毛和平　劉光斌　劉效栓　宋京都　方延學(xué)

[摘要]目的：觀(guān)察和胃散的急性毒性反應(yīng)。方法：和胃散以最大濃度及最大給藥體積的藥液灌胃(培)給藥，3次，d。連續(xù)觀(guān)察7d，記錄小鼠毒副作用情況。結(jié)果：觀(guān)察7d后，全部動(dòng)物健存，小鼠體重平均增長(zhǎng)24.82％,未見(jiàn)任何毒性作用。計(jì)算得和胃散最大給藥量為54.0g/kg體重，相當(dāng)于成人日用量的216倍。結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)提示和胃散毒性較小。

[關(guān)鍵詞]和胃散；小鼠；急性毒性

[中圖分類(lèi)號(hào)]R285.5[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673－7210(2009)02(c)－022－02

和胃散是由甘肅省酒鋼醫(yī)院研制的中藥復(fù)方制劑，處方主要為肉桂，白芍，香附，木香，陳皮，當(dāng)歸，白芷，高良姜，川芎。小蘇打等，具有溫中散寒、行氣止痛等功效，臨床上治療急性胃腸炎、慢性胃炎、消化性潰瘍?nèi)〉昧肆己玫寞熜?。為使臨床用藥安全，參照文獻(xiàn)方法，通過(guò)對(duì)小鼠灌胃給藥，觀(guān)察和胃散的急性毒性，評(píng)價(jià)其安全性，為臨床及研究提供依據(jù)。

1實(shí)驗(yàn)材料

和胃散(批號(hào)：20070906)，規(guī)格：100g/袋，成人臨床推薦劑量為15g/d，由甘肅省酒鋼醫(yī)院制劑室提供。實(shí)驗(yàn)前將其，配成可供小鼠灌胃的最大濃度的混懸液(0.45g/ml)。昆明種小鼠，雌雄各半，一級(jí)，7周齡，休重(20±2)g，由蘭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心購(gòu)進(jìn)，動(dòng)物合格證號(hào)GSAL(普)－003－01，分籠飼養(yǎng)，顆粒飼料喂養(yǎng)，自由飲水。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室合格證號(hào)GSAL(普)－005－01。室溫(24±2)℃，相對(duì)濕度45％－60％。

2方法和結(jié)果

2.1預(yù)實(shí)驗(yàn)

正式實(shí)驗(yàn)之前，首先做了預(yù)試。小鼠10只，雌雄各半。給藥組：以本品可供ig的最大濃度(0.45g/ml)、小鼠ig可承受的最大體積(0.8ml/20g體重)，一次性ig給藥，以0.8ml/20g體重ig。灌胃前禁食不禁水12h，給藥后常規(guī)飼養(yǎng)，觀(guān)察7d。結(jié)果：在給藥的當(dāng)日小鼠活動(dòng)、精神狀態(tài)、飲食正常，1周之內(nèi)未見(jiàn)小鼠死亡及其他異常發(fā)生，處死后尸檢觀(guān)察各鼠主要臟器(肝、心、脾、肺、腎)未發(fā)現(xiàn)任何異常改變。因此，無(wú)法測(cè)出該復(fù)方制劑的半數(shù)致死量(LDso)，提示該中藥復(fù)方制劑藥是安全的，改做小鼠最大給藥量試驗(yàn)。

2.2正式實(shí)驗(yàn)(最大給藥量試驗(yàn))

小鼠20只。隨機(jī)分為給藥組和對(duì)照組，雌雄各半。給藥組：以本品可供小鼠ig的最大濃度(0.45g/ml)，分3次ig給藥，每次按0.8 ml/20g體重，3次ig間隔8h。灌胃前禁食不禁水12h，間隔期間不供食，給藥后常規(guī)飼養(yǎng)，觀(guān)察7d。對(duì)照組ig等量飲用水，余同給藥組。

2.3觀(guān)察項(xiàng)目

①給藥前和給藥后的第1、3、5、7天，測(cè)量小鼠體重。②觀(guān)察給藥后小鼠的外表行動(dòng)、反射活動(dòng)、飲水量、大小便及存活情況等。

2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 10.0進(jìn)行t檢驗(yàn)。

和胃散急性毒性實(shí)驗(yàn)小鼠體重變化結(jié)果見(jiàn)表1：和胃散一日最大給藥量實(shí)驗(yàn)小鼠反應(yīng)情況見(jiàn)表2。由表1可知，和胃散給藥組與對(duì)照組小鼠在給藥前和給藥后的第1、3、5、7天體重增長(zhǎng)方面總體均數(shù)比較差異無(wú)顯著性。由表2可知，小鼠灌胃后在四肢活動(dòng)、飲水、糞便、尿液及精神和體重方面，給藥組與對(duì)照組相比，差異無(wú)顯著性；亦無(wú)動(dòng)物死亡。