劉湘紅

摘要目的：探討賴諾普利對(duì)原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚逆轉(zhuǎn)及對(duì)C－反應(yīng)蛋白、尿酸水平的影響。方法：83例原發(fā)性高血壓1、2級(jí)患者，給予賴諾普刺10～20mg，每天1次口服，把血壓控制到<18.62/11.97 kPa，療程為16 wk，監(jiān)測(cè)治療前后收縮壓、舒張壓、C－反應(yīng)蛋白、尿酸、舒張期室間隔厚度、舒張末期左室后壁厚度、左室舒張束內(nèi)徑、左心室質(zhì)量指數(shù)變化。結(jié)果：用賴諾普利治療16 wk后，患者血壓、C－反應(yīng)蛋白和尿酸水平明顯降低；經(jīng)賴諾普利治療后，室間隔厚度、左心室后壁厚度和左心室質(zhì)量指數(shù)均有明顯改善。結(jié)論：賴諾普利能夠顯著降低血壓，干預(yù)和逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，降低C－反應(yīng)蛋白和尿酸水平，是治療原發(fā)性高血壓安全有效的藥物。

關(guān)鍵詞賴諾普利高血壓左心室肥厚

中圖分類號(hào)；R972.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)：1006－1533(2009)10－0474－02

原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)是臨床最常見的慢性心血管疾病之一，可導(dǎo)致心、腦、腎等重要靶器官損害。血壓水平與心血管病發(fā)病率呈連續(xù)正相關(guān)。EH引發(fā)的左心室肥厚是心血管事件的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，早期干預(yù)可以延緩或逆轉(zhuǎn)LVH，降低心血管事件的發(fā)生率。筆者使用賴諾普利治療EH合并LVH患者83例，觀察藥物對(duì)左室重構(gòu)的改善和C－反應(yīng)蛋白、尿酸(uric acid，UA)水平的影響。本文對(duì)此作一報(bào)道。

1資料與方法

1.1病例選擇

選擇我院2007年5月至2009年3月門診和住院EH患者83例，其中，男51例，女32例，年齡53～72歲。病程3｀19年。EH診斷符合1999年WHO/ISH的診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)，為輕、中度高血壓，且經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查確診為LVH。入選患者均未經(jīng)降壓治療或停用其他降壓藥物4 wk以上，并剔除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、心肌梗死、電解質(zhì)紊亂、腫瘤及嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.2治療方法

給予賴諾普利(上海信誼萬象制藥有限公司生產(chǎn))10mg，每天1次口服，使用2 wk血壓達(dá)標(biāo)者(即坐位血壓<18.62/11.97 kPa)繼續(xù)服藥至試驗(yàn)結(jié)束，未達(dá)標(biāo)者采用最大劑量20 mg，1次/d口服，共治療16 wk。治療前后監(jiān)測(cè)血壓、超聲心動(dòng)圖、CRP和UA。每周至少隨訪患者1次，了解血壓及用藥情況，記錄不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血壓監(jiān)測(cè)

患者每周至少監(jiān)測(cè)血壓1次，時(shí)間為上午8～10時(shí)，測(cè)量前靜坐10 min，使用臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)量右上肢肱動(dòng)脈坐位血壓2次，每次間隔5 min，取平均值。

1.3.2心臟超聲檢查

由同一名醫(yī)生在治療前及治療后進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，使用美國HP2500型二維超聲心動(dòng)儀，探頭頻率2.5MHzQ測(cè)得室間隔厚度(imerventricular septal thickness，IVST)、左心室肥厚(1eft ventrieular hypertrophy，LVH)、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end－diastolic dimension，LVEDD)。根據(jù)Devereux校正公式計(jì)算左心室質(zhì)量(1efteentrieular mass，LVM)和左心室質(zhì)量指數(shù)(left eentricularmass index，LVMI)LVM=1.04×[(LVEDD+IVSr+LvPWT)3－LVEDD3]－13.6，體表面積(body surface area，BSA)=[0.006×身高(m)+0.0128×體重(kg)]－0.1529，LVMI=LVM/BSA。LVMI采用Devereux標(biāo)準(zhǔn)，男性>134 g/m2、女性>10 g/m2為左室肥厚。

1.3.3實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)

