宋三泰　孫　冰

自1896年英國(guó)醫(yī)生Beatson采用卵巢切除術(shù)治療一例絕經(jīng)前晚期乳腺癌，誕生了乳腺癌的內(nèi)分泌治療。隨后國(guó)外的大量研究證實(shí)，內(nèi)分泌治療是乳腺癌的重要治療手段之一。20世紀(jì)80年代以來(lái)，內(nèi)分泌治療逐步得到國(guó)內(nèi)學(xué)者的普遍認(rèn)可。首先是通過(guò)切除卵巢或采用內(nèi)分泌藥物治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，看到了明確的療效；然后開(kāi)始應(yīng)用于術(shù)后輔助治療及術(shù)前的新輔助治療，證實(shí)其具有療效明確、應(yīng)用方便、毒副反應(yīng)較輕等特點(diǎn)。隨著上個(gè)世紀(jì)末多項(xiàng)大規(guī)模國(guó)際臨床試驗(yàn)結(jié)果的公布，內(nèi)分泌治療的理念不斷發(fā)展變化，在國(guó)內(nèi)得到了進(jìn)一步的推廣應(yīng)用。

乳腺癌是一種激素依賴型腫瘤，雌激素可刺激乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。內(nèi)分泌治療通過(guò)抑制雌激素的產(chǎn)生或抵消它的作用，達(dá)到治療乳腺癌的目的，已成為乳腺癌各個(gè)不同階段共同的重要治療手段。內(nèi)分泌治療主要適用于激素受體(雌激素受體和／或孕激素受體)陽(yáng)性的患者，而調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國(guó)乳腺癌患者約50％-60％為激素受體陽(yáng)性腫瘤，無(wú)論其年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、淋巴結(jié)有否轉(zhuǎn)移，均應(yīng)接受內(nèi)分泌治療。內(nèi)分泌治療在乳腺癌的各個(gè)治療階段均有十分重要的地位。內(nèi)分泌治療可用于早期乳腺癌的術(shù)后輔助治療，以降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。研究證實(shí)，內(nèi)分泌治療對(duì)雌激素受體(ER)陽(yáng)性的早期乳腺癌的療效與化療相當(dāng)，而毒副反應(yīng)少而輕，有利于長(zhǎng)期治療。內(nèi)分泌藥物也可用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的解救治療階段，以控制病變發(fā)展，延長(zhǎng)患者的生存期，改善一般狀況，等。

最有代表性的內(nèi)分泌藥物主要是抗雌激素類(lèi)藥物——三苯氧胺，口服，每天2片，術(shù)后長(zhǎng)期服用可降低對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生率，并延長(zhǎng)無(wú)病生存期。抑制雌激素生成的藥物——芳香化酶抑制劑，僅用于絕經(jīng)后婦女，可以減少乳癌復(fù)發(fā)危險(xiǎn)和對(duì)側(cè)乳癌發(fā)生，并能顯著地提高無(wú)病存活率。除此之外，對(duì)于絕經(jīng)前患者，內(nèi)分泌治療還包括卵巢切除、藥物性卵巢去勢(shì)等方法，以切斷卵巢的雌激素分泌。

近年來(lái)，隨著新輔助化療的逐漸開(kāi)展及廣泛認(rèn)可，出現(xiàn)了新輔助內(nèi)分泌治療，即在術(shù)前給予必要的內(nèi)分泌治療。主要是針對(duì)老年或一般情況差、難以耐受化療的局部晚期、激素受體陽(yáng)性患者，可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和轉(zhuǎn)移，同時(shí)使局部晚期乳腺癌的腫瘤縮小后，達(dá)到手術(shù)切除或保乳手術(shù)的目的。

新輔助內(nèi)分泌治療和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的解救內(nèi)分泌治療，好比“有的放矢”的治療，有明確的腫瘤病灶，因此可以了解腫瘤是否對(duì)內(nèi)分泌治療敏感，從而明確藥物的療效，根據(jù)療效及時(shí)調(diào)整治療；而術(shù)后內(nèi)分泌治療是在腫瘤完全切除后進(jìn)行的，此時(shí)沒(méi)有目標(biāo)病灶，無(wú)法了解藥物是否有效，因此僅能根據(jù)多個(gè)國(guó)際臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果和推薦，考慮患者的具體情況來(lái)選擇給予何種內(nèi)分泌治療及療程時(shí)間，來(lái)降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

乳腺癌內(nèi)分泌藥物包括抗雌激素類(lèi)、孕激素類(lèi)、芳香化酶抑制劑和LH-RH(促黃體激素釋放激素)類(lèi)。近年來(lái)內(nèi)分泌藥物有了很大發(fā)展，特別是包括來(lái)曲唑、阿那曲唑和依西美坦等藥物的第三代芳香化酶抑制劑(AIs)，應(yīng)用臨床后取得了令人振奮的結(jié)果，已成為絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的另一種新的選擇。盡管內(nèi)分泌藥物有了很大發(fā)展，但大家也別忘了，雙側(cè)卵巢切除仍然是絕經(jīng)前婦女最重要的內(nèi)分泌治療方法。