中圖分類號(hào) R285；R965 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2025）02-0245-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.02.19

摘要 腦缺血再灌注損傷（CIRI）是缺血性腦卒中患者在血流恢復(fù)過(guò)程中可能出現(xiàn)的繼發(fā)性腦損傷。NOD 樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體在CIRI 的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，調(diào)控NLRP3 炎癥小體活性可誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡、引起神經(jīng)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞極化、破壞血腦屏障、影響血管新生和神經(jīng)發(fā)生，從而影響CIRI。中藥在CIRI 治療中具有明顯優(yōu)勢(shì)，本文從NLRP3 炎癥小體角度出發(fā)，系統(tǒng)綜述了中藥對(duì)CIRI 的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)多種中藥單體（如黃芩苷、遠(yuǎn)志皂苷F 等）以及中藥復(fù)方（如黃芪桂枝五物湯、益氣升清方等）均可通過(guò)抑制NLRP3 炎癥小體活性來(lái)減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，改善神經(jīng)元損傷，進(jìn)而緩解CIRI。

關(guān)鍵詞 中藥；NLRP3 炎癥小體；腦缺血再灌注損傷；炎癥；氧化應(yīng)激

腦卒中是致死致殘的重大疾病，也是世界范圍內(nèi)的第二大死亡原因[1]。缺血性腦卒中占所有腦卒中的60%～80%，近年來(lái)我國(guó)缺血性腦卒中的發(fā)病率明顯上升，且發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)[2]。目前，臨床針對(duì)腦卒中行之有效的血管再通治療主要包括溶栓治療和血管內(nèi)介入治療，早期恢復(fù)腦缺血區(qū)血流灌注以挽救缺血半暗帶腦組織為重中之重，但腦組織血流恢復(fù)后可能會(huì)引起繼發(fā)性腦損傷，即腦缺血再灌注損傷（cerebral ischemia reperfusioninjury，CIRI）[3―4]。CIRI 涉及多種復(fù)雜病變，包括炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞自噬、細(xì)胞損傷、細(xì)胞死亡等[5]。NOD 樣受體蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）炎癥小體作為腦卒中后導(dǎo)致炎癥和神經(jīng)元損傷的關(guān)鍵介質(zhì)，主要通過(guò)產(chǎn)生促炎因子和介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞功能障礙來(lái)加重腦損傷[6]。因此，抑制NLRP3 炎癥小體活性可能是治療CIRI 的新手段。近年來(lái)中藥多途徑、多靶點(diǎn)治療CIRI 取得顯著成效，研究顯示，中藥單體及其活性成分、中藥復(fù)方均可通過(guò)調(diào)控NLRP3 炎癥小體而抑制炎癥反應(yīng)、減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷、保護(hù)神經(jīng)功能[7―8]?；诖?，本文概述了NLRP3 炎癥小體在CIRI 發(fā)生發(fā)展中的作用，并對(duì)中藥調(diào)控NLRP3 炎癥小體干預(yù)CIRI 的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為CIRI 的臨床治療提供參考。

1 NLRP3炎癥小體在CIRI發(fā)生發(fā)展中的作用

1.1 NLRP3 炎癥小體概述

CIRI 病理機(jī)制復(fù)雜，其中神經(jīng)炎癥反應(yīng)是CIRI 誘導(dǎo)致病級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵。NLRP3 炎癥小體是一種多蛋白復(fù)合物，在多種病原體相關(guān)分子模式和損傷相關(guān)分子模式誘導(dǎo)下可激活多種靶蛋白，如病原體相關(guān)分子模式可促進(jìn)NLRP3 炎癥小體的組裝并激活胱天蛋白酶1（caspase-1），從而催化前白細(xì)胞介素1β（pro-interleukin-1β，pro-IL-1β）轉(zhuǎn)化為IL-1β；損傷相關(guān)分子模式可激活Toll 樣受體（Toll-like receptors，TLRs）/核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信號(hào)通路，促進(jìn)NLRP3 炎癥小體和IL-18 蛋白表達(dá)，還可通過(guò)調(diào)控上下游因子活性來(lái)促進(jìn)多種炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而影響CIRI 的發(fā)生發(fā)展[9]。CIRI 發(fā)生后，NLRP3 炎癥小體被激活，可釋放出大量促炎因子引發(fā)神經(jīng)炎癥反應(yīng)，從而活化巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞焦亡和血腦屏障受損，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)功能障礙，加劇腦組織損傷[10]。

