【摘要】 目的 通過Meta分析對中西醫(yī)結合治療前列腺癌的臨床療效進行系統(tǒng)評價。方法" 利用計算機技術檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫以及中國科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)等多個數(shù)據(jù)庫,搜集中西醫(yī)結合治療前列腺癌的臨床隨機對照試驗。按照Cocheane偏移風險評價對納入文獻進行質量分析,采用Revman 5.3以及Stata 16軟件進行數(shù)據(jù)分析。結果" 共納入15篇文獻,共1 281例患者,其中對照組638例接受西醫(yī)常規(guī)治療,實驗組643例在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上加用中藥治療。Meta分析結果顯示,中西醫(yī)結合治療總有效率與單純西醫(yī)治療相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論" 就前列腺癌病變的治療而言,中西醫(yī)治療臨床總有效率明顯好于單純西醫(yī)治療。
【關鍵詞】 前列腺癌;中西醫(yī)結合治療;Meta分析
文章編號:1672-1721(2025)03-0149-04" " 文獻標志碼:A" " "中國圖書分類號:R737.25
前列腺癌是男性生殖系腫瘤中最常見的腫瘤之一,約占男性腫瘤的1/10,是男性泌尿外科中較為復雜的腫瘤疾病[1]。該病主要病理變化為前列腺上皮細胞發(fā)生惡變,包括萎縮性變異、假性肥大性變異、腺體泡沫樣變異、肉瘤樣變異等[2]。前列腺癌在早期一般無明顯癥狀,當腫瘤體積持續(xù)增大,會引起類似前列腺增生癥狀,如排尿困難、尿線細、尿頻、尿急等,晚期會發(fā)生局部侵犯、遠處轉移以及腫瘤進展帶來的全身消耗性病變,如貧血、低蛋白血癥,甚至出現(xiàn)惡液質[3]。相關資料顯示,前列腺癌在西方國家所有惡性腫瘤中的發(fā)生率、病死率都極高。目前我國前列腺癌的發(fā)病率遠低于西方國家,但是近年來有顯著增長趨勢,已成為嚴重影響我國男性健康的惡性疾病[4]。
目前,前列腺癌的西醫(yī)治療以放療、化療、手術治療和內分泌治療4種方式為主[5]。由于前列腺癌早期癥狀不明顯,確診的前列腺癌患者往往為中晚期患者,已錯過進行手術治療的時機,往往選擇內分泌治療和放化療等治療方式,雖能一定程度抑制癌細胞的增殖與分化,但效果并不明顯,前列腺癌的西醫(yī)治療進展受限[6]。更多的國內學者開始將中醫(yī)藥治療方案融合西醫(yī)治療,作為對前列腺癌的輔助治療手段,不僅能緩解前列腺癌的癥狀,提高患者生存質量,也能明顯延長患者的生存期[7]。目前中醫(yī)治療前列腺癌的研究并不少見,但缺乏系統(tǒng)化、大樣本的綜合分析。本研究目的在于系統(tǒng)整理和評估前列腺癌中西醫(yī)結合臨床療效,以便更好地指導臨床中對前列腺癌的治療,服務于臨床醫(yī)生和前列腺癌患者。
1 資料與方法
1.1 文獻來源
入選標準:研究類型為隨機對照試驗(rando-
mized controlled trial,RCT);符合《中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南:2021版》以及《吳階平泌尿外科學》所規(guī)定的前列腺癌診斷準則的前列腺癌患者;干預措施為治療組前列腺癌患者接受中西醫(yī)結合治療,對照組患者接受常規(guī)的西醫(yī)治療;結局指標為前列腺特異性抗原(prostate specific antigen,PSA)、國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom score,I-PSS)、生活質量、中醫(yī)臨床癥狀評分、不良反應。
排除標準:綜述、摘要性文獻;反復發(fā)表文獻;不能檢索整篇文章;結局指標不盡一致;動物實驗和其他基礎研究。
1.2 檢索策略
利用計算機技術檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫以及中國科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)。采用主題詞和自由詞相結合的檢索方法,檢索時限為2014年3月—2024年3月,中文檢索詞為前列腺癌、中西醫(yī)治療、隨機對照試驗。
