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房靜遠(yuǎn):用三十余年,捕捉胃腸疾病癌變信號(hào)

2025-02-25 00:00:00湯麗
新民周刊 2025年6期
關(guān)鍵詞:大腸癌腺瘤消化

做了三十多年消化科醫(yī)生,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科房靜遠(yuǎn)教授,每周兩次,雷打不動(dòng)地出現(xiàn)在門(mén)診。

仁濟(jì)醫(yī)院消化病學(xué)科有著悠久的歷史,中國(guó)消化病學(xué)科奠基人之一、首批中國(guó)工程院院士江紹基作為仁濟(jì)醫(yī)院消化科帶頭人,曾引領(lǐng)中國(guó)消化病學(xué)的發(fā)展。1993年,房靜遠(yuǎn)成為江紹基院士的博士生,正式踏上了自己的醫(yī)學(xué)生涯和學(xué)術(shù)生涯。

圍繞消化道疾病,房靜遠(yuǎn)一邊為病人診治,一邊將臨床上發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題轉(zhuǎn)化為科研課題,從研究中去尋找攻克難點(diǎn)、填補(bǔ)空缺的方法,這些研究最終造?;颊摺?/p>

房靜遠(yuǎn)教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)查房。

除了“醫(yī)生”這一頭銜,房靜遠(yuǎn)先后擔(dān)任了上海交通大學(xué)講席教授,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院二級(jí)教授和博導(dǎo);上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院副院長(zhǎng)和消化科主任、消化病中心主任;上海市消化疾病研究所所長(zhǎng);上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院消化科學(xué)院院長(zhǎng)、上海市消化內(nèi)科臨床醫(yī)學(xué)中心主任、上海市消化內(nèi)科臨床質(zhì)控中心主任, 國(guó)家衛(wèi)健委內(nèi)科消化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。在學(xué)術(shù)領(lǐng)域,房靜遠(yuǎn)擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)候任主任委員、亞太消化病學(xué)會(huì)理事、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)消化醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、上海市消化學(xué)會(huì)名譽(yù)主任委員、上海市醫(yī)師協(xié)會(huì)消化醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)。

最近十余年來(lái),房靜遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)在微生態(tài)影響胃腸癌防治領(lǐng)域的研究成果,形成科研論文登上權(quán)威學(xué)術(shù)雜志。

最近十余年來(lái),房靜遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)在微生態(tài)影響胃腸癌防治領(lǐng)域的研究成果,形成科研論文登上了《細(xì)胞》及其主要子刊、《自然》主要子刊、《柳葉刀》大子刊等權(quán)威學(xué)術(shù)雜志,在其他具有學(xué)術(shù)影響的主流期刊上發(fā)表論文超過(guò)百篇,兩次獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),為世界胃腸疾病的診治和預(yù)防貢獻(xiàn)了中國(guó)醫(yī)生的力量。

近日,房靜遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)入選上海市東方英才計(jì)劃團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目,這是上海市政府對(duì)其長(zhǎng)期從事胃腸癌及其癌前疾病早診和防治方面的貢獻(xiàn)的肯定。

榮譽(yù)面前,溫文爾雅的房靜遠(yuǎn)教授依然如昨。他坦言:“我只想在胃腸道疾病預(yù)防和診治臨床探索的歷史長(zhǎng)河中,標(biāo)上一個(gè)記號(hào),希望我們的研究成果惠及更多的胃腸道疾病患者?!?/p>

通過(guò)腸道菌群,探查癌變風(fēng)險(xiǎn)

消化系統(tǒng)是人體含有器官數(shù)量最多的系統(tǒng),自然就容易出現(xiàn)大大小小的問(wèn)題,其中胃癌是全球發(fā)病率及死亡率較高的惡性腫瘤之一。近些年隨著生活方式的改變,中國(guó)結(jié)直腸癌(即大腸癌)的發(fā)病率和患病率也較高,上海大腸癌發(fā)病率以每年4.2%的速度持續(xù)上升,一躍成為第2位。

胃癌、結(jié)直腸癌雖然面臨著死亡率高的壓力,但這兩種疾病也有另一個(gè)特點(diǎn):胃癌和結(jié)直腸癌的癌前期相對(duì)比較長(zhǎng),給發(fā)現(xiàn)和預(yù)防疾病癌變帶來(lái)了機(jī)會(huì)。

門(mén)診中,房靜遠(yuǎn)教授被患者問(wèn)及最多的問(wèn)題是:胃炎會(huì)發(fā)展為胃癌嗎?如何用最簡(jiǎn)便的方式預(yù)防大腸癌?