1.2 NLRP3 炎癥小體與CIRI的關(guān)系

1.2.1 誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡

細(xì)胞焦亡會(huì)放大炎癥反應(yīng)信號(hào)，加重腦組織損傷，促進(jìn)CIRI 進(jìn)展。CIRI 可誘發(fā)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，促使NLRP3 炎癥小體觸發(fā)由消皮素D（gasdermin D，GSDMD）執(zhí)行的caspase-1 炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，釋放炎癥因子，從而誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡[11]。CIRI 發(fā)生后，NLRP3 炎癥小體首先在小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，繼而驅(qū)動(dòng)促炎過(guò)程并誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡；此外，神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞也可表達(dá)NLRP3 炎癥小體；在CIRI 晚期，NLRP3 炎癥小體主要聚集于神經(jīng)元，長(zhǎng)期腦內(nèi)缺血缺氧可促使神經(jīng)元發(fā)生焦亡，并釋放大量炎癥因子，最終加重CIRI[12―13]。

1.2.2 引起神經(jīng)炎癥反應(yīng)

神經(jīng)炎癥廣泛參與缺血性腦卒中的病理生理過(guò)程，NLRP3 炎癥小體可通過(guò)產(chǎn)生促炎因子或細(xì)胞毒性物質(zhì)來(lái)影響神經(jīng)功能[14]。在CIRI 早期，神經(jīng)元中的NLRP3炎癥小體會(huì)迅速誘導(dǎo)并驅(qū)動(dòng)炎癥反應(yīng)，引發(fā)血管閉塞和再灌注期的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)血管損傷、血腦屏障受損[15―16]。

1.2.3 促進(jìn)巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞極化

巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞極化在CIRI 致炎癥反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程中具有重要作用，當(dāng)巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞極化為M1 表型時(shí)，其可過(guò)度表達(dá)炎癥因子等，從而導(dǎo)致神經(jīng)毒性；當(dāng)巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞極化為M2 表型時(shí)，其可釋放抗炎因子等，從而保護(hù)神經(jīng)功能；CIRI 發(fā)生時(shí)，NLRP3炎癥小體可促進(jìn)巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生M1 表型極化，釋放IL-1β、IL-18 等促炎因子，進(jìn)而加重腦損傷[17]。研究指出，CIRI 可通過(guò)TLR4/NF-κB 信號(hào)通路來(lái)誘導(dǎo)NLRP3 炎癥小體活化，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生M1 表型極化，增加促炎因子的分泌，從而加劇CIRI 炎癥反應(yīng)[18]。

1.2.4 破壞血腦屏障

保持血腦屏障的完整性對(duì)于維持正常的大腦活動(dòng)至關(guān)重要，而內(nèi)皮細(xì)胞在維持血腦屏障完整性方面起著重要作用。在CIRI 發(fā)生期間，小膠質(zhì)細(xì)胞中的NLRP3炎癥小體活化，可促進(jìn)鄰近神經(jīng)元和內(nèi)皮細(xì)胞中的NLRP3 炎癥小體活化，從而釋放促炎因子，破壞血腦屏障的完整性，增加血腦屏障的通透性[19]。此外，炎癥細(xì)胞可促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶的釋放，從而進(jìn)一步破壞血腦屏障并加重CIRI 引起的腦水腫[20]。研究表明，緊密連接蛋白與血腦屏障的完整性密切相關(guān)，NLRP3 炎癥小體可降低緊密連接蛋白的表達(dá)并增加內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，從而破壞血腦屏障的完整性，加重CIRI[21]。因此，抑制NLRP3 炎癥小體活性可改善缺血相關(guān)血腦屏障的滲透性和完整性。

