王自媛　劉一丁

【摘要】 目的 觀察靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)與腦多肽治療新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的療效。方法 將60例HIE患兒隨機(jī)分為治療組(n=30)及對照組(n=30)進(jìn)行觀察，比較兩組患兒治療后HIE癥狀消失時間及對實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果 治療組在意識障礙消失時間上少于對照組(P<0．05)，在控制驚厥、恢復(fù)原始反射時間上兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．01)，在呼吸衰竭、肌張力減弱消失時間上兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．01)，治療組總有效率(96．67%)明顯高于對照組(66．66%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．01)。結(jié)論 靜脈注射免疫球蛋白與腦多肽治療HIE能明顯縮短病程，療效明顯，有利于患兒及早康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】免疫球蛋白；腦多肽；新生兒； 缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病(hypocic-ischemic encephalopathy，HIE)是新生兒窒息后的嚴(yán)重并發(fā)癥，病情嚴(yán)重，病死率高，存活患兒多遺留永久性神經(jīng)功能損害^[1，2]。筆者在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上，使用靜脈注射免疫球蛋白與腦多肽治療HIE30例，取得顯著效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 研究對象 按照HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)^[3]，取2004年5月至2008年5月在我科住院的HIE患兒60例，根據(jù)入院時間順序按單雙號分組，對照觀察。治療組30例，男17例，女13例，重度9例，中度12例，輕度9例。對照組30例，男16例，女14例，重度8例，中度14例，輕度8例。兩組病例均為足月兒，均有窒息史，體質(zhì)量在2．5~4．0 kg之間，年齡為出生后1 h~4 d。入院時兩組癥狀、體征見表1，頭顱CT檢查均呈輕、中、重度HIE，有5例合并顱內(nèi)出血。以上數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢查，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法 全部病例均予吸氧、改善微循環(huán)、降顱壓、止痙治療，同時對照組用能量合劑(三磷酸腺苷、輔酶A、細(xì)胞色素C)；治療組給予IVIG制劑(衛(wèi)生部成都生物制品研究所)，靜脈輸注，劑量為每次400~1000 mg/kg，共1~3次，每次在3 h內(nèi)滴完；同時使用腦多肽(海南康大制藥有限公司產(chǎn))，劑量10 ml/次，加入10%葡萄糖注射液20 ml靜脈滴注，2 h滴完，1次/d，10~14 d為1個療程。

1．3 療效判定 以患兒的意識狀態(tài)改善，臨床癥狀消失(如凝視、驚厥、尖叫等)，以及新生兒反射(覓食、吸吮、擁抱)等恢復(fù)，頭顱CT改善為指標(biāo)。一周內(nèi)達(dá)到正常為顯效，以1~2周達(dá)到正常為有效，超過2周以上為無效。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 主要癥狀、體征消失時間指標(biāo)以（x±s）表示，其計量量資料比較用t檢驗(yàn)； 兩組患兒入院時癥狀、體征；兩組治療療效比較采用χ²檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2．1 治療后兩組癥狀、體征消失情況 見表2。兩組在意識障礙、平均消失時間上差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)，在驚厥、原始反射減弱平均消失時間上差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．01)，在呼吸衰竭、肌張力減弱平均消失時間上差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．01)。

2．2 治療后兩組療效 見表3。治療組與對照組總有效率分別為96．67%和66．66%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ²=7．124，P<0．01)。

3 討論

HIE是新生兒早期發(fā)病和死亡的重要原因，可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆性損傷，造成不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。最近國內(nèi)報道，HIE病死率及后遺癥率高達(dá)30%^[4]。因此必須及時治療，提高患兒成活率，減少殘疾率。

近年來國內(nèi)外研究表明，HIE患兒白細(xì)胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平增高，可能作為損傷性介質(zhì)在細(xì)胞損傷中起重要作用^[5-7]，同時免疫球蛋白水平異常等也參與了新生兒窒息及HIE等腦損傷性疾病的發(fā)病^[8-9]。IVIG作為重要的免疫治療制劑，已廣泛應(yīng)用于多種與免疫相關(guān)性疾病的治療。其除含有主要成分IgG外，也含有少量的IgA、IgM及其他抗炎性因子^[10]，它可與免疫復(fù)合物競爭血管上的Fc受體，阻斷血管的炎癥反應(yīng)，IVIG通過改變HIE患兒IL-6和TNF-α等損傷性細(xì)胞因子水平，從而緩解HIE患兒早期腦水腫等病理損傷。同時IVIG增強(qiáng)免疫功能，減少感染的發(fā)生，預(yù)防缺氧的產(chǎn)生。IVIG還有降低顱內(nèi)壓的作用，可以有效降低缺氧缺血性腦病引起的顱內(nèi)高壓。IVIG能減輕腦缺氧缺血性損害，提高腦組織對缺氧的耐受能力。

HIE所導(dǎo)致的缺氧缺血直接影響神經(jīng)系統(tǒng)能量代謝，然后引起氧自由基攻擊，鈣離子內(nèi)流和興奮性氨基酸毒性作用，進(jìn)一步加重了代謝障礙，神經(jīng)細(xì)胞損害更重，甚至死亡。腦多肽由新鮮腦組織提取分離而得，內(nèi)含神經(jīng)系統(tǒng)必須氨基酸及小分子多肽，是神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的前身，是腦能量代謝的關(guān)鍵物，它可活化和改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)和酶的活性，改變紊亂的酶代謝，增加腦組織對葡萄糖和氧的利用，提高大腦所需能量，改善腦細(xì)胞的缺氧狀態(tài)，對缺氧腦起保護(hù)作用：它易通過血腦屏障，可直接向腦細(xì)胞提供肽類，進(jìn)入腦細(xì)胞，作用于蛋白質(zhì)合成，并影響呼吸鏈。它可降低腦內(nèi)及體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物(LPO)，從而預(yù)防或減輕自由基對腦細(xì)胞的損害，它可提高腦組織耐缺氧能力，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生及修復(fù)。

本組資料中，用靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)與腦多肽治療HIE，治療組意識障礙消失時間少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)；在控制驚厥、恢復(fù)原始反射時間上少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．01)；在呼吸衰竭和肌張力減弱消失時間上較對照組縮短，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．01)；從而明顯縮短了療程，減輕了缺氧缺血所致腦水腫，縮短了窒息后腦損傷時間，保護(hù)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)。治療組總有效率(96．67%)明顯高于對照組(66．67%)，經(jīng)χ²檢驗(yàn)差異有顯著性(P<0．01)，說明免疫球蛋白(IVIG)聯(lián)合腦多肽治療HIE療效明顯，兩藥合用，具有協(xié)同作用，有利于提高患兒成活率，有利于患兒盡早康復(fù)，且用藥安全，未發(fā)現(xiàn)毒副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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