康傳亮　沈　莉

[摘要] 頭孢菌素類抗生素具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、組織體液濃度高、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定和過敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。因此，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。由于臨床上出現(xiàn)了擴(kuò)大使用范圍和濫用現(xiàn)象，導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)頭孢菌素的耐藥率明顯升高，不良反應(yīng)增多，同時(shí)加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。另外，每一代頭孢菌素的品種均具獨(dú)特的藥理特點(diǎn)，只有使用得當(dāng)才可獲得最佳療效。為了使患者能夠更合理地選擇頭孢菌素類抗生素。筆者根據(jù)自己多年的教學(xué)理論積累及用藥經(jīng)驗(yàn)，將各代頭孢菌素的特點(diǎn)及其在臨床應(yīng)用中的注意事項(xiàng)進(jìn)行綜述。

[關(guān)鍵詞] 頭孢菌素類抗生素；合理選擇

[中圖分類號(hào)] R969.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]C[文章編號(hào)]1673-7211（2009）01（b）-156-02

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，頭孢菌素類抗生素如今是人們生活中最熟悉的一類抗生素，為細(xì)菌繁殖期殺菌劑，即當(dāng)引起感染的細(xì)菌處于一變二、二變四……的生長(zhǎng)繁殖旺盛期，藥物的抗菌作用最強(qiáng)。而且具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、組織體液濃度高、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定和過敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。因此，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。由于臨床上出現(xiàn)了擴(kuò)大使用范圍和濫用現(xiàn)象，導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)頭孢菌素的耐藥率明顯升高，不良反應(yīng)增多，同時(shí)加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。另外，每一代頭孢菌素的品種均具獨(dú)特的藥理特點(diǎn)，只有使用得當(dāng)才可獲得最佳療效。為了使患者能夠更合理地選擇頭孢菌素類抗生素，現(xiàn)將各代頭孢菌素的特點(diǎn)及其在臨床應(yīng)用中的注意事項(xiàng)綜述如下：

常用的頭孢菌素品種有數(shù)十種，粗略地分為第一、二、三、四代。

1常用藥物

第一代：頭孢氨芐（口服），頭孢唑啉，頭孢拉定（口服）。

第二代：頭孢克洛（口服），頭孢呋辛。

第三代：頭孢哌酮，頭孢曲松，頭孢克肟（口服）。

第四代：頭孢吡肟。

2 特點(diǎn)

第一代：①對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用最強(qiáng)，革蘭陰性菌最弱，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效；②對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但可被革蘭陰性菌β-內(nèi)酰胺酶破壞；③腎損害最大，但頭孢拉定較輕。

第二代：①對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用較弱，對(duì)革蘭陰性菌作用較強(qiáng)，對(duì)部分厭氧菌有高效，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效；②對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；③腎損害小。

第三代：①對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用最弱，革蘭陰性菌最強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌有效，對(duì)厭氧菌較強(qiáng)；②對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；③基本無(wú)腎損害；④穿透力強(qiáng)，腦脊液濃度高。

第四代：最大的特點(diǎn)就是對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性更強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均強(qiáng)。

3 臨床應(yīng)用[1]

第一代：主要用于耐青霉素金黃色葡萄球菌及其他敏感菌所致的各種感染，尤其是革蘭陽(yáng)性菌感染。

第二代：主要用于大腸埃希菌、克雷伯菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌所致的各種感染。

第三代：主要用于治療尿路感染，以及危及生命的敗血癥、腦膜炎等嚴(yán)重感染，尤其是革蘭陰性菌感染。

第四代：主要用于對(duì)第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌感染。

4 不良反應(yīng)[2,3]

4.1 過敏反應(yīng)

多為皮疹、發(fā)熱、蕁麻疹等，偶見過敏性休克。

4.2 腎損害

主要是第一、二代，腎功能不全者禁用。

4.3 胃腸道反應(yīng)

4.4 其他

第三代偶致二重感染。

5 注意事項(xiàng)

5.1 頭孢菌素僅僅對(duì)細(xì)菌感染有治療作用

對(duì)病毒、支原體、衣原體、真菌等引起的感染無(wú)治療作用。只有當(dāng)臨床確診為細(xì)菌感染時(shí)，如血液中白細(xì)胞明顯增多伴中性粒細(xì)胞比值升高，應(yīng)用頭孢菌素才能發(fā)揮治療作用。

5.2 不同頭孢菌素的抗菌作用范圍不同

第一代主要用于治療革蘭染色呈陽(yáng)性的球狀細(xì)菌感染；第三代主要用于治療革蘭染色呈陽(yáng)性的桿菌感染；第二代的抗菌譜較廣，臨床主要用于外科感染的預(yù)防；第四代抗菌譜廣，對(duì)耐藥菌的抗菌作用增強(qiáng)，臨床多用于重癥細(xì)菌感染。

5.3 青霉素與頭孢菌素有部分交叉過敏反應(yīng)

有青霉素過敏性休克病史者禁用頭孢菌素；青霉素皮試陽(yáng)性或僅有皮疹者，可用頭孢唑啉或所用品種的頭孢菌素，加生理鹽水配制成500 g/ml濃度的皮試液，取0.1 ml做皮試，皮試陰性者可在臨床監(jiān)護(hù)下使用頭孢菌素。

5.4 頭孢菌素根據(jù)其代謝和排泄途徑分為肝腸排泄和腎臟排泄藥物

例如，臨床常用的頭孢哌酮經(jīng)肝腸排泄，對(duì)膽道和腸道細(xì)菌感染治療作用明顯；頭孢他啶經(jīng)腎臟尿液排泄，對(duì)尿路細(xì)菌感染治療作用較強(qiáng)。經(jīng)肝腸排泄的藥物對(duì)肝功能有影響，肝功能異常和膽道阻塞時(shí)不宜使用；肝腸排泄的藥物影響腸道正常細(xì)菌的生存，常導(dǎo)致維生素B和維生素K吸收減少和腸道菌群紊亂而引起腹瀉，用藥時(shí)應(yīng)注意預(yù)防。經(jīng)腎臟排泄的藥物對(duì)腎臟有一定的損傷，尤其以第一代頭孢菌素為明顯，腎功能不全時(shí)需慎用或減量使用；同時(shí)應(yīng)避免與其他影響腎臟的藥物如呋塞米等同時(shí)使用。頭孢三嗪同時(shí)經(jīng)肝臟和腎臟雙途徑排泄，臨床用藥的安全性較高。

5.5 細(xì)菌對(duì)頭孢菌素產(chǎn)生耐藥性主要與細(xì)菌產(chǎn)生能水解頭孢菌素的β-內(nèi)酰胺酶有關(guān)

聯(lián)合使用抑制β-內(nèi)酰胺酶的藥物，如舒巴坦、三唑巴坦或克拉維酸，可提高臨床療效。

一般而言，口服給藥適用于輕度感染，而靜脈給藥適用于中、重度感染。頭孢菌素不一定是抗感染的首選藥，不可“拿來就用”，它屬于處方用藥，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下選用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳蓮珍,王育琴,姜大為.頭孢菌素類藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展及不良反應(yīng)[J].首都醫(yī)學(xué),2003,8:29-30.

[2]蔣瀟瀟.第三代頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)與防治[J].中國(guó)藥房,2004,15(8):495-497.

[3]王玉華.第三代頭孢菌素類藥物得“雙硫侖樣”反應(yīng)觀察及處理對(duì)策[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2008,46(13):103-104.

（收稿日期：2008-09-25）