1.2.5 影響血管新生和神經(jīng)發(fā)生

血管新生和神經(jīng)發(fā)生對(duì)大腦功能的恢復(fù)至關(guān)重要，血管新生可為神經(jīng)發(fā)生提供有利條件，兩者相互促進(jìn)以恢復(fù)大腦生理功能[22]。CIRI 可刺激NLRP3 炎癥小體活化，誘導(dǎo)IL-1β和caspase-1 產(chǎn)生，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞焦亡，進(jìn)而加劇腦損傷并降低半影區(qū)微血管密度和腦血流量，抑制血管新生和神經(jīng)發(fā)生[23]。CIRI 發(fā)生后，海馬CA1 區(qū)中活性氧（reactive oxygen species，ROS）和線粒體過(guò)度積累，從而誘導(dǎo)NLRP3 炎癥小體活化，促進(jìn)裂解的IL-1β和鈣離子接頭蛋白1 表達(dá)，并破壞小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)，進(jìn)而影響神經(jīng)發(fā)生[24]。

2 中藥調(diào)控NLRP3 炎癥小體干預(yù)CIRI

2.1 中藥單體

2.1.1 黃酮類化合物

Zheng 等[25]采用大腦中動(dòng)脈閉塞/再灌注（middle cerebralartery occlusion-reperfusion，MCAO/R）法建立大鼠CIRI 模型，發(fā)現(xiàn)黃芩苷可通過(guò)抑制CIRI 大鼠腦組織中NLRP3 炎癥小體活性，下調(diào)凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing aCARD，ASC）、caspase-1、IL-1β、IL-18 的表達(dá)，促進(jìn)缺氧缺血區(qū)神經(jīng)元存活，從而改善CIRI 大鼠的神經(jīng)功能缺損。Guo 等[26]研究發(fā)現(xiàn)，紅花黃色素可通過(guò)干預(yù)NLRP3炎癥小體上游激活因子NF-κB 的表達(dá)，下調(diào)CIRI 大鼠血清中腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor- α，TNF-α）、IL-1β和IL-6 的表達(dá)，并增強(qiáng)大腦皮層中微管相關(guān)蛋白2 的免疫活性，減輕炎癥和鐵蛋白沉積，從而改善CIRI。Yu 等[27]研究發(fā)現(xiàn)，刺芒柄花素可通過(guò)抑制Janus激酶2/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3（Janus kinase 2/signal"transducer and activator of transcription 3，JAK2/STAT3）信號(hào)通路來(lái)降低CIRI 大鼠血漿中炎癥因子水平以及腦組織中磷酸化JAK2、磷酸化STAT3、NLRP3 蛋白表達(dá)水平，減輕炎癥反應(yīng)。補(bǔ)娟等[28]研究發(fā)現(xiàn)，刺槐素可上調(diào)氧糖剝奪/復(fù)氧（oxygen-glucose deprivation/reoxygenation，OGD/R）誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞中微管相關(guān)蛋白1 輕鏈3-Ⅱ和Beclin-1 蛋白的表達(dá)，下調(diào)NLRP3、caspase-1和IL-1β蛋白的表達(dá)，抑制ROS 的產(chǎn)生，表明刺槐素可通過(guò)下調(diào)ROS 的產(chǎn)生來(lái)抑制NLRP3 炎癥小體活性，減輕神經(jīng)炎癥，從而改善CIRI。

由此可知，黃芩苷、紅花黃色素、刺芒柄花素、刺槐素等黃酮類化合物可抑制NLRP3 炎癥小體活性，降低炎癥因子表達(dá)，減輕神經(jīng)炎癥，從而改善CIRI。