胃癌的癌前疾病主要是慢性萎縮性胃炎;大腸癌則主要來(lái)自于腺瘤,早期診斷比例卻不足10%。在胃腸疾病癌變之前,胃和腸道里到底發(fā)生了怎樣的變化?有沒(méi)有可能找到發(fā)生癌變的信號(hào)并加以干預(yù)呢?

房靜遠(yuǎn)團(tuán)隊(duì)朝著這些目標(biāo)開(kāi)始了研究,團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)開(kāi)創(chuàng)關(guān)于腸道微生物組和癌癥相關(guān)性研究的先河,他們的持續(xù)努力也為消化道腫瘤預(yù)防與篩查開(kāi)辟了全新的領(lǐng)域。

“腸道菌群是個(gè)寶庫(kù),胃癌、大腸癌的發(fā)生發(fā)展除了遺傳因素相關(guān)外,還特別受微生物及其代謝物組成的胃腸微生態(tài)調(diào)控影響?!狈快o遠(yuǎn)教授說(shuō)。

以往,胃癌的早期篩查一直是難題,胃鏡的不便和經(jīng)濟(jì)成本決定了胃鏡技術(shù)并不適合大規(guī)模篩查。

針對(duì)這一臨床痛點(diǎn),房靜遠(yuǎn)教授帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)在胃癌病人的糞便和癌組織里率先找到了兩個(gè)信號(hào):腸道菌群里兩個(gè)細(xì)菌濃度很高的細(xì)菌;咽峽鏈球菌及星座鏈球菌。這兩種細(xì)菌可能成為用于預(yù)警和篩查胃癌及其癌前病變的無(wú)創(chuàng)生物標(biāo)志物。

通過(guò)糞便菌群預(yù)警胃癌的試劑盒正在開(kāi)發(fā)中,具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值,有助于高危人群早期發(fā)現(xiàn)胃癌。房靜遠(yuǎn)不無(wú)興奮地說(shuō):“星座鏈球菌檢測(cè)技術(shù)已獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利的授權(quán),且于2023年完成成果轉(zhuǎn)讓?!?/p>

大腸癌何時(shí)會(huì)“敲門(mén)”?房靜遠(yuǎn)項(xiàng)目組再次抽絲剝繭發(fā)現(xiàn),低膳食纖維導(dǎo)致糞便低丁酸鹽,提示進(jìn)展性腺瘤發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn),從而首次證明了我國(guó)人群中低膳食纖維是大腸腫瘤發(fā)生的高危因素。

團(tuán)隊(duì)牽頭的多中心研究證明,早期大腸腺瘤階段糞便中共生梭菌豐度即明顯高于對(duì)照組。“我們認(rèn)為,如聯(lián)合應(yīng)用癌胚抗原和糞便隱血試驗(yàn),共生梭菌豐度早期預(yù)警大腸腫瘤效果更佳,這也是易于推廣的方式,各基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以通過(guò)相關(guān)篩查,盡早通過(guò)腸道菌群的特殊變化預(yù)警大腸腺瘤的發(fā)生,幫助患者及早診斷?!?/p>

房靜遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)率先證實(shí)了腸菌可用于結(jié)直腸癌治療效果評(píng)估和預(yù)后評(píng)估,并提出了新的診斷策略和方法。

如何讓胃腸癌發(fā)現(xiàn)更早一點(diǎn)、預(yù)后更好一點(diǎn)?這是房靜遠(yuǎn)教授三十多年來(lái)一直在思考和探索的問(wèn)題。房靜遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)對(duì)胃腸癌預(yù)警、預(yù)防和治療進(jìn)行了持續(xù)的探索,在傳承和創(chuàng)新中開(kāi)拓消化病學(xué)的新疆界:

房靜遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)糞便中星座鏈球菌或咽峽炎鏈球菌升高現(xiàn)象指向患者可能是胃癌的高危人群。目前這項(xiàng)專(zhuān)利成功轉(zhuǎn)讓?zhuān)ㄟ^(guò)糞便菌群預(yù)警胃癌的試劑盒正在開(kāi)發(fā)中;

房靜遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)率先證實(shí)了腸菌可用于結(jié)直腸癌治療效果評(píng)估和預(yù)后評(píng)估,并提出了新的診斷策略和方法。

挖掘傳統(tǒng)藥物新作用,助力胃腸癌一級(jí)預(yù)防

葉酸、黃連素、他汀、甲硝唑……這些連普通人都很熟悉的藥物,能為胃腸癌的治療發(fā)揮怎樣的作用呢?房靜遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地提出了傳統(tǒng)藥物治療胃腸癌前疾病和阻斷癌進(jìn)展的新觀(guān)點(diǎn),為胃腸癌的一級(jí)(病因)預(yù)防提供了新策略和手段。

“葉酸和β胡蘿卜素都被認(rèn)為是對(duì)消化道的健康具有一定保護(hù)作用的物質(zhì)。我們嘗試使用葉酸、β胡蘿卜素等物質(zhì)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。通過(guò)這些試驗(yàn),我們希望找到能夠有效預(yù)防消化道腫瘤的方法?!狈快o遠(yuǎn)教授說(shuō),研究這些藥物,是因?yàn)閭鹘y(tǒng)藥物價(jià)廉、安全性好,更為重要的是,這些藥物具有基層醫(yī)院普及的可能,能讓更多的老百姓用得上。

胃腸癌的一級(jí)預(yù)防重要策略在房靜遠(yuǎn)團(tuán)隊(duì)的突破下有了越來(lái)越多的選擇,也能因人而異進(jìn)行預(yù)防:

在前輩的指導(dǎo)下,研究首先證明了在根除幽門(mén)螺桿菌的前提下,葉酸有一定的治療萎縮性胃炎而部分阻斷其進(jìn)展的作用,該成果被寫(xiě)入《中國(guó)慢性胃炎診治指南》,并在國(guó)內(nèi)各基層醫(yī)院應(yīng)用,獲得2008年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首先通過(guò)臨床干預(yù)試驗(yàn),證實(shí)葉酸可減少腺瘤的初次發(fā)生,該成果作為結(jié)直腸癌一級(jí)預(yù)防的重要突破被納入國(guó)內(nèi)共識(shí)意見(jiàn)。

團(tuán)隊(duì)率先提出小檗堿(即黃連素)可以減少腺瘤摘除后再發(fā)而預(yù)防結(jié)直腸癌,被編入《2021中國(guó)結(jié)直腸癌綜合防治共識(shí)意見(jiàn)》中。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)腸鏡下摘除腺瘤的病人干預(yù)2年以上,發(fā)現(xiàn)鹽酸小檗堿可降低腺瘤復(fù)發(fā)率22.3%,特別是對(duì)高危的進(jìn)展性腺瘤防治效果更佳。

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)他汀可能阻斷結(jié)直腸腺瘤摘除后復(fù)發(fā),具有潛在的預(yù)防結(jié)直腸癌的作用。

房靜遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)的研究成果在國(guó)際上產(chǎn)生了廣泛的影響,研究首先證實(shí)可以通過(guò)分析腸菌判斷大腸癌術(shù)后化療效果與預(yù)后。此外,房靜遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了一種名為具核梭桿菌的細(xì)菌,在大腸癌手術(shù)標(biāo)本中如果這種細(xì)菌含量高,那么患者化療效果很差。這一發(fā)現(xiàn)為大腸癌的治療提供了新的靶點(diǎn),也為患者帶來(lái)了更多的治療希望。

