劉　文　張廣求

[關(guān)鍵詞] 中藥制劑；問題；對策

[中圖分類號]R283 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-7210（2009）05（b）-141-02

醫(yī)院中藥制劑包含了名、老中醫(yī)長期臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，大多有肯定的療效，也是醫(yī)院運(yùn)用中醫(yī)藥治療?？萍膊√厣蛢?yōu)勢的具體表現(xiàn)。醫(yī)院中藥制劑的位置是介于中醫(yī)藥傳統(tǒng)個體化與現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)化之間，在中醫(yī)藥發(fā)展鏈上有著重要的地位和作用[1]。隨著國家加大法規(guī)建設(shè)的力度，特別是《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法（試行）》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》的實(shí)施，對醫(yī)院制劑配制和檢驗(yàn)條件要求越來越高，中藥制劑工作存在著一些不容忽視的問題。

1 存在的問題

1.1 制劑配制管理工作欠規(guī)范

雖然各醫(yī)院按所在地省級藥品監(jiān)督管理部門的要求，對制劑品種進(jìn)行申報(bào)并取得批準(zhǔn)文號，但由于多年來國家沒有統(tǒng)一的審批標(biāo)準(zhǔn)，致使已獲得合法配制資格的品種仍存在一些需要規(guī)范的問題。有些配制使用的制劑品種沒有全部申報(bào)，只取得部分品種的批準(zhǔn)文號。制劑品種、劑型雜，批量小，受生產(chǎn)設(shè)備和工藝條件等限制，有的是手工或半自動化生產(chǎn)，質(zhì)量時有波動。擅自改變包裝規(guī)格，包裝標(biāo)簽不規(guī)范，標(biāo)示的內(nèi)容不全，與省級藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容不一致，有的品種無說明書，或有說明書但可讀性差，不能正確指導(dǎo)合理用藥。

1.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善

先進(jìn)、科學(xué)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是保證制劑質(zhì)量、促進(jìn)制劑健康發(fā)展的根本保障。但大多數(shù)醫(yī)院中藥制劑的標(biāo)準(zhǔn)不完善，可執(zhí)行性差，水平較低，大部分按《中國藥典》制劑通則進(jìn)行，一般只有性狀、理化鑒別、pH值和相對密度等檢查項(xiàng)目，絕大多數(shù)中藥制劑沒有含量測定項(xiàng)目，缺乏有效的可控指標(biāo)，不能起到控制制劑質(zhì)量的作用。

1.3 物料儲存、保管不善

有的倉貯管理設(shè)施簡陋，待檢、合格、不合格區(qū)域無色標(biāo)，無通風(fēng)和溫、濕度監(jiān)測調(diào)節(jié)設(shè)備，地面潮濕，衛(wèi)生條件差，缺少必要的養(yǎng)護(hù)措施，通風(fēng)、降溫、防蟲、防塵、防潮、防鼠設(shè)施不符合要求，導(dǎo)致中藥材（飲片）霉變、蟲蛀。