2.1.2 皂苷類化合物

Chen 等[29]研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志皂苷F可下調(diào)CIRI 大鼠腦組織中NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、硫氧還蛋白互作蛋白（thioredoxin-interacting protein，TXNIP）、IL-18 的表達(dá)，抑制神經(jīng)元細(xì)胞焦亡，降低ROS水平，表明遠(yuǎn)志皂苷F 可通過(guò)抑制TXNIP/NLRP3 信號(hào)通路來(lái)減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，從而改善CIRI。Wang 等[30]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷Ⅳ可通過(guò)負(fù)調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子紅系2 相關(guān)因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2）/NLRP3/caspase-1/GSDMD信號(hào)通路來(lái)抑制細(xì)胞焦亡，改善CIRI大鼠的神經(jīng)損傷。

由此可知，遠(yuǎn)志皂苷F、黃芪甲苷等皂苷類化合物可通過(guò)抑制NLRP3 炎癥小體活性來(lái)抑制炎癥反應(yīng)和細(xì)胞焦亡，減輕氧化應(yīng)激，從而改善CIRI。

2.1.3 酚類化合物

Luo 等[31]研究發(fā)現(xiàn)，6-姜酚可明顯下調(diào)CIRI 大鼠腦組織中NLRP3、IL-1β和IL-18 蛋白的表達(dá)，上調(diào)微管相關(guān)蛋白1 輕鏈3-Ⅱ和Beclin-1 蛋白的表達(dá)，表明6-姜酚可通過(guò)誘導(dǎo)自噬來(lái)抑制NLRP3 炎癥小體活性，從而減輕CIRI。Ran 等[32]研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可顯著降低小膠質(zhì)細(xì)胞中GSDMD、裂解的caspase-1、NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白的表達(dá)水平，表明姜黃素可通過(guò)抑制NLRP3 信號(hào)通路來(lái)抑制細(xì)胞焦亡和炎癥反應(yīng)，從而減輕CIRI。Xu等[33]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)骨脂酚可降低CIRI 大鼠腦組織中NLRP3、ASC、IL-1β蛋白的表達(dá)水平，并可降低OGD/R誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞中NLRP3 蛋白的表達(dá)水平，表明該成分可通過(guò)抑制NLRP3 炎癥小體活性來(lái)降低小膠質(zhì)細(xì)胞的活化程度，減輕炎癥反應(yīng)，從而改善CIRI。El-Sayyad 等[34]研究發(fā)現(xiàn)，芝麻酚可下調(diào)CIRI 大鼠腦組織中NF-κB、IL-1β蛋白表達(dá)，降低B 細(xì)胞淋巴瘤2/B 細(xì)胞淋巴瘤2 相關(guān)X蛋白比值，下調(diào)NLRP3 的mRNA表達(dá)，這表明芝麻酚可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，從而減輕CIRI 大鼠的神經(jīng)元損傷。Liu 等[35]研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷可抑制CIRI 大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞中NLRP3 炎癥小體活化，降低小膠質(zhì)細(xì)胞中TNF-α、IL-6 和IL-8 蛋白表達(dá)水平，表明紅景天苷可通過(guò)抑制NLRP3 炎癥小體的激活來(lái)減輕CIRI。Li 等[36]研究發(fā)現(xiàn)，連翹酯苷B可顯著升高CIRI大鼠血清中沉默信息調(diào)節(jié)因子1（silent information regulatorfactor 1，SIRT1）、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的表達(dá)，降低NLRP3 和IL-1β蛋白的表達(dá)，減少大鼠缺血側(cè)海馬CA1 區(qū)的細(xì)胞焦亡，表明連翹酯苷B可通過(guò)抑制NLRP3 信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮對(duì)CIRI 的神經(jīng)保護(hù)和抗炎、抗氧化作用。Zhang 等[37]研究發(fā)現(xiàn)，丹參素鈉可下調(diào)CIRI 大鼠腦組織中IL-1β、IL-18 蛋白表達(dá)，抑制NLRP3 炎癥小體激活，表明丹參素鈉可通過(guò)抑制NLRP3 炎癥小體活性而緩解CIRI。

