萬(wàn)紅娜

[關(guān)鍵詞]藥物性肝炎;發(fā)病機(jī)制

文章編號(hào):1003-1383(2009)04-0483-01

中圖分類號(hào):R 512.99

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2009.04.065

近年來(lái),隨著臨床應(yīng)用藥物種類的日益增多,藥物性肝炎的發(fā)生率也在相應(yīng)增加?，F(xiàn)收集我院近五年來(lái)的76例藥物性肝炎進(jìn)行病因和臨床分析,增加對(duì)其認(rèn)識(shí)。

臨床資料

1.一般資料 我院住院的藥物性肝炎76例,其中男性32例,女性44例,年齡13~65歲,平均(38.2±14.1)歲。

2.診斷方法

①病前1~2周或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)有明確用藥史。

②有乏力、納差、嘔吐、上腹脹不適、膚黃、尿黃、眼黃、皮疹、皮膚瘙癢等肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害或肝內(nèi)膽汁淤積的臨床表現(xiàn)。

③排除甲~庚型肝炎,EB病毒,巨細(xì)胞病毒,單純皰疹病毒等感染中毒性肝炎,自身免疫性肝炎、遺傳性肝病、酒精性肝病、部分合并肝病基礎(chǔ)上,但服藥前肝功能正常。

④臨床檢驗(yàn):轉(zhuǎn)氨酶明顯升高超過(guò)正常值2倍,血清膽紅素大于34.7 mmol/L。

3.藥物種類 本組損害肝臟藥物種類較多,其中草藥、中成藥,如壯陽(yáng)益腎膠囊、排毒養(yǎng)顏膠囊、消核片、何首烏、黃藥子、魚(yú)膽、成份不明的草藥等共27例,占35.5%;抗結(jié)核藥23例,占30.3%;抗腫瘤藥、抗生素各6例,占7.89%;解熱鎮(zhèn)痛藥5例,6.57%;抗精神病藥、降脂藥、降糖藥各3例,分別占3.95%。

4.治療結(jié)果 76例藥物性肝炎一經(jīng)確診立即停用全部損肝藥物,臥床休息,補(bǔ)充大量維生素,同時(shí)予以保肝、降酶、退黃、排毒等綜合治療。對(duì)于膽汁淤積顯著者而無(wú)重型肝炎表現(xiàn)患者,短期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素沖擊治療效果好。本組患者經(jīng)上述治療,多數(shù)2~4周臨床癥狀緩解,肝功能恢復(fù)正常,但重型肝炎患者病程較長(zhǎng),預(yù)后差。

討論

目前研究發(fā)現(xiàn)有1100種以上的藥物有潛在的肝毒性,藥物種類廣泛,中西藥均有[1]。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),藥物性肝損害已上升為全球死亡原因的第五位。我國(guó)學(xué)者報(bào)道藥物性肝炎占住院肝病患者的1%~5%,占急性肝炎患者的10%,暴發(fā)性肝炎中12.2%與藥物有關(guān)[2]。藥物性肝炎也日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。

其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,大致可歸納為:①藥物的直接損傷;②免疫(過(guò)敏)特異機(jī)制損傷;③代謝特異質(zhì)機(jī)制損傷;④氧應(yīng)激損傷均參與以上三種機(jī)制的作用。最近認(rèn)識(shí)到宿主體內(nèi)的炎癥反應(yīng)可能激發(fā)特異質(zhì)性藥物性肝病[3]。

可引起藥物性肝炎的藥物種類繁多,本組草藥和中成藥、抗結(jié)核藥物是常見(jiàn)的致病因素。很多人認(rèn)為草藥,中成藥安全,沒(méi)有副作用,以為是補(bǔ)藥,保健品,盲目應(yīng)用,這種觀點(diǎn)是極其錯(cuò)誤的。毒性是藥物作用表現(xiàn)出來(lái)的基本性質(zhì)和特征之一,毒性是藥物具有的普遍性,不存在絕對(duì)無(wú)毒的藥物[4]。有的藥物肝損傷與遺傳相關(guān)的特異體質(zhì)相關(guān),有藥物劑量的原因,也有非劑量的原因。原有肝病和結(jié)核病基礎(chǔ)的患者容易發(fā)生藥物性肝炎,且病情重,預(yù)后差。抗生素大劑量、長(zhǎng)期、不合理的聯(lián)合應(yīng)用,導(dǎo)致藥物性肝炎也不容忽視。

藥物性肝炎的發(fā)生是多因素的,藥物本身的差異,用藥的療程,劑量,患者的年齡及性別,對(duì)藥物的敏感性,免疫狀態(tài),多種藥物同時(shí)應(yīng)用,基礎(chǔ)疾病等多因素參與其中。

因此,對(duì)任何出現(xiàn)黃疸或肝生化指標(biāo)異常者,均應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)其工作或生活中是否接觸過(guò)化學(xué)物質(zhì),是否服用過(guò)處方藥或非處方藥,是否服用過(guò)保健藥或中藥。臨床醫(yī)師均應(yīng)足夠和廣泛重視藥物性肝炎,慎重選用藥物,盡可能的減少藥物性肝炎的發(fā)生。服藥期間定期監(jiān)測(cè)肝功能,以期早發(fā)現(xiàn)及時(shí)停藥,并給予相應(yīng)治療。

參考文獻(xiàn)

[1]馬啟哲,翟增云,李曉霞.藥物性肝炎[J].中華臨床醫(yī)學(xué)雜志,2008,9(5):111-112.

[2]陳成偉.藥物與中毒性肝病[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2002,4-5.

[3]陳成偉,重視藥物性肝病[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)(消化周刊),2008,15.

[4]施文杰,孫志廣.中藥所致肝損害概述[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志,2006,19(13):1589.(收稿日期:2009-07-02 修回日期:2009-08-18)

(編輯:梁明佩)