1.3 文件篩選及資料提取
由2名評價員按照上述標準自主檢索、收錄并進行評價,意見分歧者可參考第3名評價員的評價結果決定是否采用,按照Cochrance評價手冊對收錄的隨機對照試驗進行質量評價,包括隨機序列產生方式、分布隱藏情況、患者和醫(yī)生是否采用盲法、結局指標是否完整、是否有陽性結果選擇性報告以及偏倚來源分析。
1.4 文獻質量評價
利用Cochrane的偏倚風險評估工具評估納入文獻的偏倚風險,主要研究內容為有無分配隱藏及隨機序列產生、結局指標數(shù)據(jù)是否完整、是否使用盲法、是否有選擇地上報結果以及其他偏倚。采用χ2檢驗對納入研究進行異質性分析,若I2<50%,P>0.10,選擇固定效應模型進行Meta分析,反之則選擇隨機效應模型進行分析。統(tǒng)計軟件使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)RevMan 5.3軟件。計數(shù)數(shù)據(jù)使用相對危險度(RR)來表示,而計量數(shù)據(jù)則采用加權均數(shù)差(WMD)來表示,并進一步計算兩者之間的95%可信區(qū)間(CI)。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
共檢索836篇相關文獻,包括知網(wǎng)572篇、萬方152篇和維普期刊112篇。經過篩選,最終15篇被納入研究。具體的篩選步驟如下:通過檢索各數(shù)據(jù)庫得到文獻836篇(知網(wǎng)572篇、萬方152篇、維普期刊112篇);剔除重復文獻569篇,獲得初檢文獻267篇;瀏覽摘要后排除文獻136 篇(不相關文獻99篇、綜述或者系統(tǒng)評價34篇、動物實驗3篇),獲得符合納入的文獻131篇;進一步篩查排除文獻103篇(設計實驗不嚴謹或方法不吻合),獲得符合納入的文獻28篇;全文瀏覽后排除13篇(無可用數(shù)據(jù)9篇、非安慰劑對照4篇),最終納入文獻15篇。
2.2 文獻基本特征
本研究共納入15篇文獻,樣本總數(shù)為1 281例,其中對照組包含638例患者,試驗組包含643例患者。
2.3 Meta分析結果
2.3.1 治療前后的PSA水平變化
10篇文獻報道了治療前后的PSA水平變化,以MD為效應量進行分析,P<0.02,I2=56%,差異有統(tǒng)計學意義,表明試驗組相比于對照組PSA水平更低。
2.3.2 I-PSS評分變化
8篇文獻報道了治療前后的I-PSS評分變化,以MD為效應量進行合并,P<0.000 01,I2=97%,存在顯著異質性,采用隨機效應模型進行分析,結果顯示[MD=-5.32,95% CI(-6.02~-4.62),P<0.000 01],差異有統(tǒng)計學意義,表明試驗組相比于對照組I-PSS評分更低。
2.3.3 生活質量變化
4篇文獻報道了2組患者的Karnofsky評分,以MD為效應量進行合并,P=0.000 1,I2=86%,差異有統(tǒng)計學意義,表明試驗組相比對照組Karnofsky評分更高,可提高患者生活質量。
2.3.4 中醫(yī)臨床癥狀評分變化
7篇文獻報道了治療前后的中醫(yī)臨床癥狀評分變化,以MD為效應量進行合并,P<0.000 01,I2=92%,存在顯著異質性,采隨機效應模型進行分析,結果顯示[MD=-4.83,95% CI(-5.23~-4.42),P<0.000 01],差異有統(tǒng)計學意義,表明試驗組相比于對照組中醫(yī)臨床癥狀評分更低。
3 討論
根據(jù)祖國傳統(tǒng)醫(yī)學觀點,前列腺癌的發(fā)生與腎、脾、肝、膀胱等內臟器官的功能紊亂密切相關[8]。前列腺癌最常見致病原因為年老體弱或房勞過度,腎元虧虛,氣化失司,開闔不利;由于七情內傷和肝郁氣滯,導致疏泄功能不足,從而使三焦的水液運化功能出現(xiàn)異常。中醫(yī)對前列腺癌的治療多以補益腎肝脾為原則,輔以通調水道,調節(jié)氣機,疏肝理氣進行治療[9]。
