章必成
20年前,乳腺癌似乎還離中國人很遙遠,其高發(fā)地區(qū)為北美和歐洲,中國的發(fā)病率僅為美國的1/4。但近20年來,我國乳腺癌的發(fā)病率和死亡率均快速增長。目前,乳腺癌已經(jīng)成為全球女性腫瘤的“第一殺手”。
乳腺癌正在年輕化
與乳腺癌逐漸成為國人女性腫瘤發(fā)病首位的同時,其高發(fā)年齡也由45-59歲之間逐漸前移。在我們身邊,40歲前的年輕乳腺癌患者越來越多了。
1987年版《紅樓夢》林黛玉扮演者陳曉旭,2007年因晚期乳腺癌去世,不過42歲;同年,曾在央視春晚上高歌一曲《親愛的中國我愛你》,并在《女子特警隊》、《東周列國傳》等電視劇中演唱主題歌的著名歌手葉凡因乳腺癌去世,年僅37歲;今年4月,臺灣著名歌手阿桑因乳腺癌去世,享年34歲;最近,武漢確診一例乳腺癌,患者年僅8歲。
乳腺癌的病因尚不清楚。主要高危因素包括:乳腺癌家族史;月經(jīng)初潮早于12歲,絕經(jīng)時間晚于55歲;初產(chǎn)年齡大于35歲;未生育,未哺乳;絕經(jīng)后長時間補充雌激素;育齡婦女不加選擇口服甾體避孕藥;肥胖和飲食中高蛋白質(zhì)、高脂肪攝入等。近10年來,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),婦女經(jīng)常吃煎炸的蛋、肉,會增加患卵巢癌、乳腺癌和子宮癌的危險。
乳腺癌年輕化的原因可能包括以下幾方面:①由于飲食方式的改變、脂肪的攝入量過多和營養(yǎng)過剩,導(dǎo)致女童早熟,月經(jīng)初潮提前;②年輕女性對于性的態(tài)度較開放,濫用避孕藥的現(xiàn)象比較普遍;③大量使用加入雌激素以達到嫩膚效果的美容品;④部分年輕女性為保持身材而不愿生育或生育后不愿哺乳。
高危女性須定期篩查
目前研究表明,減少脂肪攝入量和適當鍛煉是預(yù)防乳腺癌的最好的方法。此外,女性應(yīng)注意日常的生活習(xí)慣和身體檢查。如果您是家族中有過乳腺癌病史的,未生育者和初潮早、絕經(jīng)晚及60歲以上的“高?!迸?,千萬別忘了定期到腫瘤或乳腺??崎T診進行篩查。
雖然我國乳腺癌篩查已開展了40多年,但對此項工作的利弊,至今仍是眾說紛紜。支持者認為,進行乳腺癌篩查,能在早期發(fā)現(xiàn)病變,只需一個簡單的手術(shù)即可痊愈;而反對者則認為,并非所有篩查檢出的癌癥患者都能挽救其生命,況且各種篩查的方法均有一定的假陽性和假陰性——假陽性者徒受虛驚,假陰性則易誤導(dǎo)病人,以致延誤診治,后果更為惡劣。
健康體檢和自我體檢對發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌意義不大。一般的健康體檢并不包含針對某一特定癌癥的專項檢查。同時,像乳腺觸診這樣的診斷性檢查,無論檢查人員夠不夠靈敏,對改變?nèi)橄侔╊A(yù)后、降低死亡率都沒有顯著作用。由于缺乏醫(yī)學(xué)知識,女性朋友自檢也很難發(fā)現(xiàn)乳腺癌。
迄今為止,我國還沒有一套專門針對中國女性設(shè)計的乳腺癌篩查方法。為了有效遏制我國乳腺癌發(fā)病率不斷上升的趨勢,為中國女性提供更適合她們的乳腺癌預(yù)防措施,由中國抗癌協(xié)會主辦的“百萬婦女乳腺普查工程”已于2005年初啟動。從2005年4月到2010年的5年時間里,普查工程將在全國設(shè)立80-100個普查點,選擇100萬城市婦女,為她們每人做4次乳腺檢查,主要措施包括x光片、超聲波和外科檢查等。然后將她們的各種數(shù)據(jù),包括篩查結(jié)果、遺傳背景、生活環(huán)境等綜合起來,建立數(shù)據(jù)庫,希望最后尋找出一套適合中國女性的乳腺癌篩查方案。
乳腺癌的組織學(xué)分型與基因分型