由此可知，6-姜酚、姜黃素、補(bǔ)骨脂酚、芝麻酚、紅景天苷、連翹酯苷B、丹參素鈉等酚類化合物可通過(guò)抑制NLRP3 炎癥小體活性來(lái)減輕炎癥反應(yīng)，從而改善CIRI。

2.1.4 萜類化合物

Chu 等[38]研究發(fā)現(xiàn)，葫蘆素B可降低CIRI 大鼠腦組織中NLRP3、caspase-1、IL-1β、TNF-α、IL-6 蛋白表達(dá)水平和ROS 水平，表明葫蘆素B 可抑制NLRP3 炎癥小體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，縮小腦梗死體積并減少神經(jīng)元死亡，從而減輕CIRI。Jia 等[39]研究表明，冬凌草素可通過(guò)抑制BV2 小膠質(zhì)細(xì)胞中NLRP3 炎癥小體的激活來(lái)減少促炎因子的釋放，從而減輕CIRI。Dai 等[40]研究發(fā)現(xiàn)，D- 香芹酮可降低CIRI 大鼠腦組織中NLRP3、caspase-1、ASC、TLR4 mRNA和蛋白的表達(dá)水平以及丙二醛和乙酰膽堿酯酶水平，升高超氧化物歧化酶水平，表明D-香芹酮可通過(guò)抑制TLR4/NLRP3 信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮抗膽堿能、抗氧化應(yīng)激和抗神經(jīng)炎癥的作用，進(jìn)而改善CIRI。He 等[41]研究發(fā)現(xiàn)，銀膠菊素可降低CIRI 大鼠腦組織中NLRP3、TLR4、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子蛋白表達(dá)，表明銀膠菊素可通過(guò)抑制TLR4/NLRP3 信號(hào)通路活性，從而緩解CIRI。

由此可知，葫蘆素B、冬凌草素、D-香芹酮、銀膠菊素等萜類化合物可通過(guò)抑制NLRP3 炎癥小體活性來(lái)抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，從而減少神經(jīng)元死亡，進(jìn)而改善CIRI。

2.1.5 生物堿類化合物

Zhao等[42]研究發(fā)現(xiàn)，千金藤素可明顯下調(diào)CIRI 小鼠腦組織中IL-1β、IL-18 蛋白表達(dá)水平以及花生四烯酸15-脂氧合酶、丙二醛水平，上調(diào)超氧化物歧化酶水平，表明千金藤素可通過(guò)抑制NLRP3 炎癥小體活性來(lái)減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，從而改善CIRI。Wang 等[43]研究發(fā)現(xiàn)，粉防己堿可下調(diào)CIRI 小鼠腦組織中NLRP3、SIRT1 蛋白表達(dá)水平，表明粉防己堿可通過(guò)抑制NLRP3炎癥小體活性來(lái)減輕小鼠CIRI。Li 等[44]研究發(fā)現(xiàn)，荷葉堿可下調(diào)CIRI 大鼠腦組織中NF-κB 的磷酸化水平和NLRP3 蛋白的表達(dá)水平，降低大鼠血清中TNF-α和IL-6等炎癥因子水平，并改善大鼠認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能障礙，從而減輕CIRI。

由此可知，千金藤素、粉防己堿、荷葉堿等生物堿類化合物可通過(guò)抑制NLRP3 炎癥小體活性來(lái)減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，從而改善CIRI。