前列腺癌為中老年男性常見疾病,發(fā)病率極高,經西醫(yī)治療后預后較差,病死率高。當前研究顯示,以常規(guī)治療為主、中醫(yī)藥療法為輔干預前列腺癌對于提高治療效果具有較明顯作用,該方法能顯著減輕患者治療過程中的痛苦,并且沒有明顯的不良反應,值得在臨床實踐中廣泛應用。
Meta分析結果顯示,與使用西醫(yī)常規(guī)治療相比較,中西醫(yī)結合治療前列腺癌臨床治療總效率較高,并發(fā)癥較少。孫彬栩等[10]研究指出,結合健脾利濕化瘀的方劑和常規(guī)的西醫(yī)療法可有效地降低游離前列腺特異抗原、占總前列腺特異抗原的水平,有助于改善患者的I-PSS評分、中醫(yī)臨床癥狀、最大尿流率,顯著提高患者生活質量。顧堅毅等[11]研究揭示,艾迪注射液具有更高的完整和治愈切除率,與傳統(tǒng)的開腹根治性切除手術相比,手術所需時間更短,給患者造成的傷害較小,患者術后恢復較快,并發(fā)癥發(fā)生率較低,具有臨床推廣應用的價值。盧子杰等[12]研究表明,使用中藥湯劑來補充肺腎和化瘀解毒,可顯著提升去勢抵抗性前列腺癌患者的生活質量,有效改善患者的睡眠質量、食欲和情緒狀態(tài)。趙杉等[13]研究指出,結合扶正消瘀方和常規(guī)的西醫(yī)療法,可顯著提升前列腺癌治療成果并延長患者的生存期,對前列腺癌的治療顯示出巨大的潛在價值。王偉等[14]研究表明,結合使用固腎祛濕化濁湯和阿比特龍進行治療,可顯著提升去勢抵抗前列腺癌患者的整體治療效果。王曄等[15]研究表明,使用柏地黃湯治療腎陰虛型晚期前列腺癌可顯著改善患者的臨床癥狀,提升精子質量和膀胱功能,同時有助于延長患者的生存期。彭為[16]研究指出,使用金匱腎氣湯結合內分泌來治療前列腺癌,可有效地降低血清中的PSA水平,緩解患者的癥狀,改進中醫(yī)證候,提升患者的生活品質。楊明等[17]研究指出,采用金水相生法結合雄激素阻斷來治療晚期前列腺癌,與僅使用雄激素阻斷相比,可更有效地延緩晚期前列腺癌的發(fā)展。郝小強等[18]研究指出,采用經尿道前列腺切除手術結合川龍抑癌湯來治療晚期激素非依賴性前列腺癌,近期治療效果非常明顯,具有更高的安全性。常德貴等[19]研究表明,芪藍膠囊在治療去勢術后氣虛血瘀型前列腺癌患者方面是安全且有效的。張雪薇[20]研究指出,結合益腎化瘀解毒方和內分泌療法可以顯著提升晚期前列腺癌患者的臨床治療效果。劉華等[21]研究表明,采用知柏地黃湯加減與內分泌聯(lián)合治療腎陰虛型晚期前列腺癌的臨床效果明顯優(yōu)于僅使用內分泌治療,能有效減少潮熱癥狀的出現(xiàn)。李梅桂等[22]研究表明,結合間歇性內分泌和中藥治療晚期前列腺癌,不僅可增強患者的免疫系統(tǒng),提高其生活品質,而且不會增加不良反應發(fā)生風險。牟睿宇等[23]研究表明,采用健脾利濕化瘀的方劑與MAB聯(lián)合治療可延長患者的中位無進展生存期,更有效地減少PSA的水平,達到PSA深度應答,使血清睪酮下降到去勢水平,增加激素敏感時間,改善中醫(yī)臨床癥狀,提高患者生存質量等。陳振等[24]研究表明,結合柴胡龍骨牡蠣湯和益氣消積方的調整,加上醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑和比卡魯胺,可以有效改善患者身體狀況,降低PSA水平。
本研究通過Meta分析發(fā)現(xiàn),中西醫(yī)結合治療前列腺癌在降低PSA水平、I-PSS評分,改善生活質量方面的療效顯著優(yōu)于單純西醫(yī)治療。本研究仍受較多局限:(1)收錄的15篇文章都是中文文獻,在診斷和排除標準上有不一致性,對臨床療效的判斷也有不同,出現(xiàn)了發(fā)表偏倚;(2)研究年份跨度過大,無法保證診斷標準與結局指標參考標準完全吻合,造成多種結局指標異質性高;(3)在當前中西醫(yī)結合治療療效臨床研究中,大多以PSA水平、I-PSS評分改變作為療效評價標準,而對前列腺癌的進展和未進展研究較為欠缺,腫瘤存在縮小或者無骨轉移的相關信息,不能對臨床療效進行較為全面的評估。盡管現(xiàn)有研究存在缺陷,但各點基本上呈對稱分布且綜合合并效應仍然存在參考價值??傮w上看,中西醫(yī)結合治療前列腺癌仍具有很好的療效。
參考文獻
[1] 楊雪圓,陳其華,蔡宛靈,等.中醫(yī)藥治療前列腺癌的臨床研究進展[J].中醫(yī)藥信息,2023,40(10):71-76,81.
