)疾病、使用頭孢菌素及開放性手術(shù)是MRSA感染的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。特別是在15歲以下的兒童和超過60歲的老年人群體中，MRSA感染風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。這一年齡相關(guān)的感染風(fēng)險(xiǎn)可歸因于兒童免疫系統(tǒng)的不成熟和老年人免疫功能的衰退，加之這兩個群體常需接受侵入性醫(yī)療操作，從而增加了感染的機(jī)會[19]?；加醒h(huán)系統(tǒng)疾病的個體往往具有較高的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)和低下的整體健康狀況，這可能削弱他們的免疫功能并增加感染的易感性。頭孢菌素的使用歷史則可能與抗生素選擇壓力相關(guān)，導(dǎo)致耐藥菌株的選擇和擴(kuò)散。這一點(diǎn)與邵俊杰等[20]的研究相符，該研究指出抗生素的不當(dāng)使用是醫(yī)院內(nèi)耐藥問題擴(kuò)散的主要驅(qū)動因素之一。開放性手術(shù)涉及直接暴露體內(nèi)組織和器官，為細(xì)菌提供了侵入點(diǎn)。手術(shù)過程中的無菌技術(shù)不嚴(yán)可能導(dǎo)致細(xì)菌，特別是MRSA的感染。此外，手術(shù)后的恢復(fù)期間免疫系統(tǒng)可能因應(yīng)激和身體創(chuàng)傷而受到抑制，增加了感染的風(fēng)險(xiǎn)。因此，合理使用抗生素、加強(qiáng)對高風(fēng)險(xiǎn)患者群的管理，以及提高臨床醫(yī)務(wù)人員對于抗生素抗性的認(rèn)識，是預(yù)防和控制MRSA感染的關(guān)鍵措施。

綜上所述，本研究展示了MRSA在醫(yī)院中的流行情況及其對多種抗生素的耐藥性。特別是對青霉素和紅霉素的高耐藥率，以及兒童、老年人群和使用頭孢菌素為主要的感染風(fēng)險(xiǎn)因素。盡管本研究提供了重要的臨床數(shù)據(jù)，但樣本量限制和地域局限可能影響了結(jié)果的普遍適用性。未來研究應(yīng)擴(kuò)大樣本范圍，并結(jié)合遺傳分析技術(shù)，以更深入地探索耐藥機(jī)制和傳播路徑，從而優(yōu)化感染控制策略和抗生素使用。

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（收稿日期：2024-11-01） （本文編輯：田婧）