孫　東　胡仕琦　王宇明

王宇明，西南醫(yī)院感染病?？漆t(yī)院院長(zhǎng)、教授、主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士后，博士生導(dǎo)師，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)、生物技術(shù)臨床應(yīng)用委員會(huì)及中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)傳染病分會(huì)副主任委員。

水飛薊是研究較全面的治療肝病的草本植物，很早即有臨床應(yīng)用。其種子的提取物水飛薊素的活性成分是一種親脂性、類黃酮木脂素的混合物，包括水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊亭和水飛薊寧等，其中，水飛薊賓的生物活性最高，占水飛薊素的50％～70％。水飛薊素是一種抗氧化劑，能夠減少自由基的產(chǎn)生，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，具有抗纖維化的活性，保護(hù)肝細(xì)胞膜，還能通過阻斷毒素與肝細(xì)胞膜上受體的結(jié)合，起到抗毒作用。

水飛薊素的臨床應(yīng)用

水飛薊素是臨床上廣泛使用的保肝藥物之一，用于各種肝病如慢性病毒性肝炎、肝纖維化或肝硬化、脂肪肝、酒精性肝損害，以及其他中毒代謝性肝損害等的治療。

水飛薊賓是水飛薊素中具有生物活性的主要成分，是經(jīng)典的肝損傷修復(fù)藥物，但由于其幾乎不溶于水和油脂，生物利用度低、吸收量不穩(wěn)定，大大降低了臨床療效。為了提高生物利用度及療效，不斷改進(jìn)制劑。

早期制劑根據(jù)水飛薊素的保肝護(hù)肝作用，臨床上早期即有不同劑型用于治療肝病，如利肝隆丸(含水飛薊素35mg)、益肝靈片(含水飛薊素38.5mg)、復(fù)方益肝靈(與五仁醇組成的復(fù)方制劑，含水飛薊素21mg)等制劑，單用或與其他護(hù)肝藥物聯(lián)用治療各種肝病，在降酶、保肝、防治肝纖維化等方面均取得一定療效。

西利賓胺片水飛薊賓具有抗氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜等作用，從而起到保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能的作用。以水飛薊賓與葡甲胺片組成西利賓胺(商品名)，這種制劑純度較高，含水飛薊賓的量增加(每片含水飛薊賓50 mg)，口服4片/次，3次/日，較上述的早期制劑療效稍優(yōu)。

利加隆(LegaIon)膠囊為德國(guó)馬博士(Madus)大藥廠首先生產(chǎn)供應(yīng)，目前國(guó)內(nèi)亦有同類制劑，系一種高品質(zhì)的水飛薊素，含有水飛薊素的3種主要活性成分，具有高含量及純度、高體外溶出度和高生物利用度，每粒膠囊含水飛薊素70mg，口服140mg/次，3次/日，對(duì)各種慢性肝病均有較好療效。

水飛薊賓膠囊(水林佳)為水飛薊賓與磷脂酰膽堿絡(luò)合而成的復(fù)合物，由天津藥物研究院與南京達(dá)威技術(shù)研究所共同研制的新劑型。針對(duì)水飛薊素難溶于水，口服吸收差，生物利用度低的缺點(diǎn)，故采用卵磷脂的固體分散技術(shù)，以增加水飛薊賓的脂溶性，提高生物利用度(約可提高3倍)，顯著增強(qiáng)了其抗脂質(zhì)過氧化、穩(wěn)定與修復(fù)受損肝細(xì)胞膜、促進(jìn)肝細(xì)胞功能恢復(fù)等作用。在治療肝病方面已取得提高療效的目的。

已發(fā)現(xiàn)水林佳對(duì)脂肪肝有較好療效。王寶恩等應(yīng)用水林佳治療肝功能異常的脂肪肝患者29例，并以護(hù)肝寧治療25例作對(duì)照，結(jié)果顯示，兩組都能明顯降低異常升高的轉(zhuǎn)氨酶，具有較好的保肝降酶作用。治療8周后水林佳在降血清總膽固醇(TG)方面明顯，較對(duì)照組護(hù)肝寧為優(yōu)。徐遠(yuǎn)航等報(bào)道用水林佳聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療22例脂肪肝伴肝纖維化患者，有效率95.596，與一般保肝、降脂的對(duì)照組有效率66％相比，亦說明有較好療效。

上海曾民德等采取隨機(jī)雙盲試驗(yàn)研究水林佳與西利賓胺和利加隆對(duì)慢性肝病的療效比較，共完成43例，發(fā)現(xiàn)水林佳組有效率達(dá)到55.096，稍高于西利賓胺對(duì)照組(37.5％，但兩者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，利加隆對(duì)照組有效率85.7％，高于水林佳組，兩者也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。巫善明等同樣觀察22例慢性肝病的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)12周療程后，水林佳組有效率81.8％，稍高于西利賓胺組66.7％，而利加隆組有效率88.9％，高于水林佳組，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。水林佳雖與同類進(jìn)口藥利加隆療效相仿，但生物利用度高、不良反應(yīng)發(fā)生率低、價(jià)格低廉，故具有廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景。

天津市傳染病醫(yī)院李海等以水林佳加肌苷治療肝功能異常的慢性乙型肝炎34例，并與單用肌苷組對(duì)照，兩組有效率分別為79.4％和32.3％，說明加用水林佳組療效較好。

討論

水飛薊素藥理效應(yīng)廣，為一種多功能性抗氧化劑，具有抗氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗肝纖維化等作用，從而提高肝臟解毒能力，保護(hù)肝臟。作為一種低毒的保肝藥在臨床應(yīng)用治療慢性肝病以來，鑒于其高效、低毒和良好的耐受性，已作為保肝藥物之一被廣為應(yīng)用，特別是新近上市的制劑——水林佳，其水飛薊賓的單體純度>98％，吸收好，生物利用度高，不良反應(yīng)少，與同類產(chǎn)品相比提高了療效，不僅對(duì)各種慢性肝病有較好的降酶、保肝作用，且口服方便，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，值得進(jìn)一步深入研究。