[2] 陳露,董柏君,董樑,等.前列腺癌新輔助治療上海專家共識[J].上海醫(yī)學,2023,46(10):643-648.
[3] 屈穎偉,何文強,崔勇,等.高齡患者前列腺癌相關危險因素分析[J].實用中西醫(yī)結合臨床,2023,23(9):75-78.
[4] 蔡會龍,原偉光,劉思奇,等.1990年和2019年中國前列腺癌疾病負擔及危險因素研究[J].臨床泌尿外科雜志,2022,37(10):749-752.
[5] 王濤,李玉兵,求旦旦,等.前列腺癌的現(xiàn)代中醫(yī)藥治療策略探討[J].廣州中醫(yī)藥大學學報,2022,39(1):207-213.
[6] 赫捷,陳萬青,李霓,等.中國前列腺癌篩查與早診早治指南(2022,北京)[J].中國腫瘤,2022,31(1):1-30.
[7] 賈英杰,李小江,楊佩穎,等.中醫(yī)外治法治療前列腺癌的研究進展[J].中醫(yī)腫瘤學雜志,2021,3(5):83-87,93.
[8] 鄧潤培.中醫(yī)藥治療前列腺癌的中醫(yī)證候和方藥規(guī)律分析[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學,2021.
[9] 殷振超,周建甫,陳志強,等.前列腺癌現(xiàn)代中醫(yī)平衡論治理論體系探討[J].中華中醫(yī)藥雜志,2020,35(2):546-548.
[10] 孫彬栩,李小江,蔡啟亮,等.“健脾利濕化瘀方”聯(lián)合治療去勢抵抗性前列腺癌的臨床研究[J].天津中醫(yī)藥,2020,37(8):885-891.
[11] 顧堅毅,趙建華,葛旻垚,等.艾迪注射液聯(lián)合全雄阻斷治療中晚期前列腺癌的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2015,24(27):2983-2985,2988.
[12] 盧子杰,雷博涵,張揚,等.補益肺腎、化瘀解毒法治療去勢抵抗性前列腺癌臨床研究[J].新中醫(yī),2018,50(1):91-94.
[13] 趙杉,黃浩然,王如然,等.扶正消瘀方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療前列腺增生術后濕熱瘀毒型前列腺癌的臨床研究[J].河北中醫(yī),2022,44(11):1790-1794.
[14] 王偉,石兵,王麗平.固腎祛濕化濁湯聯(lián)合阿比特龍治療去勢抵抗性前列腺癌臨床研究[J].陜西中醫(yī),2021,42(2):200-203,208.
[15] 王曄,王竹,孫妮,等.化療輔助知柏地黃湯治療腎陰虛型晚期前列腺癌療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2017,26(30):3383-3385.
[16] 彭為.金匱腎氣湯聯(lián)合內分泌治療Ⅲ、Ⅳ期前列腺癌(腎陽虛證)臨床研究[D].長沙:湖南中醫(yī)藥大學,2019.
[17] 楊明,葉和松,王飛,等.金水相生法聯(lián)合雄激素阻斷治療晚期前列腺癌34例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥,2018,50(5):36-38.
[18] 郝小強,夏強.經尿道前列腺切除術聯(lián)合川龍抑癌湯治療晚期激素非依賴性前列腺癌療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2015,24(36):4073-4075.
[19] 常德貴,李響,鄒建華,等.芪藍膠囊對去勢后氣虛血瘀型前列腺癌患者臨床增效作用研究[J].中華男科學雜志,2017,23(7):646-651.
[20] 張雪薇.益腎化瘀解毒方聯(lián)合內分泌治療晚期前列腺癌的臨床研究[D].南京:南京中醫(yī)藥大學,2021.
[21] 劉華,唐宏,郭忠聰.知柏地黃湯加減聯(lián)合內分泌治療腎陰虛型晚期前列腺癌臨床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2016,23(4):24-27.
[22] 李梅桂,黃國定,劉海劍,等.間歇性內分泌聯(lián)合中藥治療晚期前列腺癌的療效及對PSA、VEGF和免疫功能的影響[J].腫瘤藥學,2021,11(3):337-341.
[23] 牟睿宇,李小江,郭姍琦,等.“健脾利濕化瘀方”聯(lián)合治療激素敏感性前列腺癌的真實世界研究[J].中國腫瘤臨床,2023,50(11):561-566.
[24] 陳振,潘玉真,周立江.中西醫(yī)結合治療晚期前列腺癌患者的臨床療效研究[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2023,35(8):1605-1608.
(編輯:郭曉添)