于治療前、治療16 wk后監(jiān)測(cè)血清CRP及UA，CRP采用增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定。正常參考值：0～3 mg/L；血清UA采用酶比色法，正常參考值：160～416 μmol/L。試劑由芬蘭Orion公司提供，使用Bs-300自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用t檢驗(yàn)和X2檢驗(yàn)進(jìn)行相應(yīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05為差異有顯著性意義。

2結(jié)果

治療16 wk后，賴諾普利能顯著降低血壓、CRP及uA水平，結(jié)果見表1，賴諾普利對(duì)LVH的逆轉(zhuǎn)作用見表2。用藥期間有4例患者出現(xiàn)輕微頭暈、干咳、干嘔、乏力癥狀，未給予特殊處理。也未中斷服藥。

3討論

高血壓患者血管壁長期受壓力和異常血流的沖擊，血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷，損傷的內(nèi)皮可以引起炎性細(xì)胞黏附，激活單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，促進(jìn)單核一巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等進(jìn)入受損細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生IL－1、TNF－α，刺激肝細(xì)胞合成CRP。而CRP是EH的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，也是EH的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。UA是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，約2/3的UA由腎臟排泄，其余的UA由消化道清除。UA可直接刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，使一氧化氮合成酶表達(dá)下調(diào)，激活腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而使血管阻力升高，升高血壓。高UA血癥與高血壓互為因果，相互促進(jìn)，UA可能是高血壓病的中介體。最新實(shí)驗(yàn)及臨床研究也證實(shí)，UA水平增高可能引起高血壓，基礎(chǔ)UA水平被認(rèn)為是高血壓發(fā)病最強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。高血壓病后早期(<2年)即已出現(xiàn)室壁和左室腔的幾何重塑，表現(xiàn)為室間隔和左室后壁厚度增厚及左室腔的球形化等變化。隨著病程的延長，室壁厚度和左室腔球形化可進(jìn)一步加重。血壓的升高能引起收縮期壓力升高，增加心肌耗氧量及壓力負(fù)荷而導(dǎo)致LVH。EH伴LVH者與不伴LVH者相比，前者猝死的發(fā)生率明顯升高，也更易出現(xiàn)心肌缺血、心律失常和心力衰竭等各種并發(fā)癥。

賴諾普利為第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，其本身就是活性物質(zhì)，在體內(nèi)不經(jīng)代謝直接發(fā)揮降壓作用，幾乎完全以原形從腎臟排出。降壓作用緩慢而持久。賴諾普利通過抑制ACE，降低機(jī)體血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮濃度，從而擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟負(fù)荷，降低交感系統(tǒng)的活性，抑制心肌增生、心肌肥厚和心肌纖維化，使心臟重量減輕，結(jié)締組織減少，從而改善心功能。左心室結(jié)構(gòu)和功能的顯著改變與全身血管阻力的增加及伴隨的血壓升高密切相關(guān)，因而降低血管阻力有重要意義。阻斷Ang II形成是賴諾普利產(chǎn)生降壓作用和逆轉(zhuǎn)LVH的主要原因。應(yīng)用賴諾普利治療83例高血壓病患者的結(jié)果顯示，在降壓的同時(shí)，患者治療后的CRP及UA水平亦明顯下降，提示該種藥物在阻斷腎素一血管緊張素系統(tǒng)的同時(shí)，還能降低CRP、UA水平，但機(jī)制尚不清楚。有研究顯示，賴諾普利降低血清CRP可能與升高高密度脂蛋白膽固醇，輕度降低總膽固醇、三酰甘油，明顯降低氧化的低密度脂蛋白膽固醇及脂蛋白(a)，抑制炎癥反應(yīng)和抗氧化應(yīng)激有關(guān)。已知賴諾普利除可有效降低動(dòng)脈血壓外，還能阻斷AngⅡ介導(dǎo)的腎小球高壓，降低系膜對(duì)大分子的通透性，這一作用獨(dú)立于其降壓效應(yīng)之外。這可能是賴諾普利降低UA的主要作用機(jī)制之一。賴諾普利降低高血壓患者CRP及UA水平的重要意義在于賴諾普利的靶作用具有雙重性，既降低血壓，亦可阻斷血壓和ERP、UA之間的因果關(guān)系鏈。本研究中，患者LVtt減輕一方面源于賴諾普利本身逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的藥理學(xué)特性，另一方面也可能與CRP、UA水平下降有關(guān)。由于本研究樣本量小，未設(shè)對(duì)照組，須臨床進(jìn)一步觀察。