1.4 生產(chǎn)過程中存在的問題

中藥飲片依法炮制是保證用藥安全有效的前提，通過炮制降低或消除藥物的毒性或副作用、改變或緩和藥性、引藥入經(jīng)，便于制劑。然而，一些制劑室使用的中藥飲片，多數(shù)未經(jīng)嚴(yán)格炮制就用于制劑生產(chǎn)。中藥的特點(diǎn)在于一藥多效，通過不同方法、不同輔料及不同程度的炮制，才能達(dá)到預(yù)期的醫(yī)療目的。炮制不合規(guī)范，使藥效界限不清，作用不明確[2]。購進(jìn)的中藥材限于條件不能進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)或僅部分檢驗(yàn)，甚至未經(jīng)批準(zhǔn)隨意更改制劑處方、配制工藝或不按批準(zhǔn)的處方、工藝和標(biāo)準(zhǔn)配制，不遵守操作規(guī)程，簡化生產(chǎn)程序。如配制小青龍合劑時，該處方中的桂枝、細(xì)辛應(yīng)先單獨(dú)提取揮發(fā)油，藥渣再與其他味中藥一起用水煎煮，但操作人員為了省事，開始就一起用水提?。皇斓卦诩庸r不按規(guī)定加砂仁和黃酒，蒸一下還是黃白心就投料了，達(dá)不到“黑如漆，甜如蜜，起緞子色”的傳統(tǒng)工藝和質(zhì)量要求；有些需要用醇沉淀再提取的也用水煎煮、過濾就灌裝；中藥提取采用鋁鍋、鐵鍋煎煮，沒有或不采用中藥提取罐，致使一些易揮發(fā)的中藥有效成分散失，失去功效。個別制劑室生產(chǎn)內(nèi)服、外用中藥制劑甚至使用同一鋁鍋、鐵鍋。

1.5 中藥制劑內(nèi)在的質(zhì)量問題

口服溶液劑的pH值、相對密度不符合規(guī)定。糖漿劑的微生物限度、丸劑的崩解時限不符合規(guī)定。膠囊劑的裝量、水分和微生物限度不符合規(guī)定。酒劑的乙醇量不符合規(guī)定。中藥片劑易泛色、吸潮、色澤不均、裂片脫殼，崩解時限不符合規(guī)定。

2 對策

2.1 醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)要重視制劑工作

改變長期以來形成的“重醫(yī)輕藥”和只注重經(jīng)濟(jì)效益的思想觀念，增加制劑室的人力和資金投入，改造和更新生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)儀器，改變膠囊劑的填充和糖漿劑、口服溶液劑等的分裝為手工操作的現(xiàn)狀。本著對社會負(fù)責(zé)、對患者用藥安全有效負(fù)責(zé)和對醫(yī)院信譽(yù)負(fù)責(zé)的態(tài)度，真正重視中藥制劑工作。

2.2 調(diào)整和充實(shí)制劑室的技術(shù)力量

影響制劑質(zhì)量的因素可分為三個方面：一是可變性較小的硬件基礎(chǔ)因素；二是可變性較大的軟件保證因素，如生產(chǎn)工藝、規(guī)章制度和原始記錄等；三是決定因素，即人員關(guān)鍵因素。只有提高制劑人員素質(zhì)，才能從根本上把好制劑質(zhì)量關(guān)。

制劑室負(fù)責(zé)人應(yīng)由質(zhì)量意識強(qiáng)、業(yè)務(wù)技術(shù)過硬的藥學(xué)技術(shù)人員擔(dān)任，全面負(fù)責(zé)制劑室的行政和業(yè)務(wù)技術(shù)管理工作，對各制劑單元有指導(dǎo)、監(jiān)督、考核和獎罰權(quán)。各制劑單元負(fù)責(zé)人應(yīng)由經(jīng)驗(yàn)豐富的藥師擔(dān)任，負(fù)責(zé)本單元的生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理工作，檢查崗位職責(zé)和操作規(guī)程的執(zhí)行情況。

制劑人員應(yīng)熟練掌握制劑理論、制劑技術(shù)，增強(qiáng)實(shí)際操作能力，明確崗位職責(zé)，掌握標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。重視群體的整體行為，搞好協(xié)作，創(chuàng)造一個安定團(tuán)結(jié)的工作環(huán)境。貫徹預(yù)防為主的方針，搞好分段管理，人人有指標(biāo)、有要求，分工明確，使制劑工作層次分明，忙而不亂，從而減少和杜絕差錯的發(fā)生，確保制劑質(zhì)量。

2.3 強(qiáng)化法律意識和質(zhì)量意識

《藥品管理法》及其《實(shí)施條例》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行辦法》均明確規(guī)定，配制醫(yī)院制劑必須取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》，有嚴(yán)格的硬件和軟件規(guī)定，必須取得制劑批準(zhǔn)文號。應(yīng)經(jīng)常性地組織有關(guān)人員學(xué)習(xí)這些法律、法規(guī)，提高配制制劑的法律觀念，強(qiáng)化全員質(zhì)量意識。認(rèn)真執(zhí)行《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》，規(guī)范制劑的配制和檢驗(yàn)工作。實(shí)行全面質(zhì)量管理，在制劑生產(chǎn)的全過程建立質(zhì)量保證體系。

2.4 加強(qiáng)物料和包裝材料的管理

物料和包裝材料的質(zhì)量是保證制劑質(zhì)量的前提，應(yīng)從正規(guī)的渠道購進(jìn)中藥飲片，對供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，經(jīng)全檢合格后方可驗(yàn)收入庫，把好中藥飲片采購、驗(yàn)收、儲存等各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量關(guān)。標(biāo)簽和使用說明書必須按藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的式樣、內(nèi)容進(jìn)行規(guī)范，改變制劑包裝粗糙的不良感觀，增加美觀堅(jiān)固的外包裝，方便患者用藥，提升醫(yī)院制劑的形象。

2.5 加強(qiáng)驗(yàn)證工作

成立驗(yàn)證工作小組，對制劑室設(shè)施及設(shè)備、制劑處方、配制工藝、質(zhì)控方法的有效性進(jìn)行驗(yàn)證，制定詳細(xì)的驗(yàn)證方案，確定關(guān)鍵設(shè)備和工藝驗(yàn)證的工作參數(shù)。當(dāng)影響制劑質(zhì)量的主要因素，如配制工藝或質(zhì)量控制方法、主要原輔料、配制設(shè)備等發(fā)生改變（如設(shè)備維修后），以及配制一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。驗(yàn)證文件應(yīng)歸檔保存，為修訂工藝規(guī)程、提高制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。還應(yīng)定期監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的浮游菌和沉降菌數(shù)。

2.6 加強(qiáng)生產(chǎn)過程的管理和監(jiān)控

醫(yī)院制劑質(zhì)量管理小組要定期或不定期對制劑室各制劑單元進(jìn)行管理文件實(shí)施情況的檢查，發(fā)現(xiàn)問題并及時糾正。每一種物料的供應(yīng)商的資質(zhì)應(yīng)符合要求，供應(yīng)商審計(jì)的檔案必須齊全，每一批原料藥、藥用輔料應(yīng)按照藥品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下的規(guī)定完成全部檢驗(yàn)項(xiàng)目。加強(qiáng)生產(chǎn)過程的管理和監(jiān)控，減少差錯事故的發(fā)生。配制規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意修改，如需修改必須按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)做到指令與記錄的合一，應(yīng)能反映制劑配制全過程，要求能從中看出配制是否按工藝規(guī)程進(jìn)行，各工藝參數(shù)是否在要求的范圍內(nèi)。每批制劑均應(yīng)檢查投入和產(chǎn)出的物料平衡，如有顯著差異，必須查明原因，在確認(rèn)沒有潛在的質(zhì)量事故后，方可按正常程序處理。應(yīng)設(shè)立不合格制劑的質(zhì)量跟蹤制度，連續(xù)跟蹤抽樣，查明原因，切實(shí)保證制劑質(zhì)量。每一品種、每一批次必須按所在地省級藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，并有齊全的檢驗(yàn)記錄。對中藥制劑生產(chǎn)過程出現(xiàn)的質(zhì)量問題，要作好原始記錄，召開質(zhì)量分析會，找出產(chǎn)生問題的原因。

[參考文獻(xiàn)]

[1]丁立忠,劉小平,唐自元,等.醫(yī)院中藥制劑[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2003:2.

[2]劉玉琴,林伊梅,徐雪榮.我院2003～2007年藥品入庫驗(yàn)收中不合格飲片的回顧性分析[J].中國藥房,2008,19(21):1668-1670.

（收稿日期：2008-10-20）