對于乳腺癌的治療,目前提倡個體化的治療方案。個體化治療可以根據(jù)不同病人的不同情況,選擇最適宜的治療方案。這不僅可以有效地挽救部分患者的生命,而且有利于合理使用醫(yī)療資源,減輕患者和社會、家庭的經(jīng)濟負擔。其中,做好乳腺癌的分型檢查,是采取個體化治療的必要前提。
根據(jù)組織學(xué)特點,乳腺癌分為非浸潤性癌(原位癌)、早期浸潤性癌、浸潤性癌、罕見癌和特殊形式的乳腺癌。病理分型通常提示預(yù)后的好壞。
非浸潤性癌包括導(dǎo)管內(nèi)癌和小葉原位癌,是乳腺癌的最早期,預(yù)后一般較好。
早期浸潤性癌是乳腺癌從非浸潤性癌到浸潤性癌的必然發(fā)展階段,預(yù)后較前差。
浸潤性癌占乳腺癌的85%,包括浸潤性非特殊型癌(如浸潤性導(dǎo)管癌、浸潤性小葉癌)和浸潤性特殊型癌(包括小管癌、黏液癌等),預(yù)后較差。
罕見癌包括內(nèi)分泌癌、富脂質(zhì)癌、印戒細胞癌等。
特殊形式的乳腺癌包括炎性乳腺癌、副乳腺癌和男性乳腺癌等。
乳腺癌的基因分型,主要是針對雌激素、孕激素和它們的受體。近年來研究發(fā)現(xiàn),雌激素、孕激素和它們的受體[雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)]結(jié)合,調(diào)控著乳腺的生長、發(fā)育和細胞增殖。當細胞發(fā)生癌變時,ER或PR會出現(xiàn)部分或全部丟失。ER和PR,以及一個名叫人表皮生長因子-2(c-erbB-2,又稱HER-2)的蛋白,對指導(dǎo)乳腺癌的治療具有重要意義。檢測這3個指標,已經(jīng)成為乳腺癌術(shù)后病理學(xué)檢測的常規(guī)。
首先是用于估計預(yù)后。ER、PR陽性的乳腺癌,一般分化程度較高,發(fā)展較慢,預(yù)后較陰性者好,其臨床緩解率多,復(fù)發(fā)少。而c-erbB-2陽性則提示腫瘤增殖快,是預(yù)后的不良因子。
其次,ER、PR是合理進行內(nèi)分泌治療的依據(jù)。內(nèi)分泌治療只適用于激素依賴性的乳腺癌患者。單純ER陽性者,內(nèi)分泌治療的有效率為55%-60%;ER、PR均陽性者,有效率可高達80%;兩者均陰性者,有效率一般不超過10%。內(nèi)分泌治療的效果還與ER、PR的含量水平呈正相關(guān)。受體水平越高,療效越好。
第三,c-erbB-2是指導(dǎo)分子靶向治療的依據(jù)。分子靶向治療藥物(如赫塞汀)只適用于c-erbB-2強陽性的乳腺癌患者。若c-erbB-2不表達或低表達,不推薦使用該類藥物。
“三陰乳腺癌”預(yù)后最差
“三陰乳腺癌”特指ER、PR及c-erbB-2均陰性的乳腺癌患者。預(yù)后極差,5年生存率不到15%。多見于年輕患者,內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移幾率較高。病理組織學(xué)分級多為3級。腫瘤侵襲性強,易發(fā)生局部復(fù)發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移。
“三陰乳腺癌”對內(nèi)分泌治療和分子靶向治療無效,治療上主要依靠化療。與其他類型乳腺癌相比,三陰性乳腺癌對化療、放療敏感性較高;但如果只是常規(guī)的標準治療,其預(yù)后依然很差,無復(fù)發(fā)生存和總生存率均較低。
目前還沒有針對“三陰乳腺癌”的治療指南。其治療一般按預(yù)后差的乳腺癌治療常規(guī)進行。術(shù)后輔助化療選擇含蒽環(huán)類、紫杉類方案。在接受含紫杉類和蒽環(huán)類的新輔助化療后,可獲得較高的病理完全緩解率。鉑類藥物用于新輔助化療正在研究中。轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌病情發(fā)展迅速,姑息性化療的研究主要集中在紫杉醇、多西紫杉醇及抗血管生成藥物等。