李長玉
從廣義上講,糖尿病患者易并發(fā)的心臟病主要包括冠心病、心肌病和心臟自主神經(jīng)病變,其中最常見的是冠心病(約占80%)。冠心病的病理基礎(chǔ)是患者的冠狀動脈發(fā)生了硬化、狹窄或阻塞而引起的心肌缺氧、缺血和壞死。那么,并發(fā)心臟病的糖尿病患者在治療時該選用哪些降糖藥呢?
1磺脲類藥物:該類藥物能與分泌胰島素的β細(xì)胞膜上的磺脲類藥物受體結(jié)合,使阻礙胰島素分泌的鉀通道關(guān)閉,使促進胰島素分泌的鈣通道開放,這樣鈣離子就能順利地進入β細(xì)胞,并刺激β細(xì)胞分泌胰島素,從而可起到降血糖的作用。
值得注意的是,磺脲類藥物受體不僅存在于β細(xì)胞膜上,還存在于血管、心肌等細(xì)胞膜上。目前,已知的磺脲類藥物受體有R1、R2A和R2B三種類型。而磺脲類藥物因品種和結(jié)構(gòu)的不同,對受體結(jié)合的選擇性與敏感性也不一樣。例如,格列奇特(達美康)只與R1型受體結(jié)合,因而該藥僅能作用于胰島β細(xì)胞,對患者的心肌、血管無影響。而格列本脲(優(yōu)降糖)與上述三種受體均能結(jié)合,它除了可刺激胰島素分泌外,還能影響患者心肌與血管的功能。正常情況下,心肌在進行物質(zhì)能量的交換時,需要鉀通道開放和血管擴張,以便于獲得足夠的血液和能量。而格列本脲除了可作用于R1型受體外,還可作用于心肌細(xì)胞的R2A型受體,并可使鉀通道關(guān)閉,因而會加重患者心肌缺血和缺氧的程度。故糖尿病并發(fā)冠心病心絞痛的患者,應(yīng)首選格列奇特而不是格列本脲進行治療。格列美脲(亞莫利)也可與心肌細(xì)胞的R2A型受體結(jié)合,但它們之間的結(jié)合力相對弱些,因而可作為糖尿病并發(fā)心臟病患者進行治療的次選藥物。其他磺脲類藥物受體的結(jié)合部位尚未研究清楚,故糖尿病患者不可隨意選用。
2α葡萄糖苷酶抑制劑:該類藥物在人體的腸道內(nèi)可抑制碳水化合物分解為單糖,阻礙和延緩糖的吸收,從而可明顯地降低糖尿病患者的餐后高血糖。由于α葡萄糖苷酶抑制劑口服后很少被人體吸收,故對心、腦、肝、腎無影響,但??墒够颊叱霈F(xiàn)腹脹、腹瀉、食欲減低等不良反應(yīng)。常用的α葡萄糖苷酶抑制劑是拜唐平和倍欣。拜唐平的用法是:每次服50毫克,每日服3次;倍欣的用法是:每次服0.2毫克,每日服3次。
3雙胍類藥物:該類藥物可提高胰島素的敏感性,抑制肝糖異生,降低肝糖輸出,可明顯地降低糖尿病患者的空腹和餐后血糖。同時,雙胍類藥物還具有降體重、降血脂的作用。雖然雙胍類藥物沒有直接損害患者心肌的作用,但它卻??墒蛊涑霈F(xiàn)惡心、腹脹、疲乏無力等不良反應(yīng),所以患有不穩(wěn)定型心絞痛和心功能不全的糖尿病患者應(yīng)慎用該類藥物。
4胰島素增敏劑:該類藥物可增強胰島素的敏感性。是2型糖尿病和糖耐量減低患者進行治療的首選藥物,并常與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)合使用。常用的胰島素增敏藥是文迪雅(羅格列酮)、瑞彤(吡格列酮)。雖然胰島素增敏藥對患者的心臟沒有直接的損害作用,但可增加其血容量,進而使心臟負(fù)擔(dān)加重,故患有心絞痛、肺心病和心功能不全的糖尿病患者應(yīng)慎用該類藥物。