華法林抗凝：警惕不當(dāng)?shù)闹形魉幣湮?/h1>
2009-12-09 07:24廖志云
家庭醫(yī)學(xué) 2009年9期
廖志云
75歲的李伯是長期高血壓患者，一直服用降壓藥和阿司匹林治療。上月因突發(fā)小卒中住院，出院時(shí)醫(yī)生叫停用阿司匹林，改用華法林抗凝。近日因頭痛、胸悶，又在社區(qū)診所靜脈滴注丹參液，7天為一個(gè)療程。剛開始第二個(gè)療程時(shí)，因靜脈穿刺失誤，皮下出血不止，護(hù)士反復(fù)按壓無效，竟然成了血腫。后來采用壓迫包扎，并注射維生素K，才勉強(qiáng)止血。社區(qū)醫(yī)生說他可能華法林用量過大，但李伯每天只服2.5毫克，上次查INR(國際化標(biāo)準(zhǔn)比值)是1.6。為什么會(huì)發(fā)生出血呢?第二天，李伯到醫(yī)院找到住院時(shí)的醫(yī)生趙主任，當(dāng)趙主任聽說他在注射華法林的同時(shí)又注射丹參液時(shí)，搖搖頭說：“這不是火上加油嗎?”
華法林為什么不能和復(fù)方丹參液配伍
華法林是一種療效確切、應(yīng)用廣泛的抗凝藥物，不僅用于防治血栓栓塞性疾病，也用于一系列外科大手術(shù)后。此類患者大多病情重篤，往往多種藥物同時(shí)應(yīng)用，必須警惕由于藥物配伍不當(dāng)所引發(fā)的療效下降或出血的危險(xiǎn)。
華法林的抗凝作用主要是通過干擾肝臟合成與維生素K有關(guān)的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X，影響血液凝固過程。華法林的代謝則主要通過肝臟細(xì)胞色素P450(CYP)酶系進(jìn)行。因此，凡是能夠抑制CYP酶系活性的藥物，不管是中藥或西藥，都可能使華法林代謝減慢，并增強(qiáng)抗凝效果。反之，能增強(qiáng)CYP酶系活性的藥物，就會(huì)削弱抗凝效果。中藥丹參屬活血化瘀藥，能抑制血小板的聚集，并增加纖維蛋白溶解的活性，降低華法林的清除。上述機(jī)制均使華法林的抗凝作用增強(qiáng)。因此，李伯出現(xiàn)血腫是不難理解的。
其他影響抗凝作用的中藥
一般均認(rèn)為，西藥與中藥之間的配伍比較安全，實(shí)則不然。就華法林而言，能夠增強(qiáng)其抗凝效果的中藥，特別是活血化瘀類藥物，就很需要進(jìn)一步研究。如當(dāng)歸是最常用的補(bǔ)血藥，但它所含的香豆素類衍生物具有抗凝特性，能使凝血酶元時(shí)間延長，增強(qiáng)華法林的抗凝作用。中藥銀杏制劑近年來在心血管病的應(yīng)用日漸廣泛，而此類制劑已證明可通過抑制血小板的聚集而增強(qiáng)抗凝作用，也不宜與華法林配伍。清熱的黃連、黃柏，其有效成分主要是小檗堿，不具備直接的抗凝作用。但絕大部分的華法林與血漿蛋白具有極高的結(jié)合率，而被結(jié)合的華法林并無抗凝作用，真正起抗凝作用的是游離的華法林。實(shí)驗(yàn)研究表明，小檗堿正是通過與血漿蛋白的競爭性結(jié)合而提高游離華法林的水平，增強(qiáng)了抗凝作用。
常見能削弱華法林抗凝作用的中藥，如滋補(bǔ)劑人參和西洋參，在老年人群中應(yīng)用甚為廣泛。其主要活性成分是多種人參皂甙，它們能增強(qiáng)CYP酶系的活性，使華法林代謝增加，導(dǎo)致其血藥濃度及INR下降。故二者合用時(shí)，需要加大華法林劑量。
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華法林為什么不能和復(fù)方丹參液配伍
華法林是一種療效確切、應(yīng)用廣泛的抗凝藥物，不僅用于防治血栓栓塞性疾病，也用于一系列外科大手術(shù)后。此類患者大多病情重篤，往往多種藥物同時(shí)應(yīng)用，必須警惕由于藥物配伍不當(dāng)所引發(fā)的療效下降或出血的危險(xiǎn)。
華法林的抗凝作用主要是通過干擾肝臟合成與維生素K有關(guān)的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X，影響血液凝固過程。華法林的代謝則主要通過肝臟細(xì)胞色素P450(CYP)酶系進(jìn)行。因此，凡是能夠抑制CYP酶系活性的藥物，不管是中藥或西藥，都可能使華法林代謝減慢，并增強(qiáng)抗凝效果。反之，能增強(qiáng)CYP酶系活性的藥物，就會(huì)削弱抗凝效果。中藥丹參屬活血化瘀藥，能抑制血小板的聚集，并增加纖維蛋白溶解的活性，降低華法林的清除。上述機(jī)制均使華法林的抗凝作用增強(qiáng)。因此，李伯出現(xiàn)血腫是不難理解的。
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