2.2 中藥復(fù)方及制劑

Ou 等[45]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪桂枝五物湯可下調(diào)CIRI 大鼠腦組織中NF-κB、NLRP3、ASC、caspase-1 等蛋白的磷酸化水平和丙二醛、谷胱甘肽等氧化應(yīng)激因子的表達(dá)水平，減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激；還可通過(guò)激活SIRT1/NF-κB/NLRP3 信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的M2 型極化和突觸可塑性，從而改善CIRI。王月等[46]研究發(fā)現(xiàn)，益氣升清方可下調(diào)CIRI 大鼠腦組織中IL-1β、IL-18、低氧誘導(dǎo)因子1α、NLRP3 蛋白表達(dá)，表明益氣升清方可通過(guò)抑制低氧誘導(dǎo)因子1α/NLRP3 信號(hào)通路活性來(lái)改善CIRI。Cai 等[47]研究發(fā)現(xiàn)，清達(dá)顆?？山档虲IRI 大鼠血清和腦組織中TNF-α、IL-1β、IL-6 和單核細(xì)胞趨化蛋白1 的表達(dá)水平，下調(diào)CIRI 大鼠腦組織中TLR4、NLRP3 蛋白的表達(dá)，另外還可抑制大鼠體內(nèi)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和NF-κB核轉(zhuǎn)位，表明清達(dá)顆?？赏ㄟ^(guò)抑制TLR4/NF-κB/NLRP3 信號(hào)通路活性來(lái)改善神經(jīng)功能，從而減輕CIRI 損傷。Zhu等[48]研究發(fā)現(xiàn)，麝香通心滴丸可下調(diào)CIRI 小鼠腦組織中丙二醛、ROS表達(dá)，降低腦微血管內(nèi)皮中TXNIP、NLRP3蛋白表達(dá)，表明麝香通心滴丸可抑制TXNIP/NLRP3 信號(hào)通路活性，減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，改善腦微血管功能障礙，從而減輕CIRI 損傷。劉孟涵等[49]研究發(fā)現(xiàn)，清腦滴丸可通過(guò)抑制CIRI 大鼠腦組織中NLRP3 炎癥小體活性來(lái)減輕炎癥反應(yīng)，從而改善CIRI。方歡樂(lè)等[50]研究發(fā)現(xiàn)，龍生蛭膠囊可下調(diào)CIRI 大鼠腦組織中TLR4mRNA 和蛋白表達(dá)以及NLRP3 蛋白表達(dá)，抑制NF-κB蛋白磷酸化，表明龍生蛭膠囊可通過(guò)抑制TLR4/NF-κB/NLRP3 信號(hào)通路來(lái)減輕CIRI損傷。

由此可知，黃芪桂枝五物湯、益氣升清方、清達(dá)顆粒等中藥復(fù)方和制劑可通過(guò)抑制NLRP3 炎癥小體活性來(lái)抑制炎癥反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激，改善腦血管障礙，從而改善CIRI。

3 結(jié)語(yǔ)

本文梳理近年來(lái)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，中藥單體黃酮類（如黃芩苷、紅花黃色素、刺芒柄花素等）、皂苷類（如遠(yuǎn)志皂苷F、黃芪甲苷等）、酚類（如6-姜酚、姜黃素、補(bǔ)骨脂酚等）、萜類（如葫蘆素B、冬凌草素、D-香芹酮等）、生物堿類（如千金藤素、粉防己堿、荷葉堿等）及中藥復(fù)方（如黃芪桂枝五物湯、益氣升清方、清達(dá)顆粒等）可通過(guò)抑制NLRP3 炎癥小體活性來(lái)減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，改善神經(jīng)元損傷，進(jìn)而緩解CIRI。

中藥調(diào)控NLRP3 炎癥小體干預(yù)CIRI 具有顯著優(yōu)勢(shì)，但目前研究仍有不足。首先，NLRP3 炎癥小體的激活涉及多個(gè)信號(hào)通路，各信號(hào)通路間的相互作用復(fù)雜多樣，難以闡明其具體調(diào)控機(jī)制。其次，目前研究多集中在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，且尚未進(jìn)行臨床大樣本驗(yàn)證，臨床用藥安全性及有效性仍缺乏證據(jù)支撐。基于以上問(wèn)題，今后應(yīng)開展大規(guī)模臨床試驗(yàn)，將理論應(yīng)用于臨床實(shí)踐，從多維度、多層面挖掘中藥治療CIRI 的機(jī)制。

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（收稿日期：2024-06-25 修回日期：2024-11-04）

（編輯：唐曉蓮）