“如果說(shuō)外科、腫瘤科的醫(yī)生是讓病人告別腫瘤,那么消化科醫(yī)生最重要的責(zé)任就是讓更多的人遠(yuǎn)離癌癥。通過(guò)科研創(chuàng)新,我們希望為更多患者提供早期診斷和治療的方案,從而降低癌癥的發(fā)病率和死亡率?!狈快o遠(yuǎn)教授說(shuō)。

醫(yī)學(xué)研究為明天,唯有不懈求索

上海市消化疾病研究所,實(shí)驗(yàn)室里經(jīng)常燈火通明……作為消化疾病專(zhuān)業(yè)“國(guó)家隊(duì)”的領(lǐng)軍人,房靜遠(yuǎn)教授始終覺(jué)得使命在肩,“名和利的問(wèn)題,我不去多想,我只想病人能好”。

房靜遠(yuǎn)用心栽培優(yōu)秀人才,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)鉆研疑難雜癥。圖為團(tuán)隊(duì)參加學(xué)術(shù)會(huì)議。

臨床科研要想取得突破性的成果,每一個(gè)項(xiàng)目所涉及的臨床研究和轉(zhuǎn)化研究可能都需要耗時(shí)數(shù)年甚至十?dāng)?shù)年。房靜遠(yuǎn)教授一直是耐得住寂寞、沉得下心的臨床研究型醫(yī)生。他說(shuō),臨床研究型醫(yī)生既要有扎實(shí)的臨床功底,又要有比較好的研究能力,還需要長(zhǎng)時(shí)間的堅(jiān)持不懈的努力和積累?!搬t(yī)學(xué)研究的道路充滿(mǎn)艱辛和曲折,但堅(jiān)持不懈地努力探索和研究,就一定能夠取得突破性的成果。”

傳承江紹基院士、蕭樹(shù)東教授等前輩的醫(yī)學(xué)科研精神和教育精神,房靜遠(yuǎn)用心栽培優(yōu)秀人才,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)鉆研疑難雜癥。學(xué)生的眼中,房靜遠(yuǎn)是“每周50小時(shí)超負(fù)荷工作、每年接診數(shù)千例患者”的“超人”;是“科研團(tuán)隊(duì)的主心骨”。

醫(yī)療是為了病人的今天,而科研是為了醫(yī)學(xué)的明天。作為房靜遠(yuǎn)教授的學(xué)生,上海市消化疾病研究所副所長(zhǎng)、仁濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心副主任陳慧敏特別感激房教授對(duì)他臨床思維的培養(yǎng)。

房靜遠(yuǎn)要求學(xué)生在門(mén)診和胃鏡檢查中細(xì)致觀(guān)察病例,強(qiáng)調(diào)“多問(wèn)診、多查體”。每周四的查房時(shí)間,房靜遠(yuǎn)會(huì)結(jié)合患者病情講解消化病學(xué)的最新進(jìn)展?!斑@種臨床與科研的深度融合,讓我學(xué)會(huì)從實(shí)際問(wèn)題出發(fā)尋找研究方向。”

現(xiàn)任上海市消化疾病研究所副所長(zhǎng)、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者洪潔覺(jué)得自己很幸運(yùn)?!胺坷蠋煄臀覀冺斪『芏鄩毫?,讓我們年輕一代沉下心做科研。”洪潔說(shuō),房靜遠(yuǎn)教授不僅是非常優(yōu)秀的醫(yī)生,也是杰出的科學(xué)家?!胺坷蠋煂?duì)醫(yī)學(xué)前沿研究有敏銳洞察力。2014年,房老師就帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)著手開(kāi)展腸菌與大腸癌等腸道疾病的研究。正是房老師帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)拓,使得仁濟(jì)醫(yī)院消化病領(lǐng)域的科研成果頻頻亮相國(guó)際學(xué)術(shù)界。”

房靜遠(yuǎn)教授團(tuán)隊(duì)近年來(lái)培養(yǎng)了2名杰青和3名優(yōu)青及上海市領(lǐng)軍人才。隨著年青骨干的成長(zhǎng),將會(huì)有更多的臨床科研成果誕生并轉(zhuǎn)化為有益于患者的診治技術(shù)。

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