叢　林

異維A酸使用方法

一系列前瞻性臨床試驗(yàn)提供了豐富的泰爾絲治療中重度痤瘡的循證證據(jù)。AmicMA et al研究結(jié)果顯示，0.5～1.0mg/(kg·日)劑量的異維A酸用于治療痤瘡是相當(dāng)安全的。本次試驗(yàn)納入638例中度痤瘡患者，并分為12～20歲、21～35歲兩個(gè)年齡組，均用劑量接近0.5 mg/(kg·日)的異維A酸治療6個(gè)月。結(jié)果顯示12～20歲組有效率94.896，21～35歲組92.6％。這是一項(xiàng)開放性研究，再次證實(shí)異維A酸0.5mg/(kg·日)(6個(gè)月療程)對(duì)中度痤瘡是有效的，且不良反應(yīng)的發(fā)生率低。

泰爾絲治療痤瘡不但療效顯著，且與其他藥物比較，起效較快。據(jù)觀察，服用異維A酸20～30 mg/日，中度痤瘡患者大多數(shù)在服藥后5～10日開始起效，而重度痤瘡患者多數(shù)起效時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，需10～17日。有人以口服異維A酸膠丸20～30 mg/日治療各型痤瘡1 093例，治愈率和總有效率分別為44.46％、96.51％，大部分病例于服藥后1～2周見(jiàn)效，小部分在6～8周見(jiàn)效。并且觀察到：4周皮脂減少70％～90％；6周皮疹改善30％；12～16周皮疹改善80％～90％。

有專家應(yīng)用泰爾絲治療痤瘡患者34例，20 mg/次，2次/日，4周后改為10 mg/次，3次/日，連用8周，共治療12周。療程結(jié)束時(shí)治愈率和有效率分別為87.5％、96.9％，并觀察到治療多于第2周開始見(jiàn)效，見(jiàn)效指征為油脂分泌減少，炎癥開始消退，至第6周明顯見(jiàn)效，隨著療程的增加，治愈率和有效率不斷升高，8～12周獲得滿意療效。對(duì)照組為四環(huán)素組36例，有效率僅為泰爾絲組的1/3。有人發(fā)現(xiàn)，炎癥性皮損的消退較快，膿皰較丘疹、結(jié)節(jié)消退快，面部較軀干部的皮損消退快。在重度痤瘡患者中，用0.5～1 mg/(kg·日)，一般在8周內(nèi)顯效，比較0.5 mg/(kg·日)和1 mg/(kg·日)的療效時(shí)發(fā)現(xiàn)，兩種劑量在開始治療時(shí)療效相似，但量小者病情易復(fù)發(fā)。對(duì)較輕患者，0.5mg/(kg·日)的用量為佳，部分患者即使在停藥2個(gè)月后，病情仍在好轉(zhuǎn)。通過(guò)該方法治療，還有助于防止細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。因此，有適應(yīng)證的痤瘡患者口服異維A酸治療宜早不宜晚。英國(guó)364例各型痤瘡患者口服異維A酸的費(fèi)用，大約只有口服抗生素及外用藥等治療3年所需費(fèi)用總和的60％。

口服異維A酸療程需要3～4個(gè)月方能見(jiàn)到明顯效果，應(yīng)囑患者避免短時(shí)間內(nèi)效果欠佳而停藥。這一點(diǎn)也是取得療效的重要方面。

為確保療效及停藥后得到長(zhǎng)期緩解和減少?gòu)?fù)發(fā)，合理的劑量和足夠的療程是關(guān)鍵。泰爾絲治療痤瘡的口服劑量為0.5～1.0 mg/(kg·日)，大多數(shù)治療中心起始量為0.5 mg/(kg·日)，然后逐漸或迅速增加至1.0 mg/(kg·日)。所有專家均認(rèn)為累積劑量是影響遠(yuǎn)期療效的主要因素。當(dāng)累積劑量達(dá)120～150 mg/kg，即療程達(dá)16～30周時(shí)，可達(dá)到最佳療效。每日劑量與復(fù)發(fā)率具有相關(guān)性，每日劑量較高患者，70％～80％可得到長(zhǎng)期緩解，而每日劑量<0.5 mg/kg者，復(fù)發(fā)率明顯升高。大多數(shù)接受異維A酸口服治療的患者，不需局部使用治療痤瘡制劑。

鑒于口服異維A酸本身的藥代動(dòng)力學(xué)，其在組織中無(wú)貯留，因此泰爾絲(異維A酸膠丸)的避孕期最短，為停藥后3個(gè)月內(nèi)。在男性患者中，RA似乎不影響精子生成、形態(tài)及活動(dòng)性和下丘腦一垂體一性腺軸。V.Goulden et a1研究的720例隨訪平均4.9年的結(jié)果觀察，大多數(shù)患者接受異維A酸累積劑量>120mg/kg，小部分<120 mg/kg，僅有少數(shù)患者發(fā)生一些持續(xù)的癥狀(千皮、關(guān)節(jié)痛)，但癥狀不嚴(yán)重，停藥后即可恢復(fù)。

異維A酸作用機(jī)理

痤瘡的發(fā)病與毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、微生物感染、內(nèi)分泌異常等因素有關(guān)。異維A酸膠丸的作用機(jī)理：①促進(jìn)上皮分化正常化；②抑制毛囊皮脂腺導(dǎo)管上皮過(guò)度角化；⑧降低皮脂分泌率達(dá)80％～90％；④抑制痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)；⑤促進(jìn)淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞分化，激活巨噬細(xì)胞和朗格漢斯細(xì)胞，調(diào)節(jié)病變皮膚的免疫和炎癥反應(yīng)。因此，泰爾絲(異維A酸膠丸)能針對(duì)痤瘡發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，已廣泛用于中重度痤瘡的治療。