吳學貴　譚建明　徐向進

編者按2006年11月13日，解放軍總后衛(wèi)生部和全軍器官移植中心在北京以“我國糖尿病治療技術取得重大進展”為題召開新聞發(fā)布會，并聯(lián)合宣布：解放軍南京軍區(qū)福州總醫(yī)院“全軍器官移植中心”與上海第一人民醫(yī)院聯(lián)合攻關，運用成人胰島細胞移植的方法治療糖尿病的研究獲得成功。并通過了專家鑒定。本刊在2007年第1期報道相關信息后，很多病友來電、來函詢問有關情況，甚至千里迢迢前往解放軍南京軍區(qū)福州總醫(yī)院要求進行移植手術。為使病友了解該院成人胰島細胞移植研究的現(xiàn)狀和目前可以接受移植手術的適應證，以及幫助病友更深入地了解胰島細胞移植治療糖尿病的最新進展。本刊特地邀請該院原副院長、本刊編委、糖尿病專家吳學貴教授撰文，進一步展望成人胰島細胞移植技術的應用前景。

糖尿病的流行形勢十分嚴峻

2006年12月，國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)在南非開普敦召開了第19屆世界糖尿病大會。大會主席PierreLefebvre教授在開幕式上作了題為《糖尿病大流行》的報告，引用了糖尿病流行病學的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)：據(jù)統(tǒng)計，全球20～79歲的人群中，有2、46億糖尿病患者，占該人群總數(shù)的5．9％，相當于每17名成年人中就有1例糖尿病患者。如果不采取措施，到2025年，預計該人群中的糖尿病患者將增加到3．8億，占成人總數(shù)的7．1％。最令人擔憂的是生活方式“西化”帶來的2型糖尿病的低齡化傾向，兒童中的2型糖尿病將成為全球性公共衛(wèi)生問題。

糖尿病也是目前最常見的兒童慢性疾病之一。據(jù)估計，全球大約有44萬例兒童1型糖尿病患者。近幾十年來，兒童糖尿病患病率的上升幅度超過了任何其他疾病，已成為世界各國的重要衛(wèi)生保健問題。我國糖尿病患者達到4000萬人之多，糖尿病兒童占10％左右，其中以1型糖尿病為主，但2型糖尿病所占的比例也正在急劇增加。

1型糖尿病的治療現(xiàn)狀與成人胰島細胞移植

目前，對糖尿病的治療方法有限，效果不夠理想，尤其是1型糖尿病的治療，仍需終生依靠胰島素注射。臨床沿用的胰島素替代治療僅為治標而非治本，難以使糖代謝恢復內穩(wěn)定、難以防止晚期嚴重并發(fā)癥的發(fā)生。于是，各國醫(yī)務工作者潛心研究胰島細胞移植、胰腺移植等方法，如采用人胎胰組織進行移植。但由于人胎胰島細胞來源困難，存在倫理問題，而且胎胰發(fā)育不好，胎兒胰島細胞更容易受到各種原因引起的損害，因此，總體臨床效果差。胰腺移植或胰一腎聯(lián)合移植，設備要求高、技術難度大、手術風險大、成功率低，又需終生應用免疫抑制劑，患者難以接受。因此，成人胰島細胞移植成為目前及未來糖尿病尤其是1型糖尿病治療的研究熱點。

成人胰島細胞移植始于2000年10月，由加拿大科學家首次報道。近年來，其研究進展很快，理論研究、實驗研究和臨床研究都有很多新的成果。與其他外科治療相比，其手術操作簡單、安全性高、并發(fā)癥少，可重復進行，尤其重要的是它能夠逆轉或延緩糖尿病發(fā)病過程。在2006年7月美國波士頓舉行的世界器官移植大會上，世界權威移植專家預測：今后3年，治療糖尿病的外科方法中，90％將是成人胰島細胞移植，只有10％選擇胰一腎聯(lián)合移植。對于糖尿病腎病，腎一成人胰島細胞移植新技術將是今后的發(fā)展趨勢。由于供胰有限，加之胰島B細胞的增生能力極其有限，體外培養(yǎng)很難獲得移植量的細胞，因此，移植時每個患者至少需要用2～4個供胰，這阻礙了此項技術的進一步開展。隨著胰島B細胞分離純化技術的進一步改善、新的誘導與免疫抑制治療方案的完善以及臨床經(jīng)驗的積累，我們已經(jīng)突破了上述技術難點，并將本項技術應用于臨床，獲得了成功。目前我們已可以做到應用1個成人胰腺分離純化出足夠1人移植用的胰島細胞。

我院自2003年1月成功完成亞洲首例成人胰島細胞移植以來，又于2005年6月在亞洲率先開展首例。腎臟與成人胰島細胞聯(lián)合移植，并獲得成功。至今與上海市第一人民醫(yī)院共同完成了7例成人胰島細胞移植，其中3例與腎臟聯(lián)合移植，術后移植的胰島細胞發(fā)揮了正常功能，6例成功撤除胰島素治療，1例胰島素減量超過2／3，腎臟聯(lián)合移植者的腎功能正常且穩(wěn)定。至此，我院的成人胰島細胞移植臨床效果已達到國際先進水平。

哪類患者適用成人胰島細胞移植?

目前成人胰島細胞移植的適應證主要包括：①1型糖尿病應用胰島素控制效果差、伴有各種并發(fā)癥者。一般糖尿病病史在5年以上、年齡最好在18歲至65歲之間，體重不超過80公斤?；炛笜朔矫妫嚎崭够虿秃驝－肽≤0．5微克／毫升、糖化血紅蛋白≥8．0％。其他臟器(如心肺)功能檢查正常。②糖尿病腎病(尿毒癥期是最好的適應證)患者。此類患者可以同時進行腎移植，使患者獲得完全不同的生活質量。③器官移植后的糖尿病患者。④無胰島素抵抗(檢測胰島素抗體陰性)和低水平C－肽的2型糖尿病患者。⑤慢性胰腺炎所致的糖尿病患者。⑥因疾病需要切除整個胰腺者。⑦已行腎移植手術的糖尿病患者，待腎功能穩(wěn)定后(一般腎移植術后一年以上)，先調整免疫抑制劑，改為無激素兩聯(lián)方案，再行成人胰島細胞移植。

以下患者暫無必要或可暫緩胰島細胞移植：①從未用過胰島素治療或口服降糖藥可以控制病情者；②病史比較短(病史<5年)或C-肽水平較高(>0．5微克／毫升)者。

由于成人胰腺供者有限，胰島細胞分離純化技術極其復雜，目前的儀器設備與試劑較昂貴，且需要應用新型免疫抑制劑以克服機體的排斥反應，確保移植效果。所以，目前完成移植治療的費用約為20萬元。

成人胰島細胞移植技術具有極其廣闊的應用前景和巨大的社會與經(jīng)濟效益。我們將不斷努力、不斷探索、不斷完善，力求最大限度地降低成本，讓更多的糖尿病患者從中受益。

(編